北京AK104注射液II期临床试验-PD-1/CTLA-4双抗AK104联合仑伐替尼治疗晚期肝细胞癌

登记号	CTR20200779	试验状态	进行中
申请人联系人	宋卫峰	首次公示信息日期	2020-05-11
申请人名称	中山康方生物医药有限公司

登记号	CTR20200779
相关登记号	CTR20182027,CTR20191326,CTR20191779,CTR20200184,CTR20192735,
药物名称	AK104注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期肝细胞癌
试验专业题目	评估抗PD-1和CTLA-4双特异性抗体AK104联合仑伐替尼一线治疗晚期肝细胞癌的有效性和安全性的单臂、开放、多中心IB/II期临床研究
试验通俗题目	PD-1/CTLA-4双抗AK104联合仑伐替尼治疗晚期肝细胞癌
试验方案编号	AK104-206；1.0版	方案最新版本号	3.1
版本日期:	2021-01-22	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	宋卫峰	联系人座机	0760-89873990	联系人手机号
联系人Email	weifeng.song@akesobio.com	联系人邮政地址	广东省-中山市-中山市火炬开发区神农路6号	联系人邮编	528400

主要目的： 评估AK104联合仑伐替尼一线治疗晚期肝细胞癌（HCC）的有效性。 次要目的： 评估AK104联合仑伐替尼一线治疗晚期HCC的安全性和耐受性。 评估AK104在联合仑伐替尼治疗晚期HCC的药代动力学（PK）。 评估AK104在联合仑伐替尼治疗晚期HCC的免疫原性。 评估免疫组织化学检测肿瘤样本中PD-L1表达与疗效的相关性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 ECOG体力状态评分0或1分 2 器官功能良好 3 预期生存期≥12周 4 经组织学/细胞学确诊的肝细胞癌 5 巴塞罗那临床肝癌分期为C期；不适合根治性手术和/或局部治疗或经过手术和/或局部治疗后进展无法根治的B期 6 受试者必须至少有一个可测量病灶 7 采取有效的避孕措施 8 自愿签署知情同意书
排除标准	1 既往经组织学/细胞学确诊的含纤维板层肝细胞癌、肉瘤样肝细胞癌、胆管癌等成分 2 肝性脑病病史或肝移植病史 3 有临床意义的胸腹水、心包积液 4 存在中枢神经系统转移或脑膜转移 5 存在任何出血风险的情况；严重出血倾向或凝血功能障碍，或正在接受溶栓治疗 6 首次给药前6个月内发生动、静脉血栓栓塞事件 7 肿瘤体积＞50%肝脏体积；门静脉癌栓、下腔静脉癌栓注：如癌栓不完全堵塞门静脉，影像学上仍有血流通过，与申办方医学讨论同意后，允许入组。 8 不可控制的高血压 9 症状性充血性心力衰竭或超声心动图左室射血分数（EF）值＜50%，先天性长QT综合征病史 10 既往和当前存在间质性肺疾病或需要激素治疗的间质性肺疾病 11 处于活动期或临床控制不佳的严重感染 12 既往接受过任何免疫治疗或抗VEGF和/或VEGFR、FGFR、PDGFR-α、RET、KIT等信号通路的靶向治疗 13 首次给药前4周内接受过其他临床试验的治疗 14 受试者无法行增强的肝脏CT或MRI扫描检查

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:AK104注射液 用法用量:注射剂；规格：125mg/10ml/瓶；静脉滴注；用法：剂量6mg/kg；每2周一次
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:甲磺酸仑伐替尼胶囊；LenvatinibMesilateCapsules；乐卫玛/LENVIMA 用法用量:胶囊；规格：30粒/盒，4mg/粒；用法：口服；8mg（体重＜60kg）或12mg（体重≥60kg）；每日一次

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 ORR 前54周，每6周进行1次，54周之后每12周进行1次 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 DCR、DoR、TTR、PFS、TTP及OS 前54周，每6周进行1次，54周之后每12周进行1次 有效性指标 2 不良事件的发生率和严重程度，有临床意义的实验室检查结果 试验期间 安全性指标 3 AK104给药后，不同时间点的血清药物浓度 试验期间 安全性指标 4 可检测ADA的受试者数量和百分比 试验期间 安全性指标 5 PD-L1表达与AK104抗肿瘤活性的相关性 试验期间 有效性指标+安全性指标

1	姓名	白莉，医学博士	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13601070299	Email	baili0795@163.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市海淀区复兴路28号
	邮编	100853	单位名称	中国人民解放军总医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国人民解放军总医院	白莉	中国	北京	北京
2	中国人民解放军总医院	焦顺昌	中国	北京	北京
3	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	白玉贤	中国	黑龙江	哈尔滨
4	济南市中心医院	孙玉萍	中国	山东	济南
5	浙江省肿瘤医院	邵国良	中国	浙江	杭州
6	浙江大学医学院附属第一医院	吴健	中国	浙江	杭州
7	南通市肿瘤医院	徐爱兵	中国	江苏	南通
8	湖南省肿瘤医院	王伟	中国	湖南省	长沙市
9	郑州大学第一附属医院	宋丽杰	中国	河南	郑州
10	云南省肿瘤医院	黄明	中国	云南省	昆明市
11	河北医科大学第四医院	殷飞	中国	河北省	石家庄市
12	中国人民解放军总医院第五医学中心	杨永军	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国人民解放军总医院医学伦理委员会	同意	2020-03-25
2	中国人民解放军总医院医学伦理委员会	同意	2020-09-23
3	中国人民解放军总医院医学伦理委员会	同意	2020-11-25
4	中国人民解放军总医院医学伦理委员会	同意	2021-02-24

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 60 ；
已入组人数	国内: 30 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-07-07；
第一例受试者入组日期	国内：2020-07-07；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；