南京SY-009胶囊I期临床试验-SY-009胶囊的安全性、耐受性及药代/药效学研究

登记号	CTR20200657	试验状态	进行中
申请人联系人	王雅溶	首次公示信息日期	2020-04-17
申请人名称	亚宝药业集团股份有限公司/ 苏州亚宝药物研发有限公司

登记号	CTR20200657
相关登记号	CTR20182345,
药物名称	SY-009胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	2型糖尿病
试验专业题目	随机双盲、安慰剂对照、剂量递增Ⅰb期研究以评价SY-009在2型糖尿病患者中的安全性、耐受性及药动/药效学特征
试验通俗题目	SY-009胶囊的安全性、耐受性及药代/药效学研究
试验方案编号	SY009002；V1.0	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2019-12-11	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	王雅溶	联系人座机	0512-62605527-8035	联系人手机号	18896501121
联系人Email	wangyarong@yabaoyaoye.com	联系人邮政地址	江苏省-苏州市-江苏省苏州市工业园区星湖街218号生物纳米园B7楼801单元	联系人邮编	215123

主要目的：评估2型糖尿病患者多次口服SY-009胶囊的安全性和耐受性。 次要目的：1）评估2型糖尿病患者多次口服SY-009胶囊的药代动力学特征；2）评估2型糖尿病患者多次口服SY-009胶囊的药效动力学特征。

