长春XZP-3621片III期临床试验-比较XZP-3621片与克唑替尼胶囊治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者的III期临床研究

登记号	CTR20213198	试验状态	进行中
申请人联系人	范兴明	首次公示信息日期	2021-12-21
申请人名称	山东轩竹医药科技有限公司

登记号	CTR20213198
相关登记号	暂无
药物名称	XZP-3621片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	ALK阳性的晚期非小细胞肺癌
试验专业题目	比较XZP-3621片与克唑替尼胶囊治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者有效性和安全性的多中心、随机、开放III期临床研究
试验通俗题目	比较XZP-3621片与克唑替尼胶囊治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者的III期临床研究
试验方案编号	XZP-3621-3001	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2021-11-15	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	范兴明	联系人座机	0531-80989300	联系人手机号	18513114991
联系人Email	fanxingming@xuanzhubio.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区金和东路20号院正大中心北塔9层	联系人邮编	100020

主要目的： 比较XZP-3621片与克唑替尼胶囊治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的有效性（研究者评估的PFS）。 次要目的： 比较XZP-3621片与克唑替尼胶囊治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的有效性（BICR评估的PFS，BICR和研究者分别评估的ORR、DoR、DCR、OS、OSR、IC-ORR、IC-DoR）； 比较XZP-3621片与克唑替尼胶囊治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的安全性和耐受性； 评估XZP-3621在ALK阳性晚期NSCLC患者中的群体药代动力学特征。 探索性目的： 比较XZP-3621片与克唑替尼胶囊治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者后疾病/症状相关的患者报告结果（PRO）和健康相关生活质量评分（HRQOL）。 比较XZP-3621片与克唑替尼胶囊治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者后受试者的健康状态。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18-75周岁男性或女性受试者（包括18及75周岁） 2 经组织学或细胞学明确诊断为IV期NSCLC或不能进行根治性放射治疗的IIIB和IIIC期NSCLC（国际肺癌研究协会第八版肺癌分期），同时可提供经国家批准的Ventana D5F3免疫组化或FISH或PCR或NGS检测证实为ALK阳性的检测报告，如没有既往检测报告，需提供组织标本进行ALK基因的确认； 3 受试者既往未接受过针对非小细胞肺癌的系统治疗，包括 ALK-TKI， 免疫治疗、生物治疗（肿瘤疫苗、细胞因子、或控制癌症的生长因子）等（既往接受过一种化疗方案，疾病进展或毒性不能耐受的患者可以纳入） 4 ECOG体能评分为0～2 5 受试者必须具有至少颅外的一处符合RECIST v1.1标准的可测量靶病灶，且该病灶之前未经放射治疗。