无锡注射用信立他赛I期临床试验-信立他赛治疗晚期实体瘤患者的 I 期研究

登记号	CTR20200302	试验状态	进行中
申请人联系人	孙晶超	首次公示信息日期	2020-03-02
申请人名称	深圳信立泰药业股份有限公司

登记号	CTR20200302
相关登记号	暂无
药物名称	注射用信立他赛
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期实体瘤
试验专业题目	评估信立他赛治疗晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学与初步抗肿瘤作用的 I 期研究
试验通俗题目	信立他赛治疗晚期实体瘤患者的 I 期研究
试验方案编号	XLTS-C101；1.1	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	孙晶超	联系人座机	0755-27939888-2922	联系人手机号	暂无
联系人Email	sunjingchao@salubris.com	联系人邮政地址	广东省深圳市福田区深南大道6009号车公庙绿景广场主楼37层	联系人邮编	518000

评估信立他赛的安全性与耐受性；确定信立他赛的最大耐受剂量（MTD）和Ⅱ期临床试验推荐剂量（RP2D）；描述信立他赛的药代动力学（PK）特征；探索信立他赛的初步抗肿瘤作用；监测信立他赛药效学相关的免疫指标变化；探索信立他赛用药前后血液中金属基质蛋白酶 MMP9 的表达变化。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥18 周岁，性别不限； 2 经影像学及组织学或细胞学检查确诊，对标准治疗方案无效或无标准治疗 方案或受试者对标准治疗不耐受，或现阶段不适用标准治疗（包含紫杉醇 类治疗的方案除外）的晚期乳腺癌、非小细胞肺癌、胃癌或研究者认为可 进行注射用紫杉醇或多西他赛抗肿瘤治疗的实体肿瘤患者； 3 ECOG 体力评分 0-1 分； 4 预计生存时间 3 个月以上； 5 有充分的器官功能： 1) 血 常 规 （ 14 天 内 未 接 受 过 输 血 或 集 落 刺 激 因 子 等 治 疗 ） ： ANC≥1.5×109/L， PLT≥75×109/L， Hb≥90g/L； 2) 肝功能： TBIL≤1.5×ULN， ALT≤3×ULN， AST≤3×ULN（肝转移或肝癌 患者可接受 ALT≤5×ULN， AST≤5×ULN）； 3) 肾功能： Cr≤1.5×ULN，且肌酐清除率≥50ml/min（根据 Cockcroft-Gault 公式计算）； 4) 凝血功能：活化部分凝血活酶时间（ APTT） ≤1.5×ULN，凝血酶原时 间（PT） ≤1.5×ULN，国际标准化比值（INR） ≤1.5×ULN； 5) 电解质：血钾≥3.0 mmol/L；血钙≥2.0 mmol/L； 6) 空腹血清甘油三酯 ≤5.7 mmol/L； 7) 无症状的血清淀粉酶异常 ≤1.5×ULN； 8) 血清脂肪酶≤ULN。 6 有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后 至少90天内使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）；育龄期的女性患 者在入选前7天内的血或尿妊娠试验必须为阴性； 7 受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书。
排除标准	1 既往治疗史：1) 开始给药前 4 周内，接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、靶 向治疗等抗肿瘤治疗、大手术治疗并仍存在治疗遗留效应的患者； 2) 开始给药前 6 周内，接受过蒽环类、亚硝脲类、丝裂霉素类化疗并仍 存在治疗遗留效应的患者； 3) 开始给药前 4 周内接受活疫苗和/或计划参加试验后接受活疫苗者； 4) 开始给药前 2 周内进行粒细胞刺激生长因子治疗者； 5) 开始给药前 4 周内，参加过其他临床试验者； 6) 试验开始前 3 周内使用 CYP3A4 或 CYP2C8 强抑制剂或强诱导剂者， 包括环孢素、苯巴比妥、酮康唑、利福平、伊曲康唑、睾丸酮、 17α- 乙烯雌酚、维甲酸等药物； 2 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到 CTCAE 5.0 等级评价≤1 级（脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外）； 3 疾病史及手术史1) 有中枢神经系统转移证据或既往有中枢神经系统或脑膜转移转移病史的患者；对于临床疑似中枢神经系统或脑膜转移转移的患者，开始给药前 21天内必须进行 CT 或 MRI 扫描，以排除中枢神经系统转移；2) 