上海HB002.1T注射液I期临床试验-重组VEGFR-Fc融合蛋白联合化疗治疗晚期肿瘤的I期临床研究

登记号	CTR20200664	试验状态	进行中
申请人联系人	张雷	首次公示信息日期	2020-04-30
申请人名称	华博生物医药技术（上海）有限公司

登记号	CTR20200664
相关登记号	CTR20181028,
药物名称	HB002.1T注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期实体瘤
试验专业题目	HB002.1T注射液治疗晚期实体瘤患者的安全性，耐受性及药代动力学的I期临床试验
试验通俗题目	重组VEGFR-Fc融合蛋白联合化疗治疗晚期肿瘤的I期临床研究
试验方案编号	HB002.1T-01；2.0	方案最新版本号	2.2
版本日期:	2020-07-22	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	张雷	联系人座机	021-51320051-7267	联系人手机号
联系人Email	lei.zhang@huaota.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市浦东新区蔡伦路538号	联系人邮编	201203

主要目的:评估HB002.1T联合不同化疗方案在晚期实体瘤患者中的耐受性、安全性和药代动力学特点，确定HB002.1T联合不同化疗方案的最大耐受剂量，为II/III期临床研究推荐HB002.1T联合化疗的给药方案。 次要目的:评估HB002.1T的免疫原性；按照实体瘤疗效评价标准（RECIST1.1），通过ORR、DCR、DOR和PFS初步评估HB002.1T联合不同化疗方案的抗肿瘤疗效。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 男性或女性，年龄18～75岁（含18岁和75岁）； 2 由研究者判断适合采取HB002.1T联合3个不同化疗方案治疗的，且经组织学或细胞学确诊的晚期实体瘤患者，包括胃癌、卵巢癌、宫颈癌、头颈部癌、肺癌、胆道肿瘤、胰腺癌、膀胱癌和鼻咽癌等（不限于上述瘤种） 3 HB002.1T首次给药前4周内未接受过放疗、化疗、靶向治疗、内分泌治疗或免疫治疗等抗肿瘤治疗（丝裂霉素和亚硝基脲类为距末次用药至少6周，口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前2周或药物的5个半衰期内（以时间长的为准）；全身或局部姑息性放疗完成至少4周；首次使用研究药物前2周内未使用有抗肿瘤适应症的中药； 4 既往未接受抗血管生成的靶向药物，如贝伐单抗、雷莫芦单抗、阿帕替尼或瑞戈非尼等； 5 至少存在1个可测量的肿瘤病灶（按照RECIST 1.1标准）； 6 ECOG为0或1分； 7 预计生存期不少于12周； 8 必需满足下列实验室指标： a)t筛选前2周内未使用重组人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）治疗，且绝对嗜中性粒细胞计数≥2.0×10？/L； b)t筛选前2周内未接受输血支持治疗，且血红蛋白≥100 g/L； c)t筛选前2周内未使用重组人促血小板生成素等支持治疗，且血小板计数≥100×10？/L； d)t血清肌酐≤1.5×正常值上限（ULN）或肌酐清除率≥60 mL/min； e)t总胆红素≤1.5×ULN； f)t血清天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN；若研究者判断由于肿瘤肝转移导致其升高时，ALT和AST≤5×ULN； g)t电解质：血钾≥3.0 mmol/L，血钙≥2.0 mmol/L； h)t凝血酶原时间（PT）≤1.2×ULN，部分促凝血酶原激酶时间（APTT）≤1.2×ULN； i)t尿试纸检测结果显示尿蛋白 9 既往治疗的毒性已恢复至1级[采用NCI CTCAE 5.0分级标准]（脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外）； 10 育龄女性和男性必须同意在签署知情同意书后，同意在研究期间及HB002.1T末次给药后3个月内采取有效的避孕措施，育龄期的女性患者在筛选期的妊娠试验结果必须为阴性； 11 受试者须自愿签署知情同意书； 12 受试者能够与研究者进行良好的沟通并能够遵守研究相关规定。
排除标准	1 伴有已确诊的活动性的中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎的患者；但在开始研究前已接受治疗且已达到临床稳定3个月的中枢神经系统转移患者可以入组； 2 乙型肝炎病毒表面抗原(HbsAg)阳性且乙肝病毒载量（HBV-DNA）高于当地实验室检测下限值、丙型肝炎病毒抗体(抗-HCV )阳性且丙肝病毒载量（HCV-RNA）高于当地实验室检测下限值、或人类免疫缺陷病毒抗体(抗-HIV )检查结果呈阳性； 3 有器官移植病史者； 4 已知受试者既往对大分子蛋白制剂/单克隆抗体，或已知对本研究试验药物和化疗药物组成成分或辅料过敏者； 5 HB002.1T首次治疗前4周内接受过其它临床试验药物者； 6 筛选前4周内接受过大型手术治疗者； 7 筛选前2天之内接受过较小的手术操作（包括置管，不包括经外周静脉穿刺中心静脉置管术）； 8 抗高血压治疗后收缩压≥140 mmHg和/或舒张压≥90 mmHg的患者（基线期允许使用一种抗高血压药物，复方制剂被认定为2种）； 9 筛选前4周受试者存在需要系统性抗生素治疗的活动性感染，或在筛选期间，首次给药前发生原因不明发热>38.5 ℃； 10 筛选前4周内出现过咳血或咯血者（定义为咳出或咯出≥1茶匙鲜血或小血块或只咳血无痰液），但不排除痰中带血者； 11 患有以下严重的合并症： a)t既往有动脉血栓栓塞事件，NCI CTCAE 5.0 3级以上的静脉血栓栓塞； b)t既往或目前患有持续的出血性疾病或凝血功能障碍性疾病； c)t目前有肝功能异常引起的显性黄疸和/或凝血障碍； d)t筛选前4周内有加重的慢性阻塞性肺病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease，COPD）或其他需要住院治疗的呼吸系统疾病者； e)t筛选前6个月内有腹腔内脓肿或急性胃肠道出血病史者； f)t筛选前6个月内存在食管胃底静脉曲张，溃疡未愈，伤口未愈或骨折的患者； g)t筛选前6个月内存在具有临床意义（如活动性）的心脑血管疾病，包括但不限于透壁性心肌梗死（myocardial infarction，MI）、不稳定型心绞痛、纽约心脏病协会分类≥II级充血性心力衰竭、药物无法控制的严重心律失常、短暂性脑缺血发作（transient ischemic attack，TIA）、脑血管意外（cerebral vascular accident，CVA）、高血压危象或高血压脑病等； h)t胃肠失调或可能引起消化道出血或者穿孔的状况（如十二指肠溃疡、肠梗阻、急性克罗恩病、溃疡性结肠炎、大面积胃和小肠切除等）。患有慢性克罗恩病和溃疡性结肠炎的患者（除全结肠和直肠切除者），即使在非活动期，也应排除； i)t患有遗传性非息肉病性结直肠癌或家族性腺瘤性息肉病综合征者； j)t既往有肠穿孔、肠瘘史，而经手术治疗后未痊愈者； k)t研究者认为会显著影响口服药物吸收的情况（仅限队列1）； 12 在首次接受研究治疗前10天内使用或正在使用华法林，肝素或阿司匹林（>325 mg/天）或其它已知可以抑制血小板功能的非甾体抗炎药；或接受双嘧达莫，噻氯匹定，氯吡格雷或西洛他唑治疗者； 13 既往有明确的神经或精神障碍史，如癫痫，痴呆，依从性差者； 14 娠期或哺乳期女性； 15 经研究者评估由于其他原因不适合参加该试验的受试者；

