上海TQB3473片I期临床试验-TQB3473在恶性血液肿瘤患者中的Ⅰ期临床研究

登记号	CTR20200666	试验状态	进行中
申请人联系人	李琨	首次公示信息日期	2020-06-01
申请人名称	正大天晴药业集团股份有限公司

登记号	CTR20200666
相关登记号	暂无
药物名称	TQB3473片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	血液肿瘤
试验专业题目	TQB3473在恶性血液肿瘤患者中安全性、耐受性及药代动力学的单臂、剂量递增和扩展的Ⅰ期临床研究
试验通俗题目	TQB3473在恶性血液肿瘤患者中的Ⅰ期临床研究
试验方案编号	TQB3473-I-01；版本号：1.0	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2020-03-16	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	李琨	联系人座机	025-69927883	联系人手机号
联系人Email	zdtqlk@163.com	联系人邮政地址	江苏省-南京市-江宁区淳化街道福英路1099号正大天晴药业1号楼研究院临床中心	联系人邮编	211100

主要目的：评估TQB3473在复发或难治恶性血液肿瘤患者中给药后的安全性和耐受性，确定TQB3473的剂量限制毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD）。次要目的：1)评估复发或难治恶性血液肿瘤患者口服TQB3473后的药代动力学特征；2）观察TQB3473在复发或难治恶性血液肿瘤患者中的初步疗效。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿加入本研究，并签署知情同意书； 2 年龄18~75岁（含界值），男女均有； 3 既往经过至少1种方案治疗后无效或进展的复发或难治性恶性血液肿瘤患者，其中主要包括：a)惰性非霍奇金淋巴瘤：滤泡性淋巴瘤（FL）、边缘区淋巴瘤（MZL）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）、小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）等；b)其他非霍奇金淋巴瘤：弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、套细胞淋巴瘤（MCL）等；c)多发性骨髓瘤（MM）； 4 东部肿瘤协作组（ECOG）评分：0~1分； 5 预计生存期超过12周； 6 至少有一个可以进行疗效评估的病灶；多发性骨髓瘤患者具有可测量的M蛋白，即有下列3项中的至少一项：na)血清M蛋白≥0.5g/dL（5g/L）；b)尿M蛋白≥200mg/24h；c)血清游离轻链测定：在血清游离轻链比异常的情况下，受累游离轻链水平≥10mg/dL（100mg/L）； 7 主要器官功能在使用研究药物前14天内，符合下列标准：a)血常规检查标准（14天内未接受如输血、促红细胞生成素（EPO）、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）或其他医学支持状态下）：血红蛋白（HB）≥ 80 g/L；中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L；血小板（PLT）≥75×109/L。b)生化检查需符合以下标准：总胆红素（TBIL）、碱性磷酸酶（ALP）≤1.5×ULN ，丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN；肌酐（Cr）≤1.5×ULN或采用Cockcroft-Gault公式估算的肌酐清除率(CrCl) ≥ 60 mL/min；c)超声心动图（ECHO）评估：左室射血分数（LVEF）≥50%。 8 具有生育能力的男性和育龄期女性必须同意从签署知情同意书开始直至研究药物末次给药后180天期间采取有效的避孕措施。育龄期女性包括绝经前女性和绝经后2年内的女性。育龄期女性在首次研究药物给药前≤7天内的血妊娠检测结果必须为阴性。
排除标准	1 过敏体质，或已知对研究药物活性成分或辅料成分过敏； 2 在首次服用本研究药物前14天内接受过化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗或其他任何抗肿瘤治疗； 3 既往使用过脾酪氨酸激酶（SYK）抑制剂； 4 需要使用糖皮质激素泼尼松（prednisone）剂量超过10 mg/天或其当量； 5 在首次服用本研究药物前接受过BTK 抑制剂(如Ibrutinib)和 PI3K抑制剂(如Idelalisib)且在这些药物5个半衰期以内的患者； 6 既往接受过异体造血干细胞移植； 7 入组前12周内接受过自体造血干细胞移植； 8 患有可能影响研究药物吸收分布代谢排泄及耐受评估的多种因素（比如无法吞咽药物、胃肠道切除术后、肠梗阻、以及表现腹泻、恶心、呕吐的急慢性疾病等）的任何急慢性胃肠道疾病或接受的胃肠道医疗操作等者； 