广州盐酸柯诺拉赞片（H008片）III期临床试验-盐酸柯诺拉赞片III期临床试验十二指肠适应症

登记号	CTR20201093	试验状态	已完成
申请人联系人	夏珏妤	首次公示信息日期	2020-07-07
申请人名称	南京柯菲平盛辉制药有限公司/ 江苏柯菲平医药股份有限公司

登记号	CTR20201093
相关登记号	CTR20181356,CTR20190695,CTR20190766,CTR20191638,
药物名称	盐酸柯诺拉赞片（H008片）
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	十二指肠溃疡
试验专业题目	多中心随机双盲双模拟阳性药平行对照的Ⅲ期临床研究评价H008片用于十二指肠溃疡患者的有效性和安全性
试验通俗题目	盐酸柯诺拉赞片III期临床试验十二指肠适应症
试验方案编号	CTS-CO-2002；第1.0版	方案最新版本号	第2.0版
版本日期:	2020-07-10	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	夏珏妤	联系人座机	025-84802222-8608	联系人手机号	15805195658
联系人Email	xiajueyu@kfpyy.com	联系人邮政地址	江苏省-南京市-玄武区徐庄路6号1幢	联系人邮编	210014

主要目的：与兰索拉唑肠溶胶囊相比，评价H008片治疗十二指肠溃疡的有效性； 次要目的：与兰索拉唑肠溶胶囊相比，评价H008片治疗十二指肠溃疡的安全性；观察H008片在十二指肠溃疡患者中的群体药代动力学特征；观察H008片用于十二指肠溃疡患者后血清胃泌素的治疗前后变化情况。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 18周岁≤年龄≤75周岁，性别不限； 2 随机分组前7天内，经内镜检查确诊为活动性十二指肠球部溃疡，内镜下溃疡分期为A1期或A2期，不伴有活动性出血（入选本研究要求Forrest分级为Ⅱc或Ⅲ级）； 3 随机分组前7天内，经内镜检查显示十二指肠溃疡个数为1-2个，溃疡最大径≤2.0cm，至少有1个溃疡最大径≥0.3cm，溃疡应无疤痕组织； 4 能独立完成受试者日记卡记录的受试者； 5 充分了解试验内容，自愿参加试验和能够完成试验流程的受试者，并签署知情同意书。
排除标准	1 既往接受过H008片给药者； 2 已知对H008片或兰索拉唑有过敏史，或对H008片或兰索拉唑肠溶胶囊的相关辅料过敏者，例如：甘露醇、微晶纤维素、交联聚维酮、羟丙基纤维素、硬脂酸镁、薄膜包衣剂； 3 随机分组前7天内的内镜检查确诊为十二指肠恶性肿瘤或形态提示为恶性肿瘤的十二指肠溃疡受试者； 4 随机分组前7天内的内镜检查证实或疑似为急性胃十二指肠黏膜病变（AGDML）的受试者； 5 随机分组前7天内的内镜检查证实为线性十二指肠溃疡的受试者（包括线性瘢痕溃疡）； 6 随机分组前7天内的内镜检查证实伴有胃溃疡的复合型溃疡者； 7 随机分组前7天内的内镜检查确诊为活动性术后溃疡（例如内镜下黏膜切除术／内镜下黏膜剥离术）的受试者； 8 在筛选前1月内进行过治疗性的上消化道内镜检查（例如内镜止血、组织切除活检）的受试者（因诊断目的而进行的活检除外）； 9 合并有Zolling-Ellison综合征（卓-艾综合征）、食管糜烂或溃疡、食管或胃底部静脉曲张； 10 合并有炎症性肠病（克罗恩病、溃疡性结肠炎）或既往有炎症性肠病的病史； 11 伴有严重的消化性溃疡并发症（例如，穿孔、幽门狭窄、十二指肠狭窄、活动性出血）而不能仅采用口服药物治疗溃疡的受试者； 12 既往进行过影响食管或胃、十二指肠结构或功能的手术，或影响胃酸分泌的手术； 13 