脊髓压迫症、癌性脑膜炎或软脑膜症者（除经过适当治疗且神经系统 至少稳定 4 周者外）；3) 既往有明确的神经或精神障碍史者；4) 凝血功能异常且具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗或给药前 2 月内失血或献血超过 200ml 者；5) 需要全身治疗的，并发严重感染者；6) 患有高血压且经药物治疗无法获得良好控制者（血压>140/90 mmHg）；7) 多普勒超声评估：左心室射血分数（LVEF）＜50%者；8) NCI CTCAE 5.0≥ 2 级的心律失常，任何级别的房颤、心衰或心动过缓， 或男性 QTc>450 ms ，女性 QTc>470 ms（QTc 采用 Fridericia 校正公式 QTc=QT/RR 0.33计算）者； 4 妊娠期或哺乳期的女性或有生育计划的女性及男性；对于女性受试者，应 为手术绝育、绝经后的患者，或者同意在研究治疗期间和研究治疗期结束 后 6 个月内采取一种经医学认可的避孕措施【如宫内节育器（IUD），避孕 套】；在入组前的 1 天内血清或尿妊娠试验必须为阴性，且必须为非哺乳 期；男性受试者，应为手术绝育，或同意在研究治疗期间和研究治疗期结 束后 6 个月内采用一种经医学认可的避孕措施的患者； 5 过敏体质者，或已知对活性成分多西他赛、 MDA 或辅料过敏者； 6 具有精神类药物滥用史且无法戒除者； 7 研究者认为受试者存在其它严重的系统性疾病或其他原因而不适合参加本 临床研究。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用信立他赛 用法用量:每周期给药1次，每21天为一个治疗疗周期。受试者在接受注射用信立他赛治疗前一天开始均须口服糖皮质激素类，如地塞米松，每天16mg（每天2次，每次8mg），持续3天。临用前采用相应的专用复溶溶媒溶解后，根据病人的体表面积计算用药量，再稀释至5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液中，最终浓度不超1mg/ml。静脉滴注，滴注时间为1h（±3min）。 2 中文通用名:注射用信立他赛复溶溶媒 用法用量:每周期给药1次，每21天为一个治疗疗周期。受试者在接受注射用信立他赛治疗前一天开始均须口服糖皮质激素类，如地塞米松，每天16mg（每天2次，每次8mg），持续3天。临用前采用相应的专用复溶溶媒溶解后，根据病人的体表面积计算用药量，再稀释至5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液中，最终浓度不超1mg/ml。静脉滴注，滴注时间为1h（±3min）。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性与耐受性：在整个研究过程中将根据对不良事件（根据 NCI-CTCAEv5.0）体格检查、12导联心电图、实验室检查的监测来评估注射用信立他赛的安全性和免疫原性 试验全程，采集第 1 周期给药前和给药后 21 天、试验结束时的血样 有效性指标+安全性指标 2 将根据注射用信立他赛安全性、耐受性、药代动力学、初步有效性和其他可用数据确定 MTD、 RP2D 和治疗方案 试验全程 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学评价包括但不限于： AUC0-168h、AUC0-∞、Cmax、Tmax、 t1/2等 给药前（0 h）及给药后的1h、2h、3h、4h、5h、8h、12h、24h、36h、48h、72h、120h、168h 有效性指标 2 有效性评价：总缓解率【ORR：完全缓解（CR）+部分缓解（PR）】、无进展生（PFS）、总生存（OS）、疾病控制率（DCR）（CR+PR+SD）和缓解持续时间（DOR） 在筛选期（研究药物首次给药前28天内）、治疗期间约每8周（±5天） 有效性指标

1	姓名	贺晴，学士	学位	暂无	职称	主任药师
	电话	13358112136	Email	heqing@wuxiph.com	邮政地址	江苏无锡清扬路299号无锡市人民医院T楼10楼
	邮编	214023	单位名称	无锡市人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	无锡市人民医院国家药物临床试验机构	贺晴	中国	江苏	无锡

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	无锡市人民医院伦理委员会	修改后同意	2020-02-19
2	无锡市人民医院伦理委员会	同意	2020-02-26

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 48 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；