上海SH3051胶囊I期临床试验-SH3051胶囊治疗晚期恶性实体瘤的I期临床研究

登记号	CTR20200346	试验状态	进行中
申请人联系人	王志强	首次公示信息日期	2020-03-27
申请人名称	南京圣和药业股份有限公司

登记号	CTR20200346
相关登记号	暂无
药物名称	SH3051胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期恶性实体瘤
试验专业题目	SH3051胶囊在晚期实体瘤患者中单、多次剂量递增的安全性、耐受性及药代动力学的Ⅰ期临床研究
试验通俗题目	SH3051胶囊治疗晚期恶性实体瘤的I期临床研究
试验方案编号	SHC033-I-01；V1.0	方案最新版本号	V1.1
版本日期:	2020-04-26	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	王志强	联系人座机	025-81066463	联系人手机号	13915973205
联系人Email	wangzq@sanhome.com	联系人邮政地址	江苏省-南京市-江苏省南京市玄武区麒麟科创园运粮河西路99号	联系人邮编	210000

（1）主要目的：评价SH3051胶囊单、多次给药在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性。（2）次要目的：评价SH3051胶囊在晚期实体瘤患者中单、多次给药的药代动力学特征；初步评估SH3051胶囊在晚期实体瘤患者中的有效性，为确定II期临床推荐剂量提供依据。（3）探索性目的：探索SH3051胶囊治疗晚期实体瘤疗效相关的生物标志物。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18-70岁（含边界值），性别不限； 2 经组织学或细胞学确诊的晚期恶性实体瘤患者，标准治疗失败、或无标准治疗方案、或现阶段不适合标准治疗； 3 （剂量递增阶段）根据RECIST 1.1版，至少有一个可评估的肿瘤病灶；（剂量扩展阶段）根据RECIST 1.1版，至少有一个可测量的肿瘤病灶； 4 ECOG评分为0-1； 5 预期寿命至少为3个月； 6 良好的器官功能水平（14天内未接受过输血或造血刺激因子治疗）：ANC ≥ 1.5×109/L；PLT ≥ 75×109/L；Hb ≥ 90 g/L；TBIL ≤ 1.5×ULN；ALT和AST ≤ 3×ULN（肝癌或肝转移患者ALT和AST ≤ 5×ULN）；肌酐清除率（CLcr）> 50 mL/min（根据Cockcroft-Gault公式计算）；原发性肝癌患者要求Child Pugh 0-7（含边界值）；国际标准化比值（INR）≤ 1.5×ULN。 7 育龄期女性受试者在试验期间以及末次用药后 6个月内应采用有效避孕措施，并在治疗开始前妊娠试验为阴性；男性受试者愿意在试验期间以及末次用药后6个月内采取有效避孕措施； 8 受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书。
排除标准	1 曾使用过TGF-β抑制剂药物治疗； 2 首次给药前4周内接受过放疗、化疗、靶向治疗、内分泌治疗或免疫治疗等抗肿瘤治疗，除外以下几项：丝裂霉素和亚硝基脲类为首次给药前6周内；口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次给药前2周或药物的5个半衰期内（以时间长的为准）；有抗肿瘤适应症的中药为首次给药前2周内； 3 首次给药前14天内接受过全身使用的糖皮质激素（强的松>10mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗；除外以下情况：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗；短期使用糖皮质激素进行预防治疗（如预防造影剂过敏）； 4 首次给药前4周内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗； 5 患者目前正在使用（或者不能在首次服用试验药物前至少1周停药）已知为CYP3A4强效抑制剂或诱导剂的药物或草药补充剂 6 既往曾接受过异基因造血干细胞移植或器官移植者； 7 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0等级评价≤1级（脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外）； 8 具有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移，或有其他证据表明患者中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组； 9 入组前3个月内出现过任何CTCAE 3或4级消化道出血或食管胃底静脉曲张； 10 有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于：n有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、II-III度房室传导阻滞，Fridericia 