上海注射用紫杉醇阳离子脂质体I期临床试验-注射用紫杉醇阳离子脂质体在晚期实体瘤的I期临床试验

登记号	CTR20200384	试验状态	进行中
申请人联系人	刘延平	首次公示信息日期	2020-05-11
申请人名称	石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司

登记号	CTR20200384
相关登记号	暂无
药物名称	注射用紫杉醇阳离子脂质体
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期实体瘤
试验专业题目	评价注射用紫杉醇阳离子脂质体晚期实体瘤患者安全性、耐受性、药代动力学特征及初步抗肿瘤活性Ⅰ期临床试验
试验通俗题目	注射用紫杉醇阳离子脂质体在晚期实体瘤的I期临床试验
试验方案编号	CSPCHA131-CSP-001；版本号：V 2.0	方案最新版本号	V 3.0
版本日期:	2020-08-20	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	刘延平	联系人座机	010-63930582	联系人手机号
联系人Email	liuyanping@mail.ecspc.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-海淀区西金大厦	联系人邮编	100036

主要研究目的： 1. 评价注射用紫杉醇阳离子脂质体用于治疗晚期实体瘤患者的安全性和耐受性。 2. 确定注射用紫杉醇阳离子脂质体的最大耐受剂量（MTD）（如有）、II期临床推荐剂量（RP2D）和给药方案。 次要研究目的： 1. 评价注射用紫杉醇阳离子脂质体的药代动力学（PK）特征和药效动力学（PD）特征。 2. 评价注射用紫杉醇阳离子脂质体的初步抗肿瘤活性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18~75（含）周岁，性别不限。 2 入组受试者必须为经组织学或细胞学确诊的晚期或转移性肿瘤，且无标准治疗方案，或对标准治疗方案无效或不耐受者，且不适合进行以治愈为目的的根治性手术切除或放射治疗，由研究者判断适合接受注射用阳离子紫杉醇脂质体治疗的患者，并符合以下相应阶段的瘤种要求： a)tStage I：不限实体瘤瘤种（乳腺癌、胰腺癌、非小细胞肺癌、胃癌、卵巢癌优先）； b)tStage II：依据Stage I结果，由研究者和申办方确定试验瘤种，暂定： t瘤种1：乳腺癌（TNBC） t瘤种2：胰腺癌 t瘤种3：其他可能的瘤种 3 至少有一个可测量的病灶，可测量的定义源于 RECIST 1.1版标准。 4 ECOG体能状态评分：0~1分。 5 预计生存时间超过3个月。研究者判定病人在基线时无心功能不全症状，心电图无严重异常。 6 主要器官功能在治疗前，符合下列标准（在研究药物给药前14天内未接受过输血、EPO、G-CSF或其他医学支持治疗）： 系统t实验室检查值 血常规 中性粒细胞绝对计数（ANC）t≥1.5×10^9/L 血小板t≥90×10^9/L 血红蛋白t≥90 g/L或≥5.6 mmol/L 肾脏 血清肌酐t≤1.5×正常范围上限（ULN） 肝脏 总胆红素t≤1.5×ULN （含肝转移或肝癌患者） AST和ALTt≤2.5 × ULN 肝转移或肝癌患者：≤5×ULN 凝血 国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）t≤1.5×ULN 部分活化凝血活酶时间（APTT）t≤1.5×ULN 7 女性应为同意在研究期间和研究结束后6个月内必须采用避孕措施（如宫内节育器[IUD]，避孕药或避孕套）；在研究拟入组前的7天内血清妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期受试者；男性应同意在研究期间和研究期结束后6个月内必须采用避孕措施的受试者。 8 受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书。
排除标准	1 在首次使用研究药物前4周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、靶向治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗或参加其他临床试验并在接受治疗药物的5个半衰期内，以时间长者为准；依研究者判定可以适当缩短或者延长清洗期，如对于内分泌药物，为了避免让患者等待过长时间，可以适当缩短清洗期；对于有干扰的单抗类药物，在有必要的时候，需要适当延长清洗期。 2 接受治疗前4周内进行过外科手术或尚未从之前任何有创性操作中完全恢复。 3 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0等级评价≤1级（脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外）。 4 具有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移，或有其他证据表明患者中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组。 5 有活动性感染者（NCI CTC AE v5.0≥2级）。 6 有II级或以上周围神经病变（NCI CTC AE v5.0）者。 7 有自身免疫性疾病史、免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史。 8 乙肝表面抗原阳性（HBsAg）者，且外周血乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）滴度检测≥1×103IU/mL的受试者；若HBsAg阳性，且外周血HBV-DNA＜1×103IU/mL，如果研究者认为受试者慢性乙肝处于稳定期且不会增加受试者风险，则受试者有资格入选。 9 抗丙型肝炎病毒抗体、抗梅毒螺旋体特异性抗体阳性。 10 已知的有对脂质体或紫杉醇过敏史者。 11 有严重的心血管疾病史，如有严重的心脏节律或传导异常（需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ~Ⅲ度房室传导阻滞等）、有心肌梗塞、冠状动脉架桥外科病史、心力衰竭、纽约心脏病学会（NYHA）分级为II级及以上、左室射血分数（LVEF）≤50%及发现血栓者、男性QTcF>450msec或女性QTcF>470msec等；有严重脑血管疾病史如脑卒中史的患者。 12 既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆。 13 需要合并其他抗肿瘤治疗（包括各种放疗、化疗、免疫治疗、靶向治疗、中药治疗等）。 14 筛选期经超声检查发现有肢体血管血栓形成的患者，如下肢深静脉血栓形成患者；筛选期经CTA/MRA检查发现有肺栓塞的患者。 15 经研究者判断有严重的肺部阻塞，有严重的危害患者安全、或影响患者完成研究的伴随疾病（如不可控制的高血压、糖尿病等），不适合参加研究者。 16 研究者认为受试者存在其他原因而不适合参加本临床研究。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用紫杉醇阳离子脂质体 用法用量:剂型：注射用冻干粉针；规格：5mg；给药途径：静脉滴注；给药频次：2次/周；给药剂量：设置5个剂量组，分别为11mg/m2、22mg/m2、33mg/m2、44mg/m2、55mg/m2；用药周期：三周用药+一周休息为一周期
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量限制性毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD） 用药第一周期 安全性指标 2 不良事件：所有不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）的发生情况。 患者入组至试验结束 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学指标：包括但不限于AUC0-t、AUC0-∞、Cmax、Css_max、Css_min、DF、Ke、Tmax、Vz 、t1/2和CL等。 用药第一周期 有效性指标+安全性指标 2 主要疗效指标：总缓解率(ORR) 患者入组至试验结束 有效性指标 3 次要疗效指标：无进展生存（PFS）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）。 患者入组至试验结束 有效性指标

1	姓名	胡夕春	学位	医学博士	职称	主任医师，医学博士，教授
	电话	021-64175590-85007	Email	xchu2009@hotmail.com	邮政地址	上海市-上海市-上海市徐汇区东安路270号
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属肿瘤医院	胡夕春	中国	上海	上海
2	复旦大学附属肿瘤医院	张剑	中国	上海	上海
3	中山大学孙逸仙纪念医院	汪颖	中国	广东	广州
4	中山大学孙逸仙纪念医院	伍俊妍	中国	广东	广州
5	南昌市第三医院	陈文艳	中国	江西省	南昌市
6	上海市第一人民医院	李琦	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-04-24
2	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-12-01

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 约100 ；
已入组人数	国内: 6 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-09-29；
第一例受试者入组日期	国内：2020-11-05；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；