上海JS103注射液I期临床试验-JS103 注射液在高尿酸血症伴有痛风患者中的研究

登记号	CTR20213167	试验状态	进行中
申请人联系人	张福海	首次公示信息日期	2021-12-07
申请人名称	上海君实生物医药科技股份有限公司

登记号	CTR20213167
相关登记号	暂无
药物名称	JS103注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	高尿酸血症伴有痛风
试验专业题目	一项在高尿酸血症伴有痛风患者中评估 JS103 注射液在单剂递增和多次给药静脉输注后耐受性、安全性和药代动力学、药效学特征及免疫原性的随机、双盲、安慰剂对照 I 期临床研究
试验通俗题目	JS103 注射液在高尿酸血症伴有痛风患者中的研究
试验方案编号	JS103-001-I	方案最新版本号	1.2
版本日期:	2021-09-07	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	张福海	联系人座机	021-61058800-1188	联系人手机号	17372767936
联系人Email	fuhai_zhang@junshipharma.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区平家桥路 100 弄 6 号晶耀前滩 7 号 楼 16F	联系人邮编	200135

评价 JS103（聚乙二醇化尿酸酶衍生物）注射液在高尿酸血症伴有痛风患者中的耐受性、安全性和药代动力学、药效学特征及免疫原性

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署同意书时，年龄为18至65岁（包括18岁和65岁）的男性或女性； 2 Ia期：筛选时空腹血清尿酸≥480μmol/L （8.0mg/dl），并伴有下列情况之一： ①伴有痛风（符合2015年美国风湿病学会（ACR）/欧洲抗风湿联盟（EULAR）共同推出痛风的诊断标准）且非急性发作期；②发现血清尿酸≥420μmol/L （7.0mg/dl）至少3个月，且研究者认为应给予降尿酸治疗者； 3 愿意在随机前 1 周（至少 1 周）停用降尿酸的口服药物； 4 体重指数(BMI)在 18.5～28kg/m2范围（包括两侧界值）； 5 对于育龄期女性受试者，要求筛选期及治疗前进行血清妊娠试验证实为阴性，并同意在研究过程中使用可靠的避孕措施；男性受试者及其育龄期的女性伴侣须同意在研究期间使用可靠的避孕措施。 6 自愿签署知情同意书，并能遵从方案要求进行研究治疗和研究访视。
排除标准	1 不能耐受静脉输液者 2 已知对研究药物或聚乙二醇（PEG）类药物或非甾体抗炎药如布洛芬或对乙酰氨基酚等过敏，有治疗性蛋白制剂（新鲜或冰冻血浆、人血清白蛋白、细胞因子、白介素等）过敏或超敏反应史； 3 已知对食物、吸入物、接触物及药物有严重过敏反应或超敏反应者，或过敏体质者（对多种药物及食物过敏） 4 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏症病史或 G6PD 检测值低于正常值下限者 5 既往有过氧化氢酶缺乏症病史或证据者 6 基线前 2 周内有痛风急性发作史； 7 筛选前 3 个月内有消化系统、呼吸系统、泌尿系统、肌肉骨骼系统、神经精神系统、血液系统、免疫系统疾病等严重疾病病史者； 8 有人免疫缺陷病毒（HIV）感染史，和/或筛选时人免疫缺陷病毒抗体（Anti-HIV）阳性、乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）阳性、丙型肝炎病毒抗体（Anti-HCV）阳性、或梅毒螺旋体特异性抗体（TPPA）阳性者； 9 有需要免疫抑制治疗的器官移植史； 10 有恶性肿瘤疾病史（不包括已治愈且近 5 年内无复发的恶性肿瘤、完全切除的基底细胞和鳞状细胞皮肤癌、完全切除的任何类型原位癌） 11 有抗组胺药物使用禁忌 12 筛选前 3 个月内患者存在新发或恶化的冠心病或充血性心力衰竭的体征或症状，或在过去 3 个月内有以下病变：a. 急性冠脉综合症（例如，急性心肌梗死[MI]或不稳定型心绞痛）b. 冠状动脉介入（例如，冠状动脉旁路移植术[CABG]或经皮冠脉腔内血管成形术[PTCA]）c. 卒中或短暂缺血性神经系统疾病 13 患有严重的周围血管病（例如，活动能力极低的跛行、未愈合缺血性溃疡或可能需要进行手术或血管成形术的疾病）； 14 糖尿病患者血糖控制不良（即糖化血红蛋白 HbA1c≥7%） 15 有活动性肝病（非酒精性脂肪肝除外）史，包括慢性活动性乙型或丙型（通过病史评估）肝炎、原发性胆汁性肝硬变或有症状的胆囊疾病； 16 既往接受过尿酸酶类似物的治疗 17 在给药前 1 周内使用大于每天 10mg（或等效剂量）的强的松 18 基线前 1 个月内接种过疫苗，或计划研究期间接种非灭活疫苗的受试者 19 既往参加过该类药物临床试验 20 筛选前 4 周内参加过任何其他有药物干预的临床研究，或筛选前该药物尚在消除期（5 个半衰期）内，以时间长者为准 21 筛选前 12 周内参加过器械或与本研究不相容的其它临床试验 22 筛选及随机时收缩压（SBP）≥150mmHg 或 23 筛选时总白细胞（WBC）计数 10 x109n/L，血小板 24 筛选时 ALT 或 AST > 2×倍正常值上限，总胆红素＞1.5 倍正常值上限，或 eGFR ≤90ml/min/1.73m2（采用慢性肾病流行病 CKD-EPI 公式） 25 筛选时具有临床意义的心电图异常 26 基线前 8 周内（含 8 周）接受过任何大手术、或需要在研究期间接受此类手术，且经研究者与申办方确认后认为此类手术可能会给受试者带来不可接受的风险 27 妊娠期或哺乳期女性 28 其他任何研究者认为不适合参加研究的情况，如受试者有潜在的依从性问题，不能依照方案要求完成全部的检查和评价，或有未控制的精神神经疾病或心理疾病等，经研究者判断参加研究存在不可控的风险

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:聚乙二醇化尿酸酶衍生物(JS103) 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:8mg(1ml)/瓶 用法用量:药品溶于250ml生理盐水中静脉输注。Ia期单次给药剂量：0.5mg、2mg、4mg、8mg、12mg，Ib期给药剂量：2mg、4mg、8mg、12mg，2周给药1次，给药5次。 用药时程:Ia期单次给药；Ib期2周给药1次，给药5次。
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 观察所有受试者在临床研究期间发生的任何不良事件、严重不良事件，包括临床症状及生命体征异常、实验室检查中出现的异常（血常规、血生化、尿常规），12-导联心电图等 临床研究期间 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	张菁	学位	药学博士	职称	主任药师
	电话	021-5288-7926	Email	Zhangj_fudan@163.com	邮政地址	上海市-上海市-乌鲁木齐中路12号
	邮编	200040	单位名称	复旦大学附属华山医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属华山医院	张菁	中国	上海市	上海市
2	复旦大学附属华山医院	薛愉	中国	上海市	上海市
3	无锡市人民医院	贺晴	中国	江苏省	无锡市
4	无锡市人民医院	袁风红	中国	江苏省	无锡市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属华山医院伦理审查委员会	同意	2021-10-26

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 100 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；