对于既往接受过放疗的病灶，只有当放疗后有明确的进展时，才可以作为靶病灶 6 允许无脑转移或无症状的脑转移患者入选且：na)t未经治疗且目前不需要皮质类固醇激素治疗或nb)t在随机入组前，局部治疗已经完成，从放疗或手术的急性影响中完全恢复，这些脑转移的患者皮质类固醇激素治疗已经停止至少4周并且神经系统症状稳定； nc)t软脑膜疾病（LMD）或癌性脑膜炎（CM）在磁共振成像（MRI）上可见，或基线CSF检查细胞学阳性者需排除 7 经研究者评估受试者预期生存期≥12周 8 受试者在基线检查时器官功能良好，且实验室检查符合下列标准：na.t血常规：中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L、血小板计数≥90×109/L、血红蛋白≥90 g/L；nb.t肝功能：血清总胆红素（TBIL）≤1.5倍标准值上限（ULN）；ALT和AST均≤2.5倍ULN，肝转移受试者ALT和AST≤5倍ULN；nc.t肾功能：血肌酐≤1.5倍ULN或CrCl≥50 mL/min/1.73m2（≥0.835mL/s，按照Cockcroft-Gault公式计算，附件6）；nd.t血清淀粉酶（AMS）≤ 1.0 ULN（如果血淀粉酶升高在1-2倍 ULN之间，但是无其它任何胰腺疾病的征象与临床证据者除外）；ne.t糖化血红蛋白≤ 7.0%； 9 任何手术、所有既往放疗（除外姑息性）/操作必须在随机前至少4周已完成；姑息性放疗必须在随机前1周已完成 10 其他与抗肿瘤治疗相关的非血液学毒性必须已经恢复至≤2级（脱发除外） 11 所有育龄期女性受试者必须在开始研究治疗前3天内妊娠试验阴性，且有生育能力的男性或女性受试者必须同意在研究期间和末次研究用药90天内使用有效的避孕方法，例如双重屏障式避孕方法，避孕套，口服或注射避孕药物，宫内节育器等 12 能够并愿意在执行任何研究相关程序之前提供书面知情同意书，并遵守研究方案
排除标准	1 合并小细胞肺癌者 2 不能控制的恶性胸/腹腔积液和/或心包积液 3 入组前3年内曾诊断为任何其他恶性肿瘤（经充分治疗并且疾病稳定的基底细胞癌或经内镜切除的早期胃肠道（GI）癌或宫颈原位癌除外） 4 既往有器官移植、造血干细胞或骨髓移植治疗史 5 随机前4周内，进行由任何原因引起的重大手术治疗或发生重大创伤 6 合并有活动性乙型肝炎（HBsAg阳性和/或HBcAb阳性且HBV-DNA >500 IU/ml），丙型肝炎（HCV抗体阳性且HCV RNA阳性）者 7 合并人类免疫缺陷病毒（HIV）感染者 8 临床上有影响受试者安全的活动性感染，包括活动性肺结核者 9 未控制的高血糖、急性发作的胆石症，具有急性胰腺炎易感特征的患者 10 研究者判定无法控制的电解质紊乱（如低钙、低镁、低钾血症）者 11 无法吞咽者 12 大面积弥漫性/双肺间质纤维化病史，或已知分级为3或4级的肺间质纤维化，或当前患有具临床意义的活动性肺部疾病，包括肺部感染、过敏性肺炎、间质性肺炎及其它间质性肺病、闭塞性细支气管炎，当前患有需要激素治疗的放射性肺炎，但不包括既往放射性肺炎史 13 a)t具有临床意义的血管(动脉和静脉)和非血管性心脏病(随机前3个月内)，可能包括但不限于：动脉疾病，如脑血管意外/脑卒中（包括短暂性脑缺血发作）、心肌梗死、不稳定型心绞痛；nb)t静脉疾病，如脑静脉血栓形成、症状性肺栓塞；nc)t非血管性心脏病，如充血性心力衰竭（纽约心脏协会分类≥ II级） 、II度或III度房室传导阻滞（起搏除外）或PR>220 ms的房室传导阻滞；或NCI CTCAE等级≥2持续性心律失常、任何级别的未控制的心房颤动、心率470 msec的或先天性长QT综合征者；nd)t心脏彩超提示LVEF＜50%； 14 随机前14天内或治疗期间需要合并使用任何可能延长QTc间期或诱导尖端扭转型室性心动过速的药物者 15 受试者在随机前一个月内参加过其他临床研究并接受治疗者 16 未控制的高血压 17 有临床意义的胃肠道异常病症，包括活动性溃疡性结肠炎，由肠道吸收不良导致的慢性腹泻、克罗恩病，和/或之前有影响吸收的外科手术 18 其他经研究者评估任何可能影响研究安全性和有效性评估的严重的和/或未控制的合并疾病 19 受试者正在接受已知对CYP3A4有强抑制或强诱导作用的药物且在随机前1周（或该药物的5个半衰期内，以长者为准）及研究期间不能停止服用者 20 受试者计划手术，或研究者认为该受试者在研究期间需要进行手术（影响受试者安全及疗效评估）者 21 已知对克唑替尼胶囊或XZP-3621片任何成份过敏的过敏体质或有严重过敏史者 22 妊娠期、哺乳期女性患者 23 有精神病史者，无行为能力者或限制行为能力者 24 已知有酗酒或药物滥用史者 25 存在经研究者评估认为不适合入组的其它情况

