上海NBL-015注射液I期临床试验-NBL-015在晚期实体瘤患者中的安全耐受性和药代动力学特征的研究

登记号	CTR20213166	试验状态	进行中
申请人联系人	姚雪坤	首次公示信息日期	2021-12-08
申请人名称	上海新石生物医药有限公司

登记号	CTR20213166
相关登记号	暂无
药物名称	NBL-015注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	Claudin18.2 表达阳性晚期实体瘤
试验专业题目	评价NBL-015注射液在晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学特征以及初步疗效的多中心、开放的Ⅰ期临床试验
试验通俗题目	NBL-015在晚期实体瘤患者中的安全耐受性和药代动力学特征的研究
试验方案编号	NBL-015-CSP-001	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2021-10-19	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	姚雪坤	联系人座机	0311-67808678	联系人手机号
联系人Email	yaoxuekun@mail.ecspc.com	联系人邮政地址	河北省-石家庄市-黄河大道226号	联系人邮编	050000

第Ⅰ阶段： 主要目的： 评价NBL-015治疗晚期实体瘤患者的安全性和耐受性。 确定NBL-015的最大耐受剂量（MTD）（如有）、Ⅱ期临床推荐剂量（RP2D）。 次要目的： 评价NBL-015在晚期实体瘤患者的药代动力学（PK）特征。 评价NBL-015在晚期实体瘤受试者中的免疫原性。 评价NBL-015的初步抗肿瘤活性。 探索性目的： 探索受试者肿瘤组织Claudin18.2的表达水平。 探索受试者CD16a基因多态性。 第Ⅱ阶段： 主要目的： 评价NBL-015单药和联合治疗在晚期实体瘤患者中的安全性。 评价NBL-015单药和联合治疗在晚期实体瘤患者中的疗效。 次要目的： 评价NBL-015在晚期实体瘤受试者中的药代动力学（PK）特征。 评价NBL-015在晚期实体瘤受试者中的免疫原性。 探索性目的： 探索受试者肿瘤组织Claudin18.2的表达水平与临床疗效的相关性。 探索受试者CD16a基因多态性与临床疗效的相关性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18~75（含）周岁（以签署知情同意书当天为准）且自愿签署知情同意书者。 2 Claudin 18.2表达阳性，定义为通过中心实验室免疫组化（IHC）检测，≥50%的肿瘤细胞显示中到重度膜染色（2+/3+）。 3 组织学或细胞学确诊的局部晚期或转移性实体瘤。 4 根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）v1.1，至少有一个CT或MRI确认的可测量病灶。 5 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分0-1。 6 预计生存期≥12周。 7 治疗前7天内充分的主要器官功能。 8 育龄女性（WOCBP）在首次使用试验用药品前7天内的血清妊娠试验为阴性，受试者及其配偶必须同意从签署知情同意书开始至末次给药后6个月内采取足够的避孕措施，此期间女性为非哺乳期且男性避免捐精。
排除标准	1 首次使用试验用药品前3年内有其他恶性肿瘤病史，除外以下情况：已被治愈的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表膀胱癌、前列腺癌、宫颈癌或乳腺癌原位癌等局部可治愈的癌症。 2 具有中枢神经系统转移者。 3 胃肠道系统异常包括：na)t存在幽门梗阻或持续反复呕吐（定义为24小时呕吐≥3次）；nb)t研究者判定胃肠道出血风险高或存在影响药物毒性判定的其他胃肠道系统异常。 4 有严重的心血管疾病史。 5 研究者判断不适合入组的严重的自身免疫性疾病史等。 6 活动性乙型肝炎或丙型肝炎患者（HBsAg阳性和/或HBcAb阳性同时HBV DNA滴度超过1000拷贝/ml或200IU/ml，HCVAb阳性同时HCV RNA滴度超过正常值上限），或活动性梅毒感染，或HIV检测阳性。 7 已知对NBL-015的处方成分或单克隆抗体存在严重过敏反应和/或禁忌症者，或对联合药物不耐受、存在严重过敏反应和/或禁忌症者。 8 首次使用试验用药品前4周内接受过重大手术（不包括穿刺活检），或需要在试验期间接受择期手术，或存在严重未愈合的伤口、外伤、溃疡等情况的患者。 9 既往抗肿瘤治疗毒性反应未恢复至1级及以下（CTCAE V5.0），除外脱发等研究者判断无安全风险的毒性。 10 受试者既往曾接受过以Claudin18.2为靶点的药物治疗。 11 最近一次抗肿瘤治疗距离首次使用试验用药品时间满足以下时间间隔：na)t首次给药前4周内接受过化疗、放疗（缓解疼痛的局部放射疗法除外）、靶向治疗、免疫治疗和其他临床研究药物等抗肿瘤治疗；nb)t首次给药前2周内接受过口服氟尿嘧啶类、小分子靶向药物和有抗肿瘤适应症的中药。 12 在首次使用试验用药品前2周内接受皮质类固醇（强的松> 10mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗，除外以下情况：na)t使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗；nb)t短期使用糖皮质激素进行预防治疗（例如预防造影剂过敏）。 13 在首次使用试验用药品前2周内或计划在研究期间接受减毒活疫苗。 14 研究者认为不适合参加本临床试验的其他情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:NBL-015注射液 英文通用名:NBL-015SolutionforInjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:25.0mg/ml 用法用量:静脉滴注，每2周或每3周给药一次。 用药时程:1h~2h或由研究者根据受试者耐受情况适当延长给药时间（建议不超过4小时）
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 AE、SAE发生情况。 整个研究周期 安全性指标 2 DLT、 MTD（如有）、RP2D。 第一阶段 安全性指标 3 客观缓解率（ORR）；疾病控制率（DCR）；缓解持续时间（DOR）；无进展生存期（PFS）；总生存期（OS）。 第二阶段 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学指标：nCmax，AUC0-t，AUClast，AUC0-inf，Tmax，t1/2，Vz，CL，λz，MRT0-t，MRT0-inf；nCmin,ss，Cavg，Vss；nRav，DF等。 整个研究周期 有效性指标+安全性指标 2 免疫原性指标：抗药抗体（ADA）发生率。 整个研究周期 有效性指标+安全性指标 3 客观缓解率（ORR）；疾病控制率（DCR）；缓解持续时间（DOR）；无进展生存期（PFS）；总生存期（OS）。 第一阶段 有效性指标

1	姓名	刘天舒	学位	博士	职称	主任医师
	电话	021-64041990	Email	liu.tianshu@zs-hospital.sh.cn	邮政地址	上海市-上海市-斜土路1609号
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属中山医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属中山医院	刘天舒	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属中山医院医学伦理委员会	同意	2021-11-05

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；