上海重组人源化抗Claudin18.2单克隆抗体注射液I期临床试验-AB011在CLDN18.2阳性实体瘤患者的Ⅰ期临床研究

登记号	CTR20200515	试验状态	进行中
申请人联系人	吴谦	首次公示信息日期	2020-05-21
申请人名称	恺兴生命科技（上海）有限公司/ 科济生物医药（上海）有限公司

登记号	CTR20200515
相关登记号	暂无
药物名称	重组人源化抗Claudin 18.2单克隆抗体注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	CLDN18.2表达阳性的实体瘤
试验专业题目	一项开放、两阶段、Ⅰ期临床试验，评价AB011注射液对表达CLDN18.2晚期恶性实体瘤患者的安全性、耐受性、药动学及初步疗效
试验通俗题目	AB011在CLDN18.2阳性实体瘤患者的Ⅰ期临床研究
试验方案编号	AB011-ST-01；V 1.0	方案最新版本号	V 4.0
版本日期:	2021-06-18	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	吴谦	联系人座机	021-64501828	联系人手机号	18501735865
联系人Email	qianwu@carsgen.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市徐汇区银都路466号2号楼一楼	联系人邮编	200231

评价AB011注射液单次和多次给药对表达CLDN18.2的晚期恶性实体瘤患者的安全性和耐受性，确定2期推荐剂量（RP2D）。

试验分类	其他     其他说明:安全性、有效性、药代动力学（检测单位：科济生物医药（上海）有限公司，中国，上海）	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄在18 ~ 80 周岁，性别不限； 2 单药阶段：经标准治疗失败，或无标准治疗方案，或没有条件接受标准治疗的经组织学或细胞学确认的晚期恶性实体瘤患者：AB011单药剂量递增优先入选胃癌/食道胃结合部癌或胰腺癌患者；AB011单药剂量扩展入选胃癌/食道胃结合部癌或胰腺癌患者n联合治疗阶段：未接受过系统性治疗的经组织学或细胞学确诊的晚期胃癌/食道胃结合部癌或胰腺癌患者（接受新辅助治疗或术后辅助治疗的患者，需末次用药后6个月内未出现肿瘤进展或肿瘤复发） 3 肿瘤组织样本经中心实验室检测确定表达CLDN18.2（AB011单药剂量扩展试验需要满足CLDN18.2表达强度至少++，且表达的肿瘤细胞百分比至少40%）； 4 单药阶段：AB011单药剂量递增要求至少有一个可评估的肿瘤病灶；AB011单药剂量扩展要求至少有一个可测量的肿瘤病灶（根据RECIST 1.1版；n联合治疗阶段：根据RECIST 1.1，至少有一个可测量的肿瘤病灶 5 ECOG体力评分0-1分； 6 预计生存时间3个月以上； 7 各器官功能状态良好： 有足够的肝肾功能，满足一定条件的血液系统及凝血功能； 8 有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少90天内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法；育龄期的女性患者在入选前7天内的血或尿妊娠试验必须为阴性； 9 患者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书。
排除标准	1 单药阶段：在首次使用研究药物前4周内接受过抗肿瘤治疗，除外以下几项：亚硝基脲或丝裂霉素C为首次使用研究药物前6周内，口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前2周或药物的5个半衰期内（以时间长的为准），有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前2周内； 2 在首次使用研究药物前4周内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗； 3 在首次使用研究药物前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤； 4 在首次使用研究药物前14天内接受过全身使用的糖皮质激素（强的松＞10mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗； 5 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0等级评价≤1级； 6 具有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移，或有其他证据表明患者中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组； 7 有活动性感染，且目前需要系统性抗感染治疗者； 8 有免疫缺陷病史； 9 乙型肝炎病毒感染患者若HBeAg阳性或HBV DNA高于检测下限； 10 丙型肝炎病毒感染（抗丙型肝炎抗体阳性，HCV-RNA低于检测下限允许入组）； 11 患有间质性肺病者或经研究者判断为有临床意义的肺功能检查异常； 12 既往接受过任何靶向CLDN18.2治疗； 13 有严重的心脑血管疾病史； 14 经研究者判断具有消化道出血的高风险因素； 15 需要长期使用非甾体类抗炎药（NSAIDs）； 16 已知有酒精或药物依赖； 17 精神障碍者或依从性差者； 18 妊娠期或哺乳期女性； 19 研究者认为患者存在其他严重的系统性疾病史、或其他原因而不适合参加本临床研究。 20 联合治疗阶段：胃癌/食管胃结合部癌患者对卡培他滨、奥沙利铂方案可能使用的其他药物或任何成分有过敏、不耐受、禁忌或其他不适宜应用的情况（如已知的二氢嘧啶脱氢酶活性完全缺乏等）；胰腺癌受试者对吉西他滨、白蛋白结合型紫杉醇方案可能使用的其他药物或任何成分有过敏、不耐受、禁忌或其他不适宜应用的情况 21 联合治疗阶段：若患者已接受了局部晚期不可切除或转移性胃癌/食道胃结合部癌或胰腺癌的放疗等局部治疗，除非治疗在研究治疗首次给药前>28天已完成。患者在研究治疗首次给药前≥ 14天接受周围骨转移的姑息放疗治疗并已从所有急性毒性中恢复，则可以入组 22 联合治疗阶段：胃癌/食道胃结合部癌患者已知患有≥2级的外周感觉神经病变，除非深部肌腱反射缺失是唯一的神经异常

