北京SEP-363856片I期临床试验-SEP-363856在中国健康成年男性受试者中的PK研究

登记号	CTR20213168	试验状态	进行中
申请人联系人	贾晓蔓	首次公示信息日期	2021-12-09
申请人名称	Sunovion Pharmaceuticals Inc./ UPM Pharmaceuticals, Inc./ Kanae Co., Ltd./ 住友制药（苏州）有限公司

登记号	CTR20213168
相关登记号	暂无
药物名称	SEP-363856片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	精神分裂症
试验专业题目	在中国健康成年男性受试者中评估SEP-363856药代动力学的单次和多次口服给药、开放性研究
试验通俗题目	SEP-363856在中国健康成年男性受试者中的PK研究
试验方案编号	DA803101	方案最新版本号	1.01
版本日期:	2021-08-10	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3 4
联系人姓名	贾晓蔓	联系人座机	010-57322075	联系人手机号	13269961601
联系人Email	jiaxm@dsmpharm.com.cn	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区建国路81号华贸中心1号写字楼601	联系人邮编	100025

主要目的:评价中国健康成年男性受试者单次口服SEP-363856后血浆中SEP-363856及其代谢产物SEP-363854和SEP-383103的PK特征;评价中国健康成年男性受试者多次口服SEP-363856后血浆中SEP-363856及其代谢产物SEP-363854和SEP-383103的PK特征。次要目的:在中国健康成年男性受试者中评价SEP-363856单次口服给药后SEP-363856及其代谢物SEP-363854和SEP-383103的剂量与血浆浓度之间的关系。评价中国健康成年男性受试者单次口服SEP-363856后尿液中SEP-363856及其代谢产物SEP-363854和SEP-383103的PK特征。评价中国健康成年男性受试者多次口服SEP-363856后第1天和第7天SEP-363856和其代谢物SEP-363854和SEP-383103的血浆浓度之间的关系。安全性:评价SEP-363856单次口服给药后的安全性。评价SEP-363856多次口服给药后安全性。其他：探索CYP2D6代谢型对SEP-363856血浆浓度的影响。评价 SEP-363856对运动的影响