9 患有原发性中枢神经系统淋巴瘤，或具有临床症状的脑转移、脊髓压迫、癌性脑膜炎，或有其他证据表明患者脑、脊髓转移灶尚未控制，或已知活动性中枢神经系统（CNS）受累或表现出脑膜受累的临床体征，经研究者判断不适合入组的患者； 10 存在中危或高危骨髓增生异常综合征； 11 妊娠期、哺乳期妇女； 12 证据显示患有严重或未控制的系统性疾病（例如：不稳定性或失代偿性呼吸系统疾病、肝病或肾病、肺纤维化、急性肺部疾病、间质性肺病等）； 13 经药物治疗后仍控制不良的高血压（收缩压≥150 mmHg，舒张压≥90 mmHg）患者，既往或目前患有心力衰竭、心肌缺血或心肌梗塞、不稳定性心绞痛、严重心律失常（包括QTc间期：男性＞450ms，女性＞470ms）； 14 患有活动性自身免疫性疾病且正在接受免疫抑制剂治疗者； 15 既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆； 16 有如下其他基础疾病史的患者：a、免疫缺陷疾病，如HIV抗体阳性；b、HBsAg阳性且外周血乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）滴度检测阳性；或HCV抗体阳性且HCV RNA高于正常值上限；或梅毒检测阳性者；c、患有活动性肺炎；d、无法控制的全身性细菌性、真菌性或病毒活动性感染。 17 既往抗肿瘤治疗的任何毒性尚未恢复到CTCAE 5.0等级评价≤1级（脱发除外）； 18 患有其它恶性肿瘤（已经治愈的IB期或更低级别的宫颈癌、非侵袭性的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌除外；获得CR＞10年的乳腺癌、获得CR＞10年的恶性黑色素瘤、获得CR＞5年的其他恶性肿瘤除外）； 19 受试药物首次给药前4周内接受过大手术； 20 在首次服用本研究药物前28天内使用过其他临床试验药物者； 21 研究者认为不适宜参加临床试验者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:TQB3473片 用法用量:片剂；50mg/片；口服，受试者根据所入的组别，每次服用200mg、400mg、800mg、1200mg、1600mg，每日1次；单次给药3天后开始连续给药，晨间空腹口服。每日一次，28天为一周期。用药时程：持续用药直至疾病进展或者出现不能耐受的毒性。 2 中文通用名:TQB3473片 用法用量:片剂；200mg/片；口服，受试者根据所入的组别，每次服用200mg、400mg、800mg、1200mg、1600mg，每日1次；单次给药3天后开始连续给药，晨间空腹口服。每日一次，28天为一周期。用药时程：持续用药直至疾病进展或者出现不能耐受的毒性。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 耐受性和安全性：生命体征、体格检查、12导联心电图及实验室检查等 研究期间 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 单次给药药代动力学参数：Tmax、Cmax、t1/2、AUC0-t、AUC0-∞、MRT和CL/F。 给药后3天内 有效性指标+安全性指标 2 多次给药药代动力学参数：Tss-max、Css-max、Css-min、Css-av、AUCss、Vss/F、DF、Rac等。 给药后32天内 有效性指标 3 客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、缓解持续时间（DOR）、至缓解时间（TTR） 研究期间 有效性指标

1	姓名	刘澎	学位	医学博士	职称	教授
	电话	021-60267405	Email	Liu.peng@zs-hospital.sh.cn	邮政地址	上海市-上海市-徐汇区枫林路180号
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属中山医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属中山医院	刘澎	中国	上海市	上海市
2	河南省肿瘤医院	宋永平	中国	河南省	郑州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	河南省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-03-16
2	复旦大学附属中山医院医学伦理委员会	同意	2020-07-01

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 57 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-09-10；
第一例受试者入组日期	国内：2020-10-12；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；