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者在首次筛选（访视1）时年龄≥18周岁，≤65周岁，性别不限； 2 受试者在首次筛选（访视1）和基线期（访视3）时男性体重≥50 kg，女性体重≥45 kg，且体重指数（BMI）在18.0～35.0 kg/m^2之间（包含临界值）； 3 受试者在首次筛选（访视1）时，已根据1999年WHO诊断标准和分类确诊为2型糖尿病至少3个月； 4 受试者在首次筛选（访视1）前的3个月内一直接受饮食控制和运动治疗，且在此期间未接受过糖尿病系统性治疗（近3个月内累计使用降糖药物不超过2周且近1个月内未使用过降糖药）； 5 受试者在首次筛选（访视1）时，糖化血红蛋白（HbA1c）在7.0%~9.5%之间（包含临界值）； 6 受试者在基线期（访视3）时，空腹血糖在7.0~13.3 mmol/L之间（包含临界值）； 7 受试者研究期间及研究结束后60天内无生育或捐献精子/卵子计划且自愿采取有效物理避孕措施； 8 试验前已经详细了解试验性质、意义、可能的获益，可能带来的不便和潜在的风险与不适，并自愿参加本项临床试验，能与研究者良好沟通，遵从整个研究的要求，且签署了书面知情同意书。
排除标准	1 已知对试验药物（包括本试验药物辅料）或其类似物过敏者，或为过敏体质（如对两种或两种以上药物、食物和花粉过敏者），或既往1年内服用过SGLT1或SGLT2抑制剂； 2 诊断为1型糖尿病，或妊娠性糖尿病，或其他特殊类型糖尿病； 3 有足够的证据显示存在活动性糖尿病增殖性视网膜病变； 4 重度低血糖发作病史（如低血糖引起的意识障碍、昏迷等），或严重的无意识性低血糖病史； 5 器官移植史，或患有其它获得性、先天性免疫系统疾病，或有临床意义的周围血管疾病； 6 有显著高血糖症状，比如多尿、烦渴，意外的体重减轻或脱水者； 7 有习惯性腹泻、肠易激综合征、有临床显著的胃排空异常（如胃出口梗阻）、严重慢性胃肠道疾病（如6个月内发生过活动性溃疡）、长期服用对胃肠蠕动有直接影响的药物，或接受过胃肠道手术； 8 有明显血液系统疾病（如再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征），或任何引起溶血或红细胞不稳定的疾病（如疟疾），或伴有可能影响HbA1c水平测定的血红蛋白病（如镰刀型红血球疾病）； 9 有明显的自主神经病变，如尿潴留、体位性低血压、糖尿病腹泻或胃瘫； 10 心力衰竭（NYHA分级Ⅲ和Ⅳ级，附件2）病史，或筛选前6个月内存在急性心肌梗塞或不稳定型心绞痛病史；或筛选前6个月内有冠脉血管成形术、冠脉支架植入术或冠脉旁路手术史或近期有心脏手术计划； 11 筛选前1个月内发生过可能影响血糖控制的严重外伤、严重感染或手术； 12 筛选前2个月内使用过具有控制体重作用的药物或进行了可导致体重不稳定的手术，或目前正处在减肥计划中且不在维持阶段； 13 筛选前3个月内完成或退出一项干预性临床试验，或现在正在进行干预性临床试验，或参加了其他医学研究活动，经研究者判断不适合参加本研究； 14 筛选前3个月内经常饮酒（每周酒精摄取量大于21个单位（男性）和14单位/周（女性）（1单位= 360 ml啤酒；或150 ml葡萄酒；或45 ml白酒），或在试验期间不能戒酒者； 15 筛选前3个月内嗜烟（每日超过10支香烟或等量烟草）或试验期间不能戒烟（停止尼古丁摄入）者； 16 筛选前3个月内失血/献血超过400 mL（女性生理性失血除外）、接受输血或使用血制品者，或计划在试验期间或试验结束后1个月（30天）内献血者； 17 筛选前6个月内治疗剂量未稳定的甲状腺功能异常者（如硫脲类、甲状腺激素类药物）；伴有控制较差的甲状腺功能减退或有甲状腺功能减退病史； 18 筛选前6个月内有糖尿病急性代谢并发症病史（糖尿病酮症酸中毒、高渗性非酮症性昏迷、糖尿病乳酸性酸中毒）； 19 筛选期在未安装心脏起搏器的情况下，12导联心电图出现Ⅱ度或Ⅲ度的房室传导阻滞或QTcB间期延长>500 ms者； 20 筛选期临床实验室检查结果符合以下任何一项标准者：血红蛋白（HGB）＜正常值下限（LLN）；天冬氨酸转氨酶（AST）或丙氨酸转氨酶（ALT）＞2倍正常值上限（ULN）；总胆红素（TBil）＞1.5倍正常值上限（符合下述要求的已知吉尔伯特综合征除外，即部分胆红素表明结合胆红素＜35%总胆红素）；甘油三脂（TG）≥5.7 mmol/L；eGFR＜60 mL/min/1.73m^2（MDRD公式）；空腹C肽 21 血压控制不佳（收缩压（SBP）≥160 mmHg和/或舒张压（DBP）≥100 mmHg）者； 22 有晕针史、晕血史或不能耐受静脉穿刺者； 23 有药物滥用史或药物滥用筛查呈阳性者； 24 有明显的精神障碍、癫痫患者及其他无行为能力或认知能力者； 25 处于妊娠、哺乳期，或有妊娠意向，或妊娠试验（测血或尿HCG）阳性的女性受试者；以及在试验期间不能采取有效避孕措施（有效避孕措施包括实行禁欲、绝育、宫内节育器、或当地法律规定的隔膜法）的育龄期女性受试者； 26 受试者可能因其他原因不能完成研究或研究者认为不应纳入者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:SY-009胶囊 用法用量:胶囊；规格0.5mg；口服，一天两次（分别为早餐和晚餐前即刻服用），每次0.5mg，用药时程：连续用药共计7天。低剂量组。 2 中文通用名:SY-009胶囊 用法用量:胶囊；规格0.5mg；口服，一天一次（为早餐前即刻服用），每次1mg，用药时程：连续用药共计7天。 3 中文通用名:SY-009胶囊 用法用量:胶囊；规格0.5mg；口服，一天两次（分别为早餐和晚餐前即刻服用），每次1mg，用药时程：连续用药共计7天。 4 中文通用名:SY-009胶囊 用法用量:胶囊；规格0.5mg；口服，一天一次（为早餐前即刻服用），每次2mg，用药时程：连续用药共计7天。 5 中文通用名:SY-009胶囊 用法用量:胶囊；规格0.5mg；口服，一天两次（分别为早餐和晚餐前即刻服用），每次2mg，用药时程：连续用药共计7天。高剂量组 6 中文通用名:SY-009胶囊 用法用量:胶囊；规格0.5mg；口服，一天两次（分别为早餐和晚餐前即刻服用），每次1.5mg，用药时程：连续用药共计7天。如在4mg日剂量组（2mgBID）试验过程中或完成试验后的安全性评估达到了方案规定的剂量终止标准，则开展本3mg日剂量组（1.5mgBID）研究。 7 中文通用名:SY-009胶囊 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:0.5mg 用法用量:口服，一天两次（分别为早餐和晚餐前即刻服用），每次0.5mg，连续用药7天。低剂量组 用药时程:连续用药共计7天 8 中文通用名:SY-009胶囊 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:0.5mg 用法用量:口服，一天一次（为早餐前即刻服用），每次1mg，连续用药共计7天。 用药时程:连续用药共计7天 9 中文通用名:SY-009胶囊 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:0.5mg 用法用量:口服，一天两次（分别为早餐和晚餐前即刻服用），每次1mg，连续用药共计7天。 用药时程:连续用药共计7天 10 中文通用名:SY-009胶囊 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:0.5mg 用法用量:口服，一天一次（为早餐前即刻服用），每次2mg，连续用药共计7天。 用药时程:连续用药共计7天 11 中文通用名:SY-009胶囊 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:0.5mg 用法用量:口服，一天两次（分别为早餐和晚餐前即刻服用），每次2mg，连续用药共计7天。高剂量组 用药时程:连续用药共计7天 12 中文通用名:SY-009胶囊 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:0.5mg 用法用量:口服，一天两次（分别为早餐和晚餐前即刻服用），每次1.5mg，连续用药共计7天。如在4mg日剂量组（2mgBID）试验过程中或完成试验后的安全性评估达到了方案规定的剂量终止标准，则开展本3mg日剂量组（1.5mgBID）研究。 用药时程:连续用药共计7天

