苏州注射用两性霉素B脂质体BE期临床试验-两性霉素B脂质体生物等效性研究

登记号	CTR20200386	试验状态	主动终止
申请人联系人	夏雪芳	首次公示信息日期	2020-04-01
申请人名称	石药集团中诺药业（石家庄）有限公司

登记号	CTR20200386
相关登记号	暂无
药物名称	注射用两性霉素B脂质体
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	持续中性粒细胞缺乏伴发热
试验专业题目	两性霉素B脂质体在持续中性粒细胞缺乏伴发热患者中随机、单盲、多中心、多剂量、双周期、交叉生物等效性
试验通俗题目	两性霉素B脂质体生物等效性研究
试验方案编号	LXMSBZZT201901/PRO-BE；V1.0	方案最新版本号	V3.0
版本日期:	2020-07-24	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	夏雪芳	联系人座机	010-63930702	联系人手机号
联系人Email	xiaxuefang@mail.ecspc.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-海淀区莲花池东路39号西金大厦2层石药集团	联系人邮编	100073

主要目的：以药代动力学参数作为主要终点评价指标，评价受试制剂与参比制剂在患者体内的包裹及非包裹两性霉素B的生物等效性。 次要目的：评价注射用两性霉素B脂质体治疗持续中性粒细胞缺乏伴发热患者的安全性及药代动力学特征。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	单盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄为18岁~65岁，性别不限。 2 确诊为白血病的受试者，化疗后出现中性粒细胞减少（外周血中性粒细胞绝对计数[ANC] 3 筛选前48h内，至少2次口腔温度测定≥38.3℃（腋下温度≥38.0℃）或≥38℃（腋下温度≥37.7℃）持续1小时以上。 4 受试者筛选前72小时内用过广谱抗菌药物后，仍出现复发性或持续性发热，怀疑真菌感染。 5 男性体重≥50.0 kg，女性体重≥45.0 kg；BMI≥17.0 kg/m2。 6 女性受试者必须满足以下条件之一： （1）已绝经者，停经至少1年以上； （2）育龄期需满足下列条件： ① 入组本试验前血妊娠检查结果阴性； ② 整个研究期间及出组后1个月内，同意采取一种被认可的非常有效的避孕措施【定义为：能够坚持且正确地使用，每年失败率低于1%，例如：联合激素（含雌激素和孕激素）结合抑制排卵的、孕激素避孕结合抑制排卵的、宫内节育器（IUD）、宫内激素释放系统（IUS）、双侧输卵管结扎术、输精管切除术】。 7 男性受试者或其伴侣在整个研究期间同意采取第6条中所述的避孕措施之一。 8 受试者充分了解试验内容，愿意参加试验并书面签署知情同意书。
排除标准	1 对脂质体或两性霉素B过敏者。 2 距签署知情同意书前1个月内应用过脂质体制剂。 3 筛选期受试者ECOG体力状态评分≥3分。 4 研究者判定不适合入组的重度贫血患者。 5 肝功能异常【天门冬氨酸氨基转氨酶（AST）或丙氨酸氨基转氨酶（ALT）≥5倍正常值上限、或ALT或AST升高≥3倍正常值上限伴总胆红素≥1.5倍正常值上限】。 6 血清肌酐浓度＞2倍正常值上限的。 7 临床上有意义的低钾血症（定义为血清钾浓度 8 在未安装心脏起搏器的情况下，12导联心电图出现II度或III度房室传导阻滞、长QT综合征或QTc>470 ms（女性）/450 ms（男性）。 9 NYHA分级心功能III/IV级。 10 快速型心律失常需要进行干预的受试者。 11 HIV抗体初筛阳性者。 12 妊娠、哺乳期女性。 13 2年内有药物（非医疗目的使用麻醉药品或精神药品）滥用史和药物（镇静催眠药、镇痛药、麻醉药、兴奋药及拟精神病性药物等）依赖史者。 14 筛选期和治疗期计划使用禁止药物。 15 筛选前3个月内参加过或正在参加其他药物或医疗器械临床研究的受试者。 16 预期生存期少于2个月。 17 研究者认为不适合参加本试验的情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用两性霉素B脂质体 用法用量:注射液；50mg/支；静脉输注，一天一次，每次3mg/kg，输注时间2h，每个周期连续用药5天
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:英文名：AmphotericinBLiposomeForInjection；商品名：AmBisome 用法用量:注射液；50mg/支；静脉输注，一天一次，每次3mg/kg，输注时间2h，每个周期连续用药5天

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 采用包裹及非包裹两性霉素B的Css max、AUC0-τ计算几何均值比值的90%置信区间。 完成研究 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学评价指标：Css max、AUC0-τ、Css max、AUC0-τ、F、Tss max、Css min、Css av、DF等。 完成研究 有效性指标+安全性指标 2 安全性评价指标：不良事件、体格检查、生命体征、心电图、实验室检查等。 完成研究 安全性指标

1	姓名	孙爱宁	学位	医学硕士	职称	主任医师
	电话	13382101691	Email	ainingsun@hotmail.com	邮政地址	江苏省-苏州市-姑苏区苏州大学附属第一医院十梓街院区十梓街188号18号楼3楼
	邮编	215008	单位名称	苏州大学附属第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	苏州大学附属第一医院	孙爱宁	中国	江苏省	苏州市
2	苏州大学附属第一医院	张华	中国	江苏省	苏州市
3	河南省肿瘤医院	符粤文	中国	河南省	郑州市
4	武汉大学中南医院	左学兰	中国	湖北省	武汉市
5	武汉大学中南医院	罗琳	中国	湖北省	武汉市
6	徐州医科大学附属医院	李振宇	中国	江苏省	徐州市
7	南京大学附属鼓楼医院	欧阳建	中国	江苏省	南京市
8	河南科技大学第一附属医院	杨海平	中国	河南省	洛阳市
9	四川大学华西医院	季杰	中国	四川省	成都市
10	河北医科大学第四医院	刘丽宏/王明霞	中国	河北省	石家庄市
11	河北医科大学第二医院	张学军/张志清	中国	河北省	石家庄市
12	天津医科大学总医院	邵宗鸿	中国	天津市	天津市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	苏州大学附属第一医院研究伦理委员会	同意	2019-11-28
2	武汉大学中南医院医学伦理委员会	同意	2019-12-27
3	天津医科大学总医院药物伦理委员会	同意	2020-02-28
4	河南省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-04-06
5	河北医科大学第二医院临床试验伦理委员会	同意	2020-04-13

主动终止

目标入组人数	国内: 48 ；
已入组人数	国内: 36 ；
实际入组总人数	国内: 36  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-05-09；
第一例受试者入组日期	国内：2020-05-10；
试验完成日期	国内：2020-10-23；