天津注射用聚乙二醇化重组人血管内皮抑制素I期临床试验-评价PEG-ENDO安全性、耐受性和药代动力学的Ib期研究

登记号	CTR20200345	试验状态	进行中
申请人联系人	于曼曼	首次公示信息日期	2020-03-06
申请人名称	山东先声麦得津生物制药有限公司/ 中国药科大学/ 江苏先声药物研究有限公司/ 江苏先声药业有限公司

登记号	CTR20200345
相关登记号	CTR20140907,
药物名称	注射用聚乙二醇化重组人血管内皮抑制素
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期/转移性非小细胞肺癌（NSCLC）或其他实体瘤
试验专业题目	聚乙二醇化重组人血管内皮抑制素在晚期/转移性非小细胞肺癌或其他实体瘤的安全性、耐受性和药代动力学研究
试验通俗题目	评价PEG-ENDO安全性、耐受性和药代动力学的Ib期研究
试验方案编号	SIM181202-PEGENDO-102（V1.0）	方案最新版本号	SIM181202-PEGENDO-102（V1.1）
版本日期:	2020-02-25	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3 4
联系人姓名	于曼曼	联系人座机	025-85566666-7106	联系人手机号	18120137398
联系人Email	manman.yu@cn.simcere.com	联系人邮政地址	江苏省-南京市-玄武大道699号	联系人邮编	210042

主要目的：评价PEG-ENDO治疗晚期/转移性NSCLC或其他实体瘤的安全性、耐受性及药代动力学特征，确定PEG-ENDO联合化疗的后续临床试验推荐剂量。 次要目的：初步评价PEG-ENDO联合化疗在晚期/转移性NSCLC或其他实体瘤治疗中的临床疗效。

试验分类	其他     其他说明:安全性、耐受性和药代动力学	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿参加临床试验，并签署知情同意书。 2 年龄18-75周岁（含），性别不限。 3 经组织学和/或细胞学确诊的晚期/转移性NSCLC或其他实体瘤患者：既往标准治疗失败、标准治疗不适用或者无标准治疗。 4 至少有一个可测量病灶（基于RECIST 1.1）。 5 ECOG评分0~2。 6 预期生存时间≥3个月。 7 主要器官功能基本正常。 8 筛选期育龄期女性受试者的血清妊娠试验检查结果呈阴性。 9 受试者同意自签署知情同意书至治疗结束后90天内使用可靠的避孕方法。
排除标准	1 症状未控制的原发性中枢神经系统肿瘤、脑转移或脑膜转移患者。无症状或经治疗症状得到控制（治疗后至少间隔4周病情稳定且无症状）的患者允许入组。 2 影像学（CT或者MRI）显示肿瘤侵犯大血管者 。 3 首次给药前3个月内发生过肺出血/咯血（＞1/2茶匙的鲜红血液）或其他有显著临床意义的出血症状或具有明确的出血倾向。 4 首次给药前6个月内患有具有临床意义的心脑血管疾病，研究者判断可能会妨碍受试者全程参与研究的患者。 5 筛选期或首次给药前6个月内心电图示QTc间期＞480ms。 6 严重的感染需要静脉输注抗生素或住院治疗。 7 首次给药前，尚未从任何干预措施引起的不良事件和/或并发症中恢复至正常或≤1级。脱发（任何级别）、外周感觉神经病变（≤2 级）的患者可以入组。 8 首次给药前4周内接受过除诊断或活检外的其他重大手术，或预期将在研究期间接受重大手术的受试者。 9 首次给药前4周或5个半衰期（对于已知半衰期的研究性药物）内作为受试者参加其它临床试验（筛选失败除外）。 10 既往接受过抗血管生成类药物治疗。 11 首次给药前4周内接受过系统性抗肿瘤治疗，包括化疗、大分子靶向、免疫治疗、内分泌治疗；首次给药前2周内或药物的5个半衰期内（以时间长为准）接受小分子靶向药物治疗；首次给药前2周内接受过有抗肿瘤适应症的中/草药。 12 首次给药前6个月内接受过根治性放疗或4周内接受过姑息性放疗（骨转移姑息性放疗除外）的受试者。 13 首次给药前2周内使用过CYP3A4强抑制剂或强诱导剂。 14 既往有严重过敏史者，或对PEG-ENDO或联用的化疗药的任何活性或非活性成分过敏者。 15 已知有急性或活动性乙型肝炎，或慢性丙型肝炎，或梅毒感染，或人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。 16 妊娠期或哺乳期患者。 17 研究者认为受试者存在任何临床或实验室检查异常或其他原因而不适合参加本临床研究。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用聚乙二醇化重组人血管内皮抑制素 用法用量:注射液；规格15mg/瓶；静脉滴注，每3周一次，每次1mg/kg；用药时程：用药至患者疾病进展或不可耐受。 2 中文通用名:注射用聚乙二醇化重组人血管内皮抑制素 用法用量:注射液；规格15mg/瓶；静脉滴注，每3周一次，每次2mg/kg；用药时程：用药至患者疾病进展或不可耐受。 3 中文通用名:注射用聚乙二醇化重组人血管内皮抑制素 用法用量:注射液；规格15mg/瓶；静脉滴注，每3周一次，每次4mg/kg；用药时程：用药至患者疾病进展或不可耐受。 4 中文通用名:注射用聚乙二醇化重组人血管内皮抑制素 用法用量:注射液；规格15mg/瓶；静脉滴注，每3周一次，每次6mg/kg；用药时程：用药至患者疾病进展或不可耐受。 5 中文通用名:注射用聚乙二醇化重组人血管内皮抑制素 用法用量:注射液；规格15mg/瓶；静脉滴注，每3周一次，每次8mg/kg；用药时程：用药至患者疾病进展或不可耐受。 6 中文通用名:多西他赛注射液，英文名：DocetaxelInjection，商品名：艾素 用法用量:注射液；规格0.5ml：20mg;静脉滴注；每3周给药一次，每次75mg/m2；用药时程：最多给药4-6周期。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无对照药 用法用量:无对照药

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件 受试者签署知情同意书起直至治疗结束后28天。 安全性指标 2 临床安全性实验室检查、生命体征、体格检查、心电图等 每个治疗周期进行 安全性指标 3 药代动力学特征 第1次和第5次给药前、给药结束时、给药结束后1h、4h、8h、24h、48h、96h、168h、336h、480h；n第2次~第4次给药前和给药结束时；n第7次给药及以后：隔次给药前；n治疗结束时 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 免疫原性 第1次~第5次给药前；第7次给药及以后：隔次给药前；治疗结束时 安全性指标 2 疗效终点：客观缓解率（ORR）、应答持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS） 每6周进行一次 有效性指标

1	姓名	黄鼎智	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	022-23340123-3220	Email	dingzhih72@163.com	邮政地址	天津市-天津市-天津市河西区体院北环湖西路
	邮编	300060	单位名称	天津市肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	天津市肿瘤医院	黄鼎智	中国	天津市	天津市
2	北京医院	李琳	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	天津市肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2019-11-28
2	天津市肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-03-26

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 13-30 ；
已入组人数	国内: 6 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-04-15；
第一例受试者入组日期	国内：2020-05-28；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；