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	男
健康受试者	有
入选标准	1 签署知情同意书时年龄为18至45岁（含）的健康中国男性受试者。 2 受试者必须具有一定的教育水平和中文理解程度，能够与PI和研究协调员/临床研究中心工作人员进行适当沟通。 3 受试者在参与研究前必须提供书面知情同意书。 4 受试者必须愿意并能够遵守研究流程、访视时间表和研究方案中规定的所有限制，并且必须能够遵循口头和书面说明。 5 受试者的体重必须≥50 kg且≤80 kg，体重指数（BMI）必须≥19 kg/m2且≤25 kg/m2。 6 必须根据筛选病史和精神病史、体格检查（PE）、神经系统检查、生命体征、临床实验室检查值（血液学、血生化、尿常规、凝血检查和甲状腺全套检查）和12导联ECG，判断受试者的总体健康状况良好（定义为PI确定无任何有临床意义的异常）。 7 受试者必须愿意在所要求的时间内在研究中心住院。 8 伴侣有生育能力的男性受试者必须同意在整个研究期间和试验用药品末次给药后至少30天内使用充分可靠的避孕措施（例如，男性使用避孕套或输精管切除术，女性伴侣使用避孕药、隔膜、宫内节育器或双侧输卵管结扎或禁欲）。
排除标准	1 受试者不耐受静脉穿刺或静脉通路较差，可能导致难以采集血样。 2 受试者在筛选访视前90天内参加过药物或器械临床研究并使用过试验用药品或研究器械，或目前正在参加另一项临床研究。 3 受试者患有任何具有临床意义的不稳定医学状况或任何具有临床意义的慢性疾病，研究者认为会限制受试者完成和/或参与研究的能力：na.t血液学的（包括深静脉血栓形成）或出血性的疾病、肾脏、代谢、内分泌、肺、胃肠道、泌尿及心血管、肝脏、神经系统或过敏性疾病（给药时未经治疗的季节性过敏除外）。对药物有重度或多种过敏反应史。nb.t存在或有医学诊断的、具有临床意义的精神疾病史（包括精神发育迟滞）。nc.t癌症病史（例外情况：缓解期基底细胞癌）。nd.t可能干扰药物吸收、分布、代谢、排泄、胃肠动力或pH值的疾病或病史，或既往胃肠道手术（例如，胆囊切除术、迷走神经切断术、肠切除术或任何外科手术），或具有临床意义的肝脏或肾脏系统异常，或具有吸收不良病史。ne.t受试者在筛选时有药物滥用史或尿液药物检测呈阳性。nf.t已知或疑似过量饮酒（大致定义为每日饮用至少1.3 L啤酒或150 mL白酒）或筛选时酒精呼气试验阳性。ng.t有烟草依赖史，或在试验用药品首次给药前6个月内使用过烟草或尼古丁产品（包括烟斗、雪茄、贴剂、嚼用烟草、喷雾、吸入器或口香糖），或筛选时可替宁检测呈阳性。nh.t受试者存在可能影响完成研究的具有临床意义的异常12导联ECG，或筛选时12导联ECG显示以下任何一项：心率（HR）100 bpm、心电图波（波群或间期）（QRS波）>120 msec、Fridericia公式校正的QT间期（QTcF）>450 msec或心电图中P波与QRS之间的时间（PR间期）>220 msec。由研究者使用当地ECG分析报告确定合格性。ni.t受试者在筛选时存在有症状的体位性低血压（从仰卧位至站立位收缩压降低≥20 mmHg或舒张压降低≥10 mmHg，并伴有相关症状 [例如头晕、头昏眼花、意识模糊、晕厥]）或无症状的体位性低血压（从仰卧位至站立位收缩压降低≥20 mmHg，绝对收缩压降低至150或90或90或 4 受试者对哥伦比亚自杀严重程度评定量表（C-SSRS）中的“自杀意念”第4项或第5项回答“是”。 5 受试者有过敏反应史或已知或疑似对制剂中所含任何物质过敏。 6 受试者有任何具有临床意义的异常实验室检查值（血液学、血生化、尿常规、凝血全套、甲状腺全套），且PI认为不适合参加研究。 7 受试者在筛选访视前45天内有住院或门诊手术史，包括牙科手术。 8 筛选时，受试者的梅毒血清反应 [梅毒螺旋体检测、梅毒反应素检测]、乙肝表面抗原或丙肝抗体检测结果呈阳性。 9 筛选时，受试者的人类免疫缺陷病毒（HIV-1或HIV-2）检测结果呈阳性，或已知受试者的HIV检测结果呈阳性。筛选时，受试者既往或当前感染人类免疫缺陷病毒（HIV）。 10 如根据研究中心实验室报告受试者的天门冬氨酸氨基转移酶 [AST] 或丙氨酸氨基转移酶 [ALT]>2×正常值上限（ULN），且胆红素>2×ULN，则需要重新检测。如果重新检测时，实验室检查值仍≥2倍上限，则将受试者排除。 11 受试者的血清尿素氮（BUN）或血清肌酐（Cr）值≥参考范围正常上限的1.5倍。 12 受试者在试验用药品首次给药前90天内发生严重失血或献血（≥400 mL），或在试验用药品首次给药前30天内献血≥200 mL；在试验用药品首次给药前14天内捐献过血液成分，或计划在参加研究期间或末次研究访视后60天内捐献血液成分或血液或进行择期手术。 13 受试者通常饮用大量含咖啡因的饮料（咖啡、茶、绿茶、可乐、滋补品等）（每日约1.8 L或更多）。 14 受试者在给药前14天或5个半衰期内（以较长者为准）使用过处方药或非处方药、维生素或膳食或草药补充剂，或预计在参加本试验期间需要使用任何药物。受试者在试验用药品给药前30天内使用酶诱导产品，包括处方药或非处方药或膳食补充剂或草药补充剂。 15 受试者在入住研究中心前7天内摄入了罂粟籽、塞维利亚橙或含葡萄柚的食物或饮料或含柑橘的果汁。 16 受试者既往接受过SEP-363856治疗。 17 受试者是研究中心工作人员或工作人员亲属。 18 研究者认为受试者由于其他任何原因不适合参加本研究。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:SEP-363856片 英文通用名:SEP-363856Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:12.5mg；25mg；50mg 用法用量:SAD：组1：第1天接受单次口服12.5mgSEP-363856；组2：第1天接受单次口服25mgSEP-363856；组3：第1天接受单次口服50mgSEP-363856;MD：第1天至第7天接受SEP-363856，每日一次，每次25mg,持续7天给药 用药时程:SAD：受试者将在第1天的日间接受SEP-363856单次给药MD：受试者将在第1天至第7天的日间接受SEP-363856，每日一次，持续7天给药