法校正QT间期（QTcF）男性≥ 450 ms、女性≥ 470 ms等；或者有其他研究者判断具有高风险的结构性心脏病；n首次给药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他3级及以上心脑血管事件；n美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II级或左室射血分数（LVEF） 1.25×ULN；n临床无法控制的高血压；n任何增加QTc延长风险或心律失常风险的因素，如心衰、低钾血症、先天性长QTc综合症、长QT综合症家族史或一级亲属中有小于40岁发生无法解释的猝死、使用任何已知可延长QT间期的伴随药物； 11 首次给药前1周内存在活动性感染，且需要系统性抗感染治疗者； 12 乙型肝炎、丙型肝炎病毒感染（HBsAg阳性但HBV-DNA不高于正常值上限可以入组，允许除干扰素以外的预防性抗病毒治疗；HCV抗体阳性但HCV-RNA不高于正常值上限可以入组）； 13 有免疫缺陷史，包括HIV抗体检测阳性； 14 首次给药前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术； 15 无法口服吞咽药物，或存在经研究者判断严重影响胃肠道吸收的状况； 16 临床无法控制的第三间隙积液，经研究者判断不适合入组； 17 已知有酒精或者药物依赖； 18 精神障碍者或依从性差者； 19 处于妊娠期或哺乳期的女性； 20 研究者认为受试者存在其他原因而不适合参加本临床研究。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:SH3051胶囊 用法用量:胶囊剂；规格20mg；空腹口服，一天两次，每次20mg，28天为一个治疗周期，持续治疗直至疾病进展或者出现不能耐受的不良反应。 2 中文通用名:SH3051胶囊 用法用量:胶囊剂；规格20mg；空腹口服，一天两次，每次40mg，28天为一个治疗周期，持续治疗直至疾病进展或者出现不能耐受的不良反应。 3 中文通用名:SH3051胶囊 用法用量:胶囊剂；规格20mg；空腹口服，一天两次，每次60mg，28天为一个治疗周期，持续治疗直至疾病进展或者出现不能耐受的不良反应。 4 中文通用名:SH3051胶囊 用法用量:胶囊剂；规格20mg；空腹口服，一天两次，每次80mg，28天为一个治疗周期，持续治疗直至疾病进展或者出现不能耐受的不良反应。 5 中文通用名:SH3051胶囊 用法用量:胶囊剂；规格20mg；空腹口服，一天两次，每次100mg，28天为一个治疗周期，持续治疗直至疾病进展或者出现不能耐受的不良反应。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量限制性毒性（DLT）、最大耐受剂量（MTD） 首次给药至多次给药第1周期末 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 单次给药PK主要参数包括：Tmax、Cmax、t1/2、AUC0-24h、AUC0-t、AUC0-∞、MRT、Vz和CLz。 单次给药空腹给药前至给药后48h 有效性指标+安全性指标 2 多次给药PK主要参数包括：Cmax_ss、Cmin_ss、AUCss(τ)、t1/2、MRT、Vss、CLss、蓄积因子（R）和波动系数（DF）。 多次给药C1第1、8、15、22天每日服药前，C1第28天服药前至服药后12h 有效性指标+安全性指标 3 客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、缓解持续时间（DOR） 第二周期及以后每两周期 有效性指标

1	姓名	李进，医学博士	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13761222111	Email	lijin@csso.org.cn	邮政地址	上海市-上海市-上海市浦东新区云台路1800号东方医院南院I期临床研究中心
	邮编	200123	单位名称	上海市东方医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市东方医院	李进	中国	上海市	上海市
2	中国医科大学附属第一医院	刘云鹏	中国	辽宁省	沈阳市
3	上海交通大学医学院附属新华医院	沈伟	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市东方医院药物临床试验伦理委员会	同意	2020-01-22
2	上海市东方医院药物临床试验伦理委员会	同意	2020-05-29

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 45 ；
已入组人数	国内: 8 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-04-29；
第一例受试者入组日期	国内：2020-05-14；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；