长春HMPL-653胶囊I期临床试验-评价HMPL-653治疗晚期恶性实体瘤及TGCT 患者的 I 期临床研究

登记号	CTR20213205	试验状态	进行中
申请人联系人	华枝	首次公示信息日期	2021-12-03
申请人名称	和记黄埔医药（上海）有限公司

登记号	CTR20213205
相关登记号	暂无
药物名称	HMPL-653胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	腱鞘巨细胞瘤和其它晚期恶性实体瘤
试验专业题目	评价HMPL-653治疗晚期恶性实体瘤及腱鞘巨细胞瘤（TGCT）患者的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效的多中心、开放性 I 期临床研究
试验通俗题目	评价HMPL-653治疗晚期恶性实体瘤及TGCT 患者的 I 期临床研究
试验方案编号	2021-653-00CH1	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2021-08-02	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	华枝	联系人座机	021-20673221	联系人手机号	18516187545
联系人Email	cindyh@hutch-med.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-自由贸易试验区蔡伦路720弄4号楼	联系人邮编	201203

主要目的： 1.评价HMPL-653在标准治疗失败或不能耐受标准治疗的晚期实体瘤或TGCT患者的安全性和耐受性； 2.确定HMPL-653在晚期实体瘤患者中的最大耐受剂量（MTD）和/或2期研究推荐剂量（RP2D）。 次要目的： 1.研究HMPL-653在晚期实体瘤及TGCT患者中的药代动力学（PK）特征； 2.初步评价HMPL-653治疗晚期实体瘤及TGCT患者的疗效。 探索性目的： 1.探索外周血中潜在预测HMPL-653疗效的生物标志物； 2.探索HMPL-653在晚期实体瘤患者中的主要代谢产物。

试验分类	其他     其他说明:安全性和有效性、药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 对本研究已充分了解并自愿签署知情同意书； 2 年龄18~75岁（含）； 3 患者必须满足：na.t经病理组织学或细胞学确诊的，标准治疗失败或不能耐受标准治疗的，或因各种原因无法获得标准治疗，或无标准治疗的晚期恶性实体瘤患者（剂量爬坡阶段）nb.t经病理组织学或细胞学确诊的伴有重度病变或功能受限且无法通过手术改善TGCT患者（剂量扩展阶段队列A）；nc.t经病理组织学或细胞学确诊的，标准治疗失败或不能耐受标准治疗的，或因各种原因无法获得标准治疗，或无标准治疗且CSF-1/CSF-1R依赖的晚期恶性实体瘤患者（剂量扩展阶段队列B）； 4 患者至少存在一处可测量病灶（RECIST 1.1标准）n 注：之前接受过放疗的病灶不可以视为靶病灶，除非放疗后有影像学证据证明病灶发生明确进展； 5 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分≤1分； 6 经研究者判断，患者预期寿命≥12周； 7 具有足够的骨髓、肝肾器官功能； 8 有生育能力的男性及其育龄异性伴侣必须同意从签署知情至末次用药后60天内使用有效的避孕方法。
排除标准	1 既往抗肿瘤治疗符合下面任一条：na.既往接受过CSF1R抑制剂或单抗治疗且PD；nb.距首次用药前4周内接受已获批的系统性抗肿瘤治疗，包括化疗、靶向治疗、免疫治疗等；nc.在首次用药前4周内处于其他干预性临床研究；nd.距首次用药前4周内接受过重大手术或根治性放疗； 2 既往抗肿瘤治疗（包括手术、化疗、放疗、靶向治疗和免疫治疗等）相关的毒性未恢复至≤ CTCAE 1级，除外脱发和外周神经病变。此前接受过铂类治疗的患者，外周神经毒性需要恢复至≤ CTCAE 2级； 3 中枢神经系统（CNS）恶性肿瘤或者已知有CNS转移的恶性实体瘤患者； 4 已知有显著临床意义的肝病病史，包括病毒性或其他肝炎； 5 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的患者； 6 在入选治疗前6个月内发生过任何动脉血栓、深静脉血栓或栓塞事件； 7 首次用药前1周内，存在需要系统性治疗的活动性细菌、真菌或病毒感染； 8 距首次用药前2周或者5个半衰期内（以更长的时间段为准，贯叶连翘需要3周）内接受过CYP3A强诱导剂或强抑制剂； 9 符合下列任1条心脏检查标准：na.遗传性长QT间期综合症或QTcF>480 msec或正在服用已知可延长QT间期或尖端扭转型心律失常药物；nb.需临床干预的严重心律失常或传导异常；nc.心脏功能受损或临床显著的心脏疾病； 10 妊娠或哺乳期妇女； 11 首次给药前2周内接受过大中型手术，或存在未愈合的手术切口、溃疡或骨折； 12 具有影响口服药物吸收、分布、代谢或排泄的多种因素； 13 任何其他疾病，代谢异常，体格检查异常或有显著临床意义的实验室检查异常，根据研究者判断，认为可影响患者的依从性，或者有理由怀疑患者具有不适合使用研究药物的某种疾病或状态，或者将会影响研究结果的解读，或者使患者处于高风险的情况； 14 有磁共振检查的禁忌症（剂量扩展阶段队列A）。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:HMPL-653胶囊 英文通用名:HMPL-653Capsule 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:5mg/粒 用法用量:遵医嘱口服用药 用药时程:直至疾病进展（PD）、患者死亡、出现不可耐受的毒性、或研究者裁定患者无法再从研究治疗中获益、患者自愿要求退出临床研究治疗/撤回知情同意、失访或整个研究结束等，以先发生者为准。 2 中文通用名:HMPL-653胶囊 英文通用名:HMPL-653Capsule 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:20mg/粒 用法用量:遵医嘱口服用药 用药时程:直至疾病进展（PD）、患者死亡、出现不可耐受的毒性、或研究者裁定患者无法再从研究治疗中获益、患者自愿要求退出临床研究治疗/撤回知情同意、失访或整个研究结束等，以先发生者为准。
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 HMPL-653剂量限制性毒性（DLT）的发生情况及安全性，耐受性； 试验期间（剂量爬坡阶段） 安全性指标 2 HMPL-653的II期推荐剂量（RP2D）、最大耐受剂量（MTD）； 试验期间（剂量爬坡阶段） 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 单次及连续给药后HMPL-653在晚期实体瘤患者中的PK特征，包括但不限于峰浓度、达峰时间、谷浓度、终末消除半衰期、血药浓度-时间曲线下面积、表观清除率、末端相表观分布容积、基于AUC的蓄积系数等； 试验期间 有效性指标+安全性指标 2 HMPL-653单药治疗晚期实体肿瘤及TGCT患者的客观缓解率（ORR）、无疾病进展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）、至缓解时间（TTR）和缓解期（DoR）、生存期（OS）； 试验期间 有效性指标 3 探索HMPL-653用药前后与作用靶点相关的生物标志物变化； 试验期间 有效性指标 4 观察HMPL-653在晚期实体瘤患者中的主要代谢产物 试验期间 有效性指标+安全性指标

1	姓名	程颖	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	0431-85871902	Email	1165095416@qq.com	邮政地址	吉林省-长春市-高新区锦湖大路1066号
	邮编	130012	单位名称	吉林省肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	吉林省肿瘤医院伦理委员会	同意	2021-10-29

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 113 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-01-10；
第一例受试者入组日期	国内：2022-01-18；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；