哈尔滨注射用多西他赛聚合物胶束I期临床试验-注射用多西他赛聚合物胶束 I 期临床研究

登记号	CTR20200464	试验状态	进行中
申请人联系人	原素	首次公示信息日期	2020-03-20
申请人名称	广东众生药业股份有限公司/ 广东众生药业股份有限公司/

登记号	CTR20200464
相关登记号	暂无
药物名称	注射用多西他赛聚合物胶束
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期实体瘤
试验专业题目	注射用多西他赛聚合物胶束在晚期实体肿瘤患者中的安全性、耐受性和药代动力学特性的 I 期临床研究
试验通俗题目	注射用多西他赛聚合物胶束 I 期临床研究
试验方案编号	DXZ923-17-01；版本号1.0	方案最新版本号	V1.2
版本日期:	2021-01-18	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	原素	联系人座机	0769-86100111-7346	联系人手机号	15918380585
联系人Email	yuansu@zspcl.com	联系人邮政地址	广东省-东莞市-石龙镇西湖工业区信息产业园 广东众生药业股份有限公司	联系人邮编	523325

1.评估注射用多西他赛聚合物胶束在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性，观察剂量限制性毒性（DLT），确定其最大耐受剂量（MTD）；2.评估注射用多西他赛聚合物胶束与Taxotere ®（泰索帝®，多西他赛注射液）两制剂间的药代动力学差 异，推荐注射用多西他赛聚合物胶束的II期临床试验剂量（RP2D）；3.初步评估注射用多西他赛聚合物胶束的抗肿瘤活性。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 男女不限；年龄 18～70（含） 周岁； 2 剂量递增阶段：经组织学或细胞学确诊的晚期实体瘤患者，一线标准治疗失败，或现阶段不适合标准治疗，有多西他赛单药治疗适应症，如：既往经一线治疗失败的晚期转移性胃癌患者（HER2阳性患者一线方案需含曲妥珠单抗在内）、既往经一线治疗失败的术后复发转移性食管癌患者（HER2阳性患者一线方案需含曲妥珠单抗在内）、既往经一线治疗失败的无驱动基因Ⅳ期非小细胞肺癌和三个月内复发的小细胞肺癌患者，以及其他的经过二线治疗失败或无法接受三线治疗的肿瘤患者，等；n药代动力学比较阶段：经组织学或细胞学确诊的晚期胃腺癌患者，一线标准治疗失败，或现阶段不适合标准治疗，如：经含曲妥珠单抗在内的一线治疗失败后的HER2阳性患者（未使用过紫杉类药物或使用过且可耐受）、经一线治疗失败的HER2阴性患者（未使用过紫杉类药物或使用过且可耐受）；或不适合标准治疗的HER2阴性的胃腺癌患者、不适合标准治疗的HER2阴性的胃腺癌患者，等； 3 ECOG 评分 0～1 分； 4 药代动力学比较阶段：受试者具有至少一个可测量的病灶（根据 RECIST v1.1）； 5 既往放、化疗引起的毒副反应恢复至≤1 级（根据 CTCAE v5.0），脱发和神经毒性除外； 6 预期生存时间超过 3 个月； 7 受试者必须具有适当的器官功能，入组前符合下列所有实验室检查结果：骨髓储备基本正常：中性粒细胞（ANC）≥1.5×109 /L，血红蛋白（HB）≥90 g/L， 血小板（PLT）≥100×109 /L；肝功能基本正常：TBIL≤1.0×ULN； ALT 和 AST≤1.5×ULN 且 ALP≤2.5×ULN； 肾功能基本正常：肌酐≤1.5×ULN，且 24 小时肌酐清除率≥ 50mL/min (根据 Cockroft-Gault 公式)； 凝血功能基本正常：INR≤1.5×ULN，APTT ≤1.5×ULN（肝占位或肝转移患者 INR≤2.3×ULN）； LVEF≥50%； 8 有生育能力的合格受试者（男性和女性）在试验期间和试验期结束后 6 个月内必须 采用可靠的避孕措施（如宫内节育器[IUD]，避孕药或避孕套）；育龄期女性在研究入 组前的 7 天内血清妊娠试验必须为阴性； 9 受试者必须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署了书面的知情同意书； 10 受试者或其代理法人能够与研究者作良好的沟通并能够依照研究方案规定完成研究。
排除标准	1 需要治疗的伴有临床症状的颅脑肿瘤或中枢性神经系统转移患者（仅当疑似中枢神 经系统转移者需行 MRI 或 CT 检查）， 除外以下患者：入组 4 周前已经治愈（包 括放疗和外科手术） 或筛选及入组时颅脑肿瘤临床症状稳定，即不需要接受激素治 疗或不需要接受抗惊厥治疗，且预计试验期间保持稳定者； 2 HIV 抗体（+）或 HCV 抗体（+）或 HBsAg（+）且 HBV DNA>2.0 *103 IU/mL 或伴 其他活动性感染性疾病患者（须接受全身抗感染治疗者，或给药前体温>38℃且无法解释者）； 3 有难以控制的第三腔隙积液，例如大量的胸腔积液或腹水患者； 4 肠梗阻患者或 CTCAE 分级≥3 级（根据 CTCAE v5.0）的腹泻患者； 5 4 周内接受过重大外科手术或活动性溃疡或伤口未完全愈合的患者； 6 试验前 2 周接受过输血、血液制品或血液细胞生长因子如粒细胞集落刺激生长因子 治疗者； 7 已知对活性成分紫杉醇或多西他赛过敏者、或不耐受者； 8 已知对糖皮质激素类如地塞米松过敏或其它原因不能接受糖皮质激素类者； 9 试验前 6 个月内患有心肌梗死史或伴有活动性的冠状动脉疾病或 NYHA≥3 级的充 血性心力衰竭者； 10 药物控制不佳的心律失常患者：包括但不限于 3 个月内因心房颤动或心房扑动入院； 或筛选期心电图 QTcF 间期延长者（QTcF：男性>450 ms，女性>470ms），或伴有 QT 延长高危因素者（如低钾血症、家族性长 QT 间期综合症者）； 11 外周神经感觉障碍或外周运动神经障碍≥3 级患者（根据 CTCAE v5.0）； 12 严重的自身免疫性疾病患者； 13 正在接受溶栓或抗凝治疗或试验前 2 月内一次性失血超过 200ml 者； 14 受试者第一次给药时距最近一次使用靶向治疗时间＜2 周或 5 个半衰期（以长者计）； 距最近一次使用除靶向治疗外的任何系统性抗癌治疗（包括化疗、生物免疫治疗、激 素治疗等）、局部治疗（包括但不限于射频消融、经动脉栓塞）或放疗时间＜4 周； 距最近一次使用亚硝基脲或丝裂霉素 C 治疗时间需要≤6 周，距最近一次使用抗肿 瘤中（草）药治疗时间＜2 周； 15 筛选期服用 CYP3A4 抑制剂如伊曲康唑、红霉素、克拉霉素、维拉帕米或地尔硫卓， 或服用 CYP3A4 诱导剂，如巴比妥类、卡马西平、苯妥英、糖皮质激素、奥美拉唑， 以及试验的 PK 血样采集期间（剂量递增研究和药代动力学研究）必须使用这些药物者； 16 既往使用含多西他赛成分的药物治疗的原发性耐药者且首次疗效评价为疾病进展者； 17 入组前 5 年内发生其他恶性肿瘤者； 18 妊娠或哺乳期患者； 19 研究者认为不适合参加本试验者（如受试者依从性不佳或不适宜静脉置管等）。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用多西他赛聚合物胶束 用法用量:冻干粉针剂；规格20mg/瓶（以活性成分多西他赛计）；给药途径：静脉滴注，滴注1小时；用药频次：21天为1周期，每周期一次；剂量组45mg/m2、75mg/m2、100mg/m2、120mg/m2；共用药6个周期 2 中文通用名:注射用多西他赛聚合物胶束 用法用量:冻干粉针剂；规格20mg/瓶（以活性成分多西他赛计）；给药途径：静脉滴注，滴注1小时；用药频次：21天为1周期，每周期一次；剂量组45mg/m2、75mg/m2、100mg/m2、120mg/m2；共用药6个周期
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:多西他赛注射液英文名：Taxotere商品名：泰索帝 用法用量:注射剂；规格0.5ml/20mg；给药途径：静脉滴注，滴注1小时；用药频次：21天为1周期，每周期一次；剂量组拟定75mg/m2；共用药6个周期 2 中文通用名:多西他赛注射液 英文通用名:Taxotere 商品名称:泰索帝 剂型:注射剂 规格:0.5ml/20mg 用法用量:静脉滴注，滴注1小时；剂量组拟定75mg/m2； 用药时程:21天为1周期，每周期一次；共用药6个周期