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:AB011注射液 用法用量:注射剂；规格：150mg/5ml/支；静脉输注，剂量1mg/kg。用药时程：第一周期第一天给药1次，后续周期的给药频率根据PK检测数据调整。剂量递增阶段剂量水平1。 2 中文通用名:AB011注射液 用法用量:注射剂；规格：150mg/5ml/支；静脉输注，剂量3mg/kg。用药时程：第一周期第一天给药1次，后续周期的给药频率根据PK检测数据调整。剂量递增阶段剂量水平2。 3 中文通用名:AB011注射液 用法用量:注射剂；规格：150mg/5ml/支；静脉输注，剂量10mg/kg。用药时程：第一周期第一天给药1次，后续周期的给药频率根据PK检测数据调整。剂量递增阶段剂量水平3。 4 中文通用名:AB011注射液 用法用量:注射剂；规格：150mg/5ml/支；静脉输注，剂量20mg/kg。用药时程：第一周期第一天给药1次，后续周期的给药频率根据PK检测数据调整。剂量递增阶段剂量水平4。 5 中文通用名:AB011注射液 用法用量:注射剂；规格：150mg/5ml/支；静脉输注，剂量30mg/kg。用药时程：第一周期第一天给药1次，后续周期的给药频率根据PK检测数据调整。剂量递增阶段剂量水平5。 6 中文通用名:AB011注射液 用法用量:注射剂；规格：150mg/5ml/支；静脉输注，剂量40mg/kg。用药时程：第一周期第一天给药1次，后续周期的给药频率根据PK检测数据调整。剂量递增阶段剂量水平6。 7 中文通用名:AB011注射液 用法用量:注射剂；规格：150mg/5ml/支；静脉输注，剂量20mg/kg。用药时程：给药频率暂定为每2周一次，即每周期第1天、第15天；给药频率将根据阶段1获得的安全性、PK数据等确定。扩展阶段剂量水平1。 8 中文通用名:AB011注射液 用法用量:注射剂；规格：150mg/5ml/支；静脉输注，剂量30mg/kg。用药时程：给药频率暂定为每2周一次，即每周期第1天、第15天；给药频率将根据阶段1获得的安全性、PK数据等确定。扩展阶段剂量水平2。 9 中文通用名:AB011注射液 英文通用名:AB011Injection 商品名称:暂无 剂型:注射液 规格:150mg/5ml/支 用法用量:静脉输注，剂量30mg/kg。用药时程：给药频率为每3周一次，即每周期第1天、第15天； 用药时程:直至病人死亡、进展或不可耐受 10 中文通用名:AB011注射液 英文通用名:AB011Injection 商品名称:暂无 剂型:注射液 规格:150mg/5ml/支 用法用量:静脉输注，剂量20mg/kg。用药时程：给药频率为每3周一次，即每周期第1天、第15天； 用药时程:直至病人死亡、进展或不可耐受 11 中文通用名:AB011注射液 英文通用名:AB011Injection 商品名称:暂无 剂型:注射液 规格:150mg/5ml/支 用法用量:静脉输注，剂量20mg/kg。与联合治疗用药一起使用。用药时程：给药频率为每3周一次，即每周期第1天、第15天； 用药时程:直至病人死亡、进展或不可耐受 12 中文通用名:AB011注射液 英文通用名:AB011Injection 商品名称:暂无 剂型:注射液 规格:150mg/5ml/支 用法用量:静脉输注，剂量30mg/kg。与联合治疗用药一起使用。用药时程：给药频率为每3周一次，即每周期第1天、第15天； 用药时程:直至病人死亡、进展或不可耐受 13 中文通用名:AB011注射液 英文通用名:AB011Injection 商品名称:暂无 剂型:注射液 规格:150mg/5ml/支 用法用量:静脉输注，剂量10mg/kg。与联合治疗用药一起使用。用药时程：给药频率为每3周一次，即每周期第1天、第15天； 用药时程:直至病人死亡、进展或不可耐受 14 中文通用名:吉西他滨 英文通用名:Gemcitabine 商品名称:泽菲 剂型:注射剂 规格:0.2g/瓶 用法用量:静配后静脉输注，剂量1000mg/m2。与AB011注射液一起在胰腺癌患者中使用。用药时程：给药频率为每3周一次，即每周期第1天、第8天； 用药时程:约6-8个周期，或病人死亡、进展或不可耐受 15 中文通用名:卡培他滨 英文通用名:Capecitabine 商品名称:艾滨 剂型:片剂 规格:0.5g/片 用法用量:口服，剂量1000mg/m2。与AB011注射液一起在胃癌患者中使用。用药时程：给药频率为每3周一次，即每日两次口服，D1-14（也可从D1晚开始至D15早）； 用药时程:约6-8个周期，或病人死亡、进展或不可耐受 16 中文通用名:奥沙利铂 英文通用名:Oxaliplatin 商品名称:艾恒 剂型:粉针剂 规格:50mg/瓶 用法用量:静配后静脉输注，剂量130mg/m2。与AB011注射液一起在胃癌患者中使用。用药时程：给药频率为每3周一次，即每周期第1天； 用药时程:约6-8个周期，或病人死亡、进展或不可耐受 17 中文通用名:紫杉醇（白蛋白结合型） 英文通用名:Paclitaxel 商品名称:齐鲁锐贝 剂型:注射剂 规格:100mg/瓶 用法用量:静配后静脉输注，剂量125mg/m2。与AB011注射液一起在胰腺癌患者中使用。用药时程：给药频率为每3周一次，即每周期第1天、第8天； 用药时程:约6-8个周期，或病人死亡、进展或不可耐受

