郑州AL8326片I期临床试验-一项评价AL8326治疗非小细胞肺癌的安全性、初步有效性的单臂、开放、非随机化、Ib 期研究

登记号	CTR20213178	试验状态	进行中
申请人联系人	程益锋	首次公示信息日期	2021-12-03
申请人名称	杭州爱德程医药科技有限公司/ 南京爱德程宁欣药物研发有限公司/ 南京爱德程医药科技有限公司

登记号	CTR20213178
相关登记号	CTR20201058,CTR20170045,CTR20181098,CTR20190033,CTR20210118,CTR20201805
药物名称	AL8326片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	非小细胞肺癌
试验专业题目	一项评价AL8326治疗非小细胞肺癌的安全性、初步有效性的单臂、开放、非随机化、Ib 期研究
试验通俗题目	一项评价AL8326治疗非小细胞肺癌的安全性、初步有效性的单臂、开放、非随机化、Ib 期研究
试验方案编号	AL8326-CN-008	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2021-04-23	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	程益锋	联系人座机	025-52896159	联系人手机号
联系人Email	yifengc@advenchen.com	联系人邮政地址	江苏省-南京市-南京市雨花区宁双路28号汇智大厦B区12楼	联系人邮编	210012

主要目的:评价AL8326片单药治疗多线治疗后复发、或进展、或标准治疗方案失败的非小细胞肺癌患 次要目的:评价AL8326单药在多线治疗后复发或进展、标准治疗方案失败的非小细胞肺癌患者中的安全性和耐受性；