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 生命体征、体格检查、实验室检查、心电图检查、超声电动图检查、体力状态评分、不良事件 从受试者签署知情同意书开始直至研究结束 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Cmax、Tmax、λz、t1/2、AUC0-t、AUC0-∞、Vd、CL 从受试者签署知情同意书开始直至研究结束 有效性指标 2 客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS） 从受试者签署知情同意书开始直至研究结束 有效性指标

1	姓名	张艳桥	学位	医学博士	职称	主任医师，教授，博士生导师
	电话	13845120210	Email	zhangyanqiao@126.com	邮政地址	黑龙江省-哈尔滨市-哈尔滨市南岗区哈平路150号 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 外科楼7楼
	邮编	150000	单位名称	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张艳桥	中国	黑龙江省	哈尔滨市
2	重庆大学附属肿瘤医院	辇伟奇	中国	重庆市	重庆市
3	树兰（杭州）医院	陈桂玲	中国	浙江省	杭州市
4	粤北人民医院	范文茂	中国	广东省	韶关市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院伦理委员会	同意	2019-12-18
2	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院伦理委员会	同意	2020-09-27
3	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院伦理委员会	同意	2021-02-07

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 49-66 ；
已入组人数	国内: 12 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-11-17；
第一例受试者入组日期	国内：2020-12-01；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；