研究期间计划接受可能影响胃酸分泌的外科手术（例如，腹部手术、迷走神经切断术或颅骨切除术）； 14 筛选前5年内有恶性肿瘤病史者（如果受试者的皮肤基底细胞癌或宫颈原位癌已经治愈，他／她则可以参加本项研究）； 15 受试者伴有严重的中枢神经系统、心血管、呼吸系统、肝脏、肾脏、胃肠道、泌尿系统、内分泌系统或血液系统疾病，且研究者认为可能混淆研究结果或者影响受试者安全性； 16 筛选期实验室检查显示ALT或AST＞正常值上限的1.5倍、或肾功能Cr＞正常值上限者；（研究允许进行1次复查，如仍不满足入选要求者则排除） 17 在随机分组前1月内接受过幽门螺杆菌根除治疗者； 18 随机分组前7天内有使用治疗剂量的溃疡治疗药物，如质子泵抑制剂、钾离子竞争性酸阻滞剂、组胺H2受体拮抗剂、黏膜保护药物（铝碳酸镁除外）、促胃肠动力药物、治疗消化性溃疡的中成药； 19 筛选前长期使用非甾体类抗炎药（NSAIDs）、全身糖皮质激素、抗血小板药物（如阿司匹林、氯吡格雷等）、抗凝药物（华法林等）且试验期间不能停用的患者； 20 筛选时正在使用硫酸阿扎那韦和利匹韦林的患者； 21 筛选前6个月内有长期药物滥用或长期酗酒史者； 22 妊娠、哺乳期或者试验期间准备妊娠的女性患者。根据研究者的判断，不能在签署知情同意书至研究末次给药后4周内采取医学上认可的可靠避孕方法避孕的育龄期妇女； 23 随机入组前3个月内参加了其它药物/器械临床研究并使用了试验药物/器械者； 24 研究者认为其它不适合参加试验者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸柯诺拉赞片（H008片） 剂型:片剂 规格:每片10mg 用法用量:每日1次，每次20mg口服给药。 用药时程:连续治疗4周后内窥镜检查提示溃疡愈合，则停止治疗；如4周后内窥镜检查显示溃疡未愈合，则继续治疗2周，共治疗6周。 2 中文通用名:兰索拉唑空白肠溶胶囊 剂型:胶囊剂 规格:NA 用法用量:每日1次，每次1粒，口服给药。 用药时程:连续治疗4周后内窥镜检查提示溃疡愈合，则停止治疗；如4周后内窥镜检查显示溃疡未愈合，则继续治疗2周，共治疗6周。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:兰索拉唑肠溶胶囊英文名：LansoprazoleEnteric-coatedCapsules商品名：达克普隆 剂型:胶囊剂 规格:每粒30mg 用法用量:每日1次，每次30mg口服给药。 用药时程:连续治疗4周后内窥镜检查提示溃疡愈合，则停止治疗；如4周后内窥镜检查显示溃疡未愈合，则继续治疗2周，共治疗6周。 2 中文通用名:盐酸柯诺拉赞空白片（H008空白片） 剂型:片剂 规格:NA 用法用量:每日1次，每次2片，口服给药。 用药时程:连续治疗4周后内窥镜检查提示溃疡愈合，则停止治疗；如4周后内窥镜检查显示溃疡未愈合，则继续治疗2周，共治疗6周。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 6周内经内镜检查证实十二指肠溃疡愈合的受试者的比例 6周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 4周内经内镜检查证实十二指肠溃疡愈合的受试者比例 4周 有效性指标 2 第2、4、6周十二指肠溃疡的各单项临床症状（上腹疼痛、胃烧灼感、反酸、恶心、呕吐、嗳气和腹胀）发生频次和严重程度在治疗后的改善率 第2、4、6周 有效性指标 3 第2、4、6周十二指肠溃疡的各单项临床症状（上腹疼痛、胃烧灼感、反酸、恶心、呕吐、嗳气和腹胀）在治疗后的缓解率； 第2、4、6周 有效性指标 4 第2、4、6周十二指肠溃疡的临床症状总体缓解率 第2、4、6周 有效性指标 5 上腹疼痛消失时间 每日 有效性指标