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:HB002.1T注射液 用法用量:注射液；规格50mg（2ml）/瓶；静脉注射，给药量12mg/kg或16mg/kg；每隔3周给药一次，共给药18个疗程。12mg/kg或16mg/kg联合化疗组。 2 中文通用名:HB002.1T注射液 用法用量:注射液；规格50mg（2ml）/瓶；静脉注射，给药量12mg/kg或16mg/kg；每隔3周给药一次，共给药18个疗程。12mg/kg或16mg/kg联合化疗组。 3 中文通用名:顺铂注射液，商品名：诺欣） 用法用量:注射液；规格6ml:30mg；静脉注射，给药量75mg/m2；每隔3周给药一次，共给药18个疗程。HB002.1T联合吉西他滨和顺铂化疗组。 4 中文通用名:紫杉醇注射液 用法用量:注射液；规格5ml:30mg；静脉注射，给药量175mg/m2；每隔3周给药一次，共给药18个疗程。HB002.1T联合紫杉醇和卡铂化疗组。 5 中文通用名:注射用盐酸吉西他滨，商品名：泽菲 用法用量:注射用冻干粉；规格1.0g；静脉注射，给药量1000mg/m2；每隔3周给药一次，共给药18个疗程。HB002.1T联合吉西他滨和顺铂化疗组。 6 中文通用名:注射用奥沙利铂 用法用量:注射用冻干粉；规格50mg；静脉注射，给药量130mg/m2；每隔3周给药一次，共给药18个疗程。HB002.1T联合奥沙利铂和卡培他滨化疗组。 7 中文通用名:卡铂注射液 用法用量:注射液；规格10ml:100mg；静脉注射，给药量AUC5；每隔3周给药一次，共给药18个疗程。HB002.1T联合紫杉醇和卡铂化疗组。 8 中文通用名:卡铂他滨片，商品名：艾滨 用法用量:片剂；规格0.5g；口服，给药量1000mg/m2；每天2次，共给药18个疗程。HB002.1T联合奥沙利铂和卡培他滨化疗组。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 生命体征、体格检查、12导联心电图、超声心动图、临床实验室检查指标（血常规、尿常规、血生化、凝血功能、心肌酶&PRO-BNP）、ECOG评分的变化、不良事件与严重不良事件、DLT 筛选期，第1-18疗程及末次给药后28天 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药物浓度（PK） 第1-18疗程及末次给药后28天 有效性指标+安全性指标 2 抗药抗体滴度及检出率 第1-18疗程及末次给药后28天 有效性指标+安全性指标 3 客观缓解率（ORR） 第1-18疗程及末次给药后28天 有效性指标 4 疾病控制率（DCR） 第1-18疗程及末次给药后28天 有效性指标 5 缓解持续时间（DOR） 第1-18疗程及末次给药后28天 有效性指标 6 无进展生存期（PFS） 第1-18疗程及末次给药后28天 有效性指标

1	姓名	李进	学位	医学博士	职称	主任药师
	电话	021-38804518-22132	Email	tianyoulijin@163.com	邮政地址	上海市-上海市-上海市浦东新区云台路1800号8
	邮编	200123	单位名称	上海市东方医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市东方医院	李进	中国	上海市	上海市
2	重庆大学附属肿瘤医院	周琦 /辇伟奇	中国	重庆市	重庆市
3	北京肿瘤医院	郝纯毅	中国	北京市	北京市
4	浙江省肿瘤医院	应杰儿	中国	浙江省	杭州市
5	蚌埠医学院第一附属医院	李玉芝	中国	安徽省	蚌埠市
6	兰州大学第二医院	陈昊	中国	甘肃省	兰州市
7	临沂市肿瘤医院	石建华	中国	山东省	临沂市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 63-72 ；
已入组人数	国内: 15 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-05-22；
第一例受试者入组日期	国内：2020-05-28；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；