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:SY-009胶囊安慰剂 用法用量:胶囊；规格0.5mg；口服，一天两次（分别为早餐和晚餐前即刻服用），每次0.5mg，用药时程：连续用药共计7天。低剂量组。 2 中文通用名:SY-009胶囊安慰剂 用法用量:胶囊；规格0.5mg；口服，一天一次（为早餐前即刻服用），每次1mg，用药时程：连续用药共计7天。 3 中文通用名:SY-009胶囊安慰剂 用法用量:胶囊；规格0.5mg；口服，一天两次（分别为早餐和晚餐前即刻服用），每次1mg，用药时程：连续用药共计7天。 4 中文通用名:SY-009胶囊安慰剂 用法用量:胶囊；规格0.5mg；口服，一天一次（为早餐前即刻服用），每次2mg，用药时程：连续用药共计7天。 5 中文通用名:SY-009胶囊安慰剂 用法用量:胶囊；规格0.5mg；口服，一天两次（分别为早餐和晚餐前即刻服用），每次2mg，用药时程：连续用药共计7天。高剂量组 6 中文通用名:SY-009胶囊安慰剂 用法用量:胶囊；规格0.5mg；口服，一天两次（分别为早餐和晚餐前即刻服用），每次1.5mg，用药时程：连续用药共计7天。如在4mg日剂量组（2mgBID）试验过程中或完成试验后的安全性评估达到了方案规定的剂量终止标准，则开展本3mg日剂量组（1.5mgBID）研究。 7 中文通用名:SY-009胶囊安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:0.5mg 用法用量:口服，一天两次（分别为早餐和晚餐前即刻服用），每次0.5mg，连续用药共计7天。低剂量组。 用药时程:连续用药共计7天 8 中文通用名:SY-009胶囊安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:0.5mg 用法用量:口服，一天一次（为早餐前即刻服用），每次1mg，连续用药共计7天。 用药时程:连续用药共计7天 9 中文通用名:SY-009胶囊安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:0.5mg 用法用量:口服，一天两次（分别为早餐和晚餐前即刻服用），每次1mg，连续用药共计7天。 用药时程:连续用药共计7天 10 中文通用名:SY-009胶囊安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:0.5mg 用法用量:口服，一天一次（为早餐前即刻服用），每次2mg，连续用药共计7天。 用药时程:连续用药共计7天 11 中文通用名:SY-009胶囊安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:0.5mg 用法用量:口服，一天两次（分别为早餐和晚餐前即刻服用），每次2mg，连续用药共计7天。高剂量组 用药时程:连续用药共计7天 12 中文通用名:SY-009胶囊安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:0.5mg 用法用量:口服，一天两次（分别为早餐和晚餐前即刻服用），每次1.5mg，连续用药共计7天。如在4mg日剂量组（2mgBID）试验过程中或完成试验后的安全性评估达到了方案规定的剂量终止标准，则开展本3mg日剂量组（1.5mgBID）研究。 用药时程:连续用药共计7天

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性评估指标包括体格检查、生命体征、实验室检查、不良事件、严重不良事件、心电图数据、胃肠道不良反应（腹泻等）以及低血糖事件。 从D-1第一次给药后至D14随访结束。 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学评价：单次给药后，测定SY-009的血浆浓度，主要参数有Cmax、Tmax、λz、T1/2、AUC、CL/F等。 在D1，从给药前10min（早餐前）到给药后4h（午餐前），共6个时间点。 安全性指标 2 药代动力学评价：连续给药达到稳态后，测定SY-009的血浆浓度，主要参数有Cmax,ss、Tmax,ss、T1/2,ss、AUC等。 在D7，从给药前10min（早餐前）到给药后4h（午餐前），共6个时间点 安全性指标 3 药效动力学评价：检测血糖的变化。 在D-1到D8，从给药前10min（早餐前）到给药后21h（即晚餐后11h），共43个时间点。 有效性指标+安全性指标 4 药效动力学评价：检测C肽、胰岛素、GLP-1、GIP的变化。 在D-1、D1和D7，给药前10min（早餐前）和给药后2h，共2个时间点 有效性指标

1	姓名	朱大龙，医学博士	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	025-68182432	Email	zhudalong@nju.edc.cn	邮政地址	江苏省-南京市-江苏省南京市中山路321号
	邮编	210008	单位名称	南京大学医学院附属鼓楼医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	南京大学医学院附属鼓楼医院	朱大龙；李娟	中国	江苏省	南京市
2	安徽医科大学第二附属医院	潘天荣；胡伟	中国	安徽省	合肥市
3	南京市第一医院	马建华；樊宏伟	中国	江苏省	南京市
4	运城市中心医院	王霞	中国	山西省	运城市
5	重庆医科大学附属第一医院	李启富；汤成永	中国	重庆市	重庆市
6	青岛大学附属医院	李成乾；曹玉	中国	山东省	青岛市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	南京大学医学院附属鼓楼医院医学伦理委员会	同意	2019-12-25

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 50 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；