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 本研究第1部分（SAD）nSEP-363856血浆峰浓度（Cmax）及tSEP-363856从时间0至无穷大的AUC（AUC0-∞），从时间0至末次浓度可定量时间点的AUC（AUC0-last） 第1天-第7天 安全性指标 2 本研究第2部分（MD）n第7天SEP-363856达稳态时最大血浆浓度（Cmax,ss）及tSEP-363856在第7天达稳态时一个给药间隔内的AUC（AUC0-tau） 第1天-第13天 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 本研究第1部分（SAD）nSEP-363854和SEP-383103的 CmaxnSEP-363854和SEP-383103的 AUC0-∞和AUC0-last 第1天-第7天 安全性指标 2 本研究第1部分（SAD）n从时间0至t的SEP-363856、SEP-363854和SEP-383103的 AUC（AUC0-t）n代谢产物与原药Cmax的比值 第1天-第7天 安全性指标 3 本研究第1部分（SAD）n代谢产物与原药AUC0-∞的比值nSEP-363856、SEP-363854和SEP-383103的血浆浓度达峰时间（tmax） 第1天-第7天 安全性指标 4 本研究第1部分（SAD）nSEP-363856、SEP-363854和SEP-383103的终末消除半衰期（t1/2）nSEP-363856的表观清除率（CL/F）和表观分布容积（Vz/F） 第1天-第7天 安全性指标 5 本研究第1部分（SAD）nSEP-363856、SEP-363854和SEP-383103的累积排泄剂量（Ae）和以剂量百分比表示的排泄剂量分数 第1天-第7天 安全性指标 6 本研究第1部分（SAD）nSEP-363856、SEP-363854和SEP-383103的肾脏清除率 第1天-第7天 安全性指标 7 本研究第2部分（MD）n第1天SEP-363856的 Cmaxn第1天SEP-363854和SEP-383103 的Cmax和第7天Cmax,ss 第1天-第13天 安全性指标 8 本研究第2部分（MD）n第7天SEP-363854和SEP-383103的 AUC0-taun第1天0至24小时的SEP-363856、SEP-363854和SEP-383103 的AUC 第1天-第13天 安全性指标 9 本研究第2部分（MD）n第7天SEP-363856、SEP-363854和SEP-383103的AUC0-last和AUC0-∞n第1天代谢产物与原药的Cmax比值 第1天-第13天 安全性指标 10 本研究第2部分（MD）n第7天代谢产物与原药的AUC0-tau的比值（SEP-363854比SEP-363856及SEP-383103比SEP-363856）（MRAUC0-tau） 第1天-第13天 安全性指标 11 本研究第2部分（MD）nSEP-363856、SEP-363854和SEP-383103的Cmax蓄积比（第7天Cmax,ss比第1天Cmax）（RACmax） 第1天-第13天 安全性指标 12 本研究第2部分（MD）nSEP-363856、SEP-363854和SEP-383103的Cmax蓄积比 第1天-第13天 安全性指标 13 本研究第2部分（MD）n第1天和第7天的SEP-363856、SEP-363854和SEP-383103的 tmaxn第7天SEP-363856、SEP-363854和SEP-383103的 t1/2 第1天-第13天 安全性指标 14 本研究第2部分（MD）n第7天SEP-363856的稳态表观清除率（CLss/F）和第7天的稳态表观分布容积（Vss/F） 第1天-第13天 安全性指标 15 不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）、导致停药的AE的发生率和治疗相关AE的发生率。 第1天-试验结束 安全性指标 16 临床实验室检查（血液学、血生化、尿常规）、生命体征测量值（呼吸频率、体温、血压 [仰卧位和站立位] 和脉率 [仰卧位和站立位]）和12导联心电图（ECG）的观察值和较基线的变化。 第1天-试验结束 安全性指标 17 体位性低血压和体位性心动过速的发生率，通过从仰卧位到站立位的血压和脉率变化进行测量。 第1天-试验结束 安全性指标 18 使用哥伦比亚自杀评定量表评估的有自杀意念或自杀行为的受试者发生率 第1天-试验结束 安全性指标 19 SEP-363856及其代谢产物SEP-363854和SEP-383103剂量与暴露量之间的关系。nCYP2D6代谢型对SEP-363856暴露量的影响。 第1天-试验结束 安全性指标 20 通过BARS, AIMS和MSAS测量的SEP-363856对运动的影响 第1天-试验结束 安全性指标

1	姓名	刘宏忠	学位	医学博士	职称	副研究员
	电话	010-69158364	Email	liuhzpumch@126.com	邮政地址	北京市-北京市-东城区
	邮编	100032	单位名称	中国医学科学院北京协和医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院北京协和医院	刘宏忠	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2021-08-28

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 42 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；