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:XZP-3621片 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:片剂 规格:250mg,50mg 用法用量:XZP-3621片，500mg，每日一次，与餐同服或用餐结束后30分钟内服用 用药时程:每日相对固定的时间服用,连续给药，每4周为一个治疗周期.至出现疾病进展或出现不可耐受的毒性等。
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 本研究的主要终点是研究者评估的PFS PFS最终分析将在观察到约147例PFS事件时进行。 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	程颖	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	0431-85871902	Email	chengying@csco.org.cn	邮政地址	吉林省-长春市-朝阳区湖光路1018号
	邮编	130000	单位名称	吉林省肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
2	北京大学肿瘤医院（胸一科）	赵 军	中国	北京市	北京市
3	北京大学肿瘤医院（胸二科）	方 健	中国	北京市	北京市
4	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	于雁	中国	黑龙江省	哈尔滨市
5	江南大学附属医院（无锡市第四人民医院）	茆勇	中国	江苏省	无锡市
6	湖南省肿瘤医院	陈建华	中国	湖南省	长沙市
7	济南市中心医院	孙美丽	中国	山东省	济南市
8	临沂市肿瘤医院	石建华	中国	山东省	临沂市
9	陕西省肿瘤医院	刘爱琴	中国	陕西省	西安市
10	内蒙古医科大学附属医院	高俊珍	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
11	复旦大学附属华山医院	李圣青	中国	上海市	上海市
12	南方医科大学南方医院	刘来昱	中国	广东省	广州市
13	华中科技大学同济医学院附属同济医院	陈元	中国	湖北省	武汉市
14	陕西省肿瘤医院	聂磊	中国	陕西省	西安市
15	厦门大学附属第一医院	米彦军	中国	福建省	厦门市
16	中国人民解放军东部战区总医院	张 方	中国	江苏省	南京市
17	云南省肿瘤医院	杨润祥	中国	云南省	昆明市
18	南通市肿瘤医院	陆俊国	中国	江苏省	南通市
19	承德医学院附属医院	李青山	中国	河北省	承德市
20	东阳市人民医院	董小芳	中国	浙江省	金华市
21	浙江省肿瘤医院	张沂平	中国	浙江省	杭州市
22	江苏省人民医院	郭人花	中国	江苏省	南京市
23	赣南医学院第一附属医院	李杰	中国	江西省	赣州市
24	河南省肿瘤医院	赵艳秋	中国	河南省	郑州市
25	河南科技大学第一附属医院	张治业	中国	河南省	洛阳市
26	山西省肿瘤医院	田瑞芬	中国	山西省	太原市
27	华中科技大学同济医学院附属协和医院	刘莉	中国	湖北省	武汉市
28	郑州大学第一附属医院	李醒亚	中国	河南省	郑州市
29	郑州市中心医院	易善永	中国	河南省	郑州市
30	河北大学附属医院	藏爱民	中国	河北省	保定市
31	中国医学科学院肿瘤医院	王志杰	中国	北京市	北京市
32	南昌大学第一附属医院	孙龙华	中国	江西省	南昌市
33	安徽医科大学附属第一医院	杜瀛瀛	中国	安徽省	合肥市
34	江西省肿瘤医院	刘智华	中国	江西省	南昌市
35	苏州大学附属第二医院（核工业总医院）	庄志祥	中国	江苏省	苏州市
36	南方医科大学珠江医院	樊慧珍	中国	广东省	广州市
37	内江市第一人民医院	唐树彬	中国	四川省	内江市
38	蚌埠医学院第一附属医院	李殿明	中国	安徽省	蚌埠市
39	山东省肿瘤医院	刘杰	中国	山东省	济南市
40	濮阳市油田总医院	岳文彬	中国	河南省	濮阳市
41	广西医科大学附属肿瘤医院	宁瑞玲	中国	广西壮族自治区	南宁市
42	西安高新医院	张春芳	中国	陕西省	西安市
43	梅州市人民医院	吴国武	中国	广东省	梅州市
44	甘肃省人民医院	刘华	中国	甘肃省	兰州市
45	徐州医科大学附属医院	陈碧	中国	江苏省	徐州市
46	中国医科大学附属第一医院	曲秀娟	中国	辽宁省	沈阳市
47	重庆大学附属肿瘤医院（重庆市肿瘤医院）	王江红	中国	重庆市	重庆市
48	杭州市肿瘤医院	邓清华	中国	浙江省	杭州市
49	中国医科大学附属盛京医院	张晓晔	中国	辽宁省	沈阳市
50	北京大学深圳医院	王树滨	中国	广东省	深圳市
51	中南大学湘雅医院	杨华平	中国	湖南省	长沙市
52	福建省肿瘤医院	黄诚	中国	福建省	福州市
53	贵州省人民医院	张瑜	中国	贵州省	贵阳市
54	北京大学国际医院	汤传昊	中国	北京市	北京市
55	海南医学院第一附属医院	吴进盛	中国	海南省	海口市
56	天津市人民医院	王辉	中国	天津市	天津市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	吉林省肿瘤医院伦理委员会	同意	2021-11-26

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 238 ；
已入组人数	国内: 2 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-01-24；
第一例受试者入组日期	国内：2022-01-28；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；