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 在开始任何研究相关的程序之前，受试者必须能够理解并愿意签署书面知情同意书； 2 年龄≥18岁，男女均可； 3 经病理学确诊的标准治疗失败（治疗后疾病进展或治疗毒副作用不可耐受)或没有标准治 疗方案的晚期非小细胞肺癌患者（A组：基线期经影像学确认不存在脑转移的非小细胞肺癌患者；B组：基线期经影像学确认存在脑转移的非小细胞肺癌患者） 4 至少接受过两种及以上的系统性治疗方案； 5 根据实体瘤疗效评价标准（RECIST 1.1），具有至少一个可测量的肿瘤病灶； 6 既往接受过细胞毒类药物化疗，化疗结束时间距离入组时间间隔至少4周，并且已经从之前化疗的毒性反应中恢复至≤1级（脱发除外） 7 预期生存时间至少12周 8 ECOG 评分为 0～1分 9 受试者有足够的器官和骨髓功能，满足以下实验室检查标准： a. 骨髓功能：绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×10^9 /L（1500/mm3），血小板≥80×10^9/L； b. 血红蛋白≥9.0 g/dl； c. 肝功能：血清总胆红素≤1.5倍正常值上限（ULN），吉尔伯特综合征（Gilbert’s syndrome） 患者（持续性或复发性高胆红素血症，在没有溶血或肝脏病理证据的情况下表现为非 结合胆红素升高）除外；无肝转移者，丙氨酸氨基转移酶（ALT）及天门冬氨酸氨基 转移酶（AST）≤2.5×ULN，有肝转移者，ALT及AST≤5×ULN； d. 肾功能：血清肌酐≤1.5×ULN且通过Cockcroft-Gault公式估算的标准内生肌酐清除率 ≥60 ml/min，Ccr(ml/min)=[(140-年龄)×体重(kg)]/[72×Scr(mg/dl)]，女性按计算结果 ×0.85； e. 凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5； f. 筛选期左室射血分数（LVEF）> 50% 10 收缩压 11 1）女性：对于具有生育能力的女性受试者，必须再入组前 7 天内血清妊娠试验为阴性， 并且在治疗期间及结束后的 3 个月内采取医学许可的避孕方法；筛选期血清或尿妊娠试 验必须为阴性；必须为非哺乳期；如果女性受试者已绝经但尚未达到绝经后状态（绝经时 间大于或等于连续12个月，除绝经外无其他原因）、并且未接受绝育手术（去除卵巢和/ 或子宫），则认为该类女性具备生育能力。其性伴侣在受试者治疗期间及结束后的3个月内采取医学许可的避孕方法；2）男性：外科手术绝育或治疗期间及结束后的3个月内采取 医学许可的避孕措施；其性伴侣在受试者治疗期间及结束后的 3 个月内采取医学许可的避孕方法 12 在研究期间和后续程序中有能力和意愿遵守研究方案要求。
排除标准	1 既往使用过AL8326片的患者 2 已知对AL8326或其类似化合物，或AL8326处方中任何组分过敏者； 3 在开始研究治疗前的28天内，进行了全身细胞毒性治疗或研究性治疗的最后一次剂量的治疗。或者在开始研究治疗前14天内进行了非细胞毒性、非研究性治疗（即放射治疗，激素治疗，靶向治疗，免疫治疗等）最后一次剂量的治疗； 4 重大手术（定义为在开始研究治疗之前的28天内需要全身麻醉，或在研究治疗开始之前的 7天内在小手术过程中进行全身麻醉） 5 妊娠或者哺乳期女性患者 6 研究者或申办者认为，先前或同时发生的第二原发性恶性肿瘤的病史可能会干扰研究治疗药物的安全性或有效性评估 7 活动性或未经治疗的中枢神经系统转移患者；经稳定治疗的脑转移受试者需要满足以下条件方可入组：a）治疗结束后≥4 周没有影像学证明的进展；b）首剂试验药物前≥28天内完成治疗；c）首剂试验药物前≤28天不需要接受系统性皮质类固醇激素（>10mg/ 天强的松或等效剂量）的治疗 8 消化性溃疡疾病、炎性肠病、溃疡性结肠炎或其他有穿孔风险的胃肠道疾病；开始研究治疗前 28天内的腹部瘘、胃肠道穿孔或腹腔内脓肿的病史 9 筛选前6个月内发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括短暂性缺血性发作）、深静脉血栓及肺栓塞者； 10 存在不受控制的感染（试验药物给药前2周内） 11 NYHA心功能达到的III级或IV级充血性心力衰竭 12 在开始研究治疗之前的6个月内有任何以下心脏病的病史： a. 心脏血管成形术或支架，或 b. 心肌梗塞，或 c. 心绞痛不稳定，或 d. 脑血管意外 13 筛选时影像学显示肿瘤已侵犯重要血管周围或经研究者判断在后续研究期间肿瘤极有可能侵袭重要血管而引起致命大出血者； 14 存在任何未愈合的伤口，骨折或溃疡，或有症状的周围血管疾病 15 伴有腹水或不可控制的胸腔积液（CTCAE 5.0≥2级） 16 在开始研究治疗前的6个月内发现有出血性特异质或凝血障碍或临床上明显的出血 （如严重血尿，胃肠道出血和咯血）证据 17 应用抗凝剂或维生素K拮抗剂（如华法林、肝素或者其类似物）治疗的患者；在凝血酶原时间国际标准化比值（INR）≤1.5的前提下，允许以预防目的使用小剂量抗凝药 物如华法林（每日不超过1 mg，口服）、小剂量肝素（每日不超过1.2万U）或小剂量阿司匹林（每日用量不超过100 mg）； 18 存在临床需要干预的心律失常（如长QT综合症，Fridericia公式校正的QTc不可测量或 男性＞450 ms，女性＞470 ms） 19 在开始研究治疗之前的 28 天内，尿液分析结果提示尿蛋白≥++，且 24 小时尿蛋白定量＞1.0g 20 乙肝表面抗原阳性且乙肝病毒载量（HBV-DNA）高于当地实验室检测下限值、抗丙型肝炎抗体阳性且丙肝病毒载量（HCV-RNA）高于当地实验室检测下限值、梅毒螺 旋体抗体阳性、人类免疫缺陷病毒抗体检查结果为阳性 21 有器官移植史 22 影响AL8326 摄入或吸收的临床状况（例如无法吞咽，慢性腹泻，肠梗阻，吸收不良疾病，全胃切除或小肠切除） 23 在开始研究治疗之前的14天内使用禁止的合并药物治疗 24 在开始研究治疗之前的 14 天内进行了红细胞或血小板输注 25 任何可能危及到受试者安全、获得知情同意或遵守研究程序或研究目标的任何严重和 /或不稳定的预先存在的医疗、精神或其他情况 26 经研究者判断具有不适合参加本研究的其他原因。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:AL8326片 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10mg/片 用法用量:口服 用药时程:连续给药，一个给药周期为28天
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 ORR 每2个给药周期 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 DOR 每2个给药周期 有效性指标 2 DCR 每2个给药周期 有效性指标 3 DDC 每2个给药周期 有效性指标 4 PFS 每2个给药周期 有效性指标 5 OS 每2个给药周期 有效性指标 6 不良事件、ECOG评分、体格检查、生命体征、实验室检查和心电图等 评价至受试者出组 安全性指标

1	姓名	李醒亚	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	0371-66295542	Email	lixingyavip@163.com	邮政地址	河南省-郑州市-大学路43号郑州大学第一附属医院
	邮编	450000	单位名称	郑州大学第一附属医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	郑州大学第一附属医院	李醒亚	中国	河南省	郑州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	郑州大学第一附属医院科研和临床试验伦理委员会	同意	2021-11-24

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 158 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；