苏州氟唑帕利胶囊I期临床试验-[14C]氟唑帕利在晚期实体瘤患者体内物质平衡与生物转化

登记号	CTR20200778	试验状态	已完成
申请人联系人	王泉人	首次公示信息日期	2020-05-06
申请人名称	江苏恒瑞医药股份有限公司

登记号	CTR20200778
相关登记号	CTR20190839;CTR20190890;CTR20190608;CTR20191374;CTR20191457;CTR20191590;CTR20191358;CTR20191271;CTR2
药物名称	氟唑帕利胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期实体瘤
试验专业题目	[14C]氟唑帕利在中国晚期实体瘤患者体内的物质平衡与生物转化I期临床试验
试验通俗题目	[14C]氟唑帕利在晚期实体瘤患者体内物质平衡与生物转化
试验方案编号	FZPL-I-107;1.0	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	王泉人	联系人座机	18036618570	联系人手机号	暂无
联系人Email	wangquanren@hrglobe.cn	联系人邮政地址	上海市海科路1288号恒瑞大楼	联系人邮编	201203

主要研究目的 评价中国晚期实体瘤患者单剂量口服150 mg/～100 μCi [14C]氟唑帕利的物质平衡及生物转化途径，从而揭示氟唑帕利在人体内的药代动力学整体特征，为药物的合理使用提供参考。 次要研究目的 观察[14C]氟唑帕利单次给药后晚期实体瘤患者的安全性