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:NA 用法用量:NA

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）的发生情况和频率； 完成所有数据收集后 安全性指标 2 DLT：观察期内DLT发生情况和例数； 完成所有数据收集后 安全性指标 3 确定RP2D 完成所有数据收集后 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学指标； 完成所有数据收集后 有效性指标+安全性指标 2 免疫原性指标； 完成所有数据收集后 有效性指标+安全性指标 3 受试者的ORR、DCR、DOR、PFS、OS 完成所有数据收集后 有效性指标

1	姓名	李进	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13761222111	Email	lijin@csco.org.cn	邮政地址	上海市-上海市-上海市浦东新区云台路1800号
	邮编	200123	单位名称	上海市东方医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市东方医院	李进	中国	上海市	上海市
2	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	潘宏铭	中国	浙江省	杭州市
3	河南省肿瘤医院	罗素霞	中国	河南省	郑州市
4	浙江大学医学院第一附属医院	徐农	中国	浙江省	杭州市
5	复旦大学附属中山医院	刘天舒	中国	上海市	上海市
6	中南大学湘雅医院	曾珊、秦群	中国	湖南省	长沙市
7	北京大学肿瘤医院	沈琳	中国	北京市	北京市
8	郑州大学第一附属医院	秦艳茹	中国	河南省	郑州市
9	临沂市肿瘤医院	石建华	中国	山东省	临沂市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市东方医院（同济大学附属东方医院）医学伦理委员会	同意	2019-12-04
2	上海市东方医院（同济大学附属东方医院）医学伦理委员会	同意	2020-01-22
3	浙江大学医学院附属邵逸夫医院医学伦理委员会	修改后同意	2020-05-22
4	浙江大学医学院附属邵逸夫医院医学伦理委员会	同意	2020-06-15
5	上海市东方医院（同济大学附属东方医院）医学伦理委员会	同意	2020-11-30
6	上海市东方医院（同济大学附属东方医院）医学伦理委员会	同意	2021-03-19
7	上海市东方医院（同济大学附属东方医院）医学伦理委员会	同意	2021-05-12
8	上海市东方医院（同济大学附属东方医院）医学伦理委员会	同意	2021-08-03
9	上海市东方医院（同济大学附属东方医院）医学伦理委员会	同意	2021-09-02

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 61-103 ；
已入组人数	国内: 2 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-06-04；
第一例受试者入组日期	国内：2020-08-06；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；