1	姓名	陈旻湖（全国PI）	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	020-87755766	Email	chenminhu@mail.sysu.edu.cn	邮政地址	广东省-广州市-中山二路58号中山大学附属第一医院
	邮编	510080	单位名称	中山大学附属第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中山大学附属第一医院	陈旻湖（全国PI）	中国	广东省	广州市
2	中山大学附属第一医院	肖英莲（组长单位PI）	中国	广东省	广州市
3	首都医科大学附属北京友谊医院	吴咏冬	中国	北京市	北京市
4	北京大学第一医院	王化虹	中国	北京市	北京市
5	中南大学湘雅医院	刘小伟	中国	湖南省	长沙市
6	中南大学湘雅二医院	刘德良	中国	湖南省	长沙市
7	中南大学湘雅三医院	王晓艳	中国	湖南省	长沙市
8	广州市第一人民医院	周永健	中国	广东省	广州市
9	南华大学附属第二医院	陈宏辉	中国	湖南省	衡阳市
10	南华大学附属第一医院	廖爱军	中国	湖南省	衡阳市
11	北京大学深圳医院	邹兵	中国	广东省	深圳市
12	温州医科大学附属第二医院	吴昊	中国	浙江省	温州市
13	重庆医科大学附属第一医院	张秉强	中国	重庆市	重庆市
14	扬州市第一人民医院	肖炜明	中国	江苏省	扬州市
15	郴州市第一人民医院	李芳芳	中国	湖南省	郴州市
16	滨州医学院附属医院	刘成霞	中国	山东省	滨州市
17	甘肃省人民医院	马欣	中国	甘肃省	兰州市
18	萍乡市人民医院	李兴	中国	江西省	萍乡市
19	十堰市太和医院	李胜保	中国	湖北省	十堰市
20	自贡市第四人民医院	张艳	中国	四川省	自贡市
21	济南市中心医院	真岩波	中国	山东省	济南市
22	遵义医科大学附属医院	庹必光	中国	贵州省	遵义市
23	南京市第一医院	张振玉	中国	江苏省	南京市
24	东南大学附属中大医院	施瑞华	中国	江苏省	南京市
25	天津市南开医院	唐艳萍	中国	天津市	天津市
26	常州市第一人民医院	王杨	中国	江苏省	常州市
27	无锡市人民医院	夏敏	中国	江苏省	无锡市
28	兰州大学第一医院	郭庆红	中国	甘肃省	兰州市
29	海南省人民医院	苗新增	中国	海南省	海口市
30	重庆三峡中心医院	邓天伟	中国	重庆市	重庆市
31	浙江医院	郑培奋	中国	浙江省	杭州市
32	南宁市第二人民医院	苏东星	中国	广西壮族自治区	南宁市
33	南昌大学第二附属医院	温志立	中国	江西省	南昌市
34	岳阳市二人民医院	邱荣元	中国	湖南省	岳阳市
35	沧州市中心医院	魏思忱	中国	河北省	沧州市
36	江苏大学附属医院	徐岷	中国	江苏省	镇江市
37	无锡市第二人民医院	龚镭	中国	江苏省	无锡市
38	湖州市中心医院	李伟平	中国	浙江省	湖州市
39	泰州市人民医院	杨斌	中国	江苏省	泰州市
40	淮安市第一人民医院	戴伟杰	中国	江苏省	淮安市
41	遂宁市中心医院	姚勇	中国	四川省	遂宁市
42	江门市中心医院	尹合坤	中国	广东省	江门市
43	梅州市人民医院	王胜炳	中国	广东省	梅州市
44	中山大学孙逸仙纪念医院	王凌云	中国	广东省	广州市
45	惠州市中心人民医院	陈惠新	中国	广东省	惠州市
46	宣城市人民医院	刘有理	中国	安徽省	宣城市
47	六安市人民医院	汤海涛	中国	安徽省	六安市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学附属第一医院临床药品、设备和医疗新技术委员会	同意	2020-06-29
2	中山大学附属第一医院临床药品、设备和医疗新技术伦理委员会	同意	2020-08-04

已完成

目标入组人数	国内: 360 ；
已入组人数	国内: 360 ；
实际入组总人数	国内: 360  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-09-08；
第一例受试者入组日期	国内：2020-09-08；
试验完成日期	国内：2021-03-29；