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 男女不限，年龄：18～75岁（包括边界值）； 2 既往组织病理或细胞学检查证实的晚期实体肿瘤患者（不要求一定要有可测量病灶）； 3 标准治疗方案无效或不能耐受；或研究者认为接受氟唑帕利治疗可能获益； 4 ECOG PS评分：0-1分； 5 预计生存期3个月以上； 6 主要器官功能基本正常，即符合下列标准： （1）血常规检查标准需符合（14天内未输血及血制品，未使用G-CSF及其他造血刺激因子纠正）： a.tHB≥90 g/L； b.ANC≥1.5×109/L； c.PLT≥90×109/L； （2）生化检查需符合以下标准： a.tTBIL≤1. 5×ULN； b.ALT和AST≤3×ULN； c.t血清Cr≤1.5×ULN d. 白蛋白≥ 30 g/L 7 可正常吞咽药物； 8 自愿签署知情同意书，能够与研究者进行良好沟通并能够依照方案规定完成试验； 9 有潜在生育可能的受试者，需同意在研究期间和研究结束后1年内至少采用一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器，避孕药或避孕套）； 10 女性受试者在入组前的72h内血妊娠检查必须为阴性；且必须为非哺乳期。
排除标准	1 凝血功能异常（PT-INR＞1.5或凝血酶原时间（PT）＞ ULN+4秒），具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗者； 2 受试者有活动性感染或在筛选期间、首次给药前发生原因不明发热>38.5℃； 3 受试者先天或后天免疫功能缺陷（如HIV感染者）；或患有活动性肝炎（乙肝参考：HBsAg阳性且HBV DNA≥2000 IU/ml或拷贝数≥104/ml；丙肝参考：HCV抗体阳性且HCV病毒拷贝数>正常值上限）；或梅毒感染者； 4 首次给药前14天使用过或治疗期间有可能使用任何强效的抑制或诱导肝脏药物代谢酶CYP3A4的药物（如：诱导剂——卡马西平、巴比妥类药物、卡巴咪嗪、莫达非尼、苯巴比妥米那、苯妥英、利福平、贯叶连翘、曲格列酮、吡格列酮、利福布汀 ；抑制剂——SSRI类抗抑郁药、西咪替丁、地尔硫卓、大环内酯类、维拉帕米、阿扎那韦、克拉霉素、茚地那韦、伊曲康唑、酮康唑、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素）； 5 筛选期前3个月内服用过任何临床试验药物或参加过任何药物临床试验（抗肿瘤临床试验或药物参考排除标准第11条）； 6 有未能良好控制的心脏临床症状或疾病，如：（1）NYHA2级以上心力衰竭（2）不稳定型心绞痛（3）1年内发生过心肌梗死（4）有临床意义的室上性或室性心律失常需要治疗或干预（5）筛选期QTc>470ms者； 7 筛选期前6个月内接受过大手术者或者手术切口没有完全愈合；重大手术包括但不限于任何有显著出血风险、延长全身麻醉期、或切开活检或明显创伤性损伤的手术者； 8 已知有中枢神经系统转移者； 9 有临床症状的腹水、胸腔积液，需要穿刺、引流者或在首次试验用药前2个月内接受过腹水、胸腔积液引流者； 10 筛选前3个月内出现过显著临床意义的出血症状或具有明确的出血倾向，如消化道出血、出血性胃溃疡； 11 先前接受放疗、化疗、激素治疗、手术、分子靶向或免疫治疗（包括临床试验药物），在治疗完成后(末次用药)至研究用药前不足4周者（口服分子靶向药为不足5个药物半衰期者）；先前治疗引起的不良事件（脱发除外）未恢复至≤1度者（CTCAE5.0标准）； 12 既往接受过PARP抑制剂治疗的患者； 13 过敏体质者，包括明确的对PARP抑制剂类药物或本试验药物任何辅料过敏，任何食物成分过敏或对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食； 14 痔疮或伴有定期/正在便血的肛周疾病； 15 首次服药前的6个月内出现过腹部瘘管、胃肠道穿孔或腹腔脓肿； 16 有任何研究者认为可能影响试验结果的其他疾病或情况，如循环系统、内分泌系统、神经系统、消化系统、泌尿系统或血液、免疫、精神及代谢疾病； 17 习惯性便秘或腹泻、肠易激综合征、炎症性肠病；存在胃肠功能异常，经研究者判断可能影响药物吸收者； 18 酗酒或筛选期前6个月内经常饮酒，即每周饮酒超过14单位酒精（1单位=360 ml啤酒或45 ml酒精量为40%的烈酒或150 ml葡萄酒）；或筛选期时酒精呼气试验结果≥20 mg/dl； 19 筛选期前3个月每日吸烟量大于5 支或习惯性使用含尼古丁制品者，且在试验期间无法戒断者； 20 滥用药物或筛选期前3个月使用过软毒品（如：大麻）或筛选期前1年服用硬毒品（如：可卡因、苯丙胺类、苯环己哌啶等）；或筛选期尿液（毒品）检测阳性； 21 习惯性饮用葡萄柚汁或过量茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料，且在试验期间无法戒断者； 22 从事需长期暴露于放射性条件下的工作者；或首次给药前3个月内进行过PET-CT或骨扫描检查；或者参加过放射性标记药物临床试验者； 23 筛选期前3个月内曾有过失血或献血达400 mL者，或计划在本试验结束后1个月内献血者； 24 经研究者判断，受试者有其他不宜参加此试验的因素。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:氟唑帕利胶囊 用法用量:将原料药标记[14C]后，制成胶囊剂，规格50mg，口服，每次150mg，用药时程：服用一次
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 [14C]氟唑帕利后排泄物中的总放射性 研究试验结束 有效性指标+安全性指标 2 [14C]氟唑帕利人体内的主要代谢产物 研究试验结束 有效性指标+安全性指标 3 药动学参数 研究试验结束 有效性指标 4 [14C]氟唑帕利全血和血浆中的分配情况和总放射性的药代动力学 研究试验结束 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性 整个试验周期 安全性指标

1	姓名	缪丽燕，医学博士	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	0512-67780040	Email	sdfyy8040@126.com	邮政地址	江苏省苏州市十梓街188号
	邮编	215006	单位名称	苏州大学附属第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	苏州大学附属第一医院	缪丽燕	中国	江苏	苏州

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	苏州大学附属第一医院医学伦理委员会	同意	2019-06-26

已完成

目标入组人数	国内: 4-8 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 6  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-07-12；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2019-12-24；