北京TY-302胶囊I期临床试验-TY-302胶囊在中国晚期实体瘤患者中的I期临床试验

登记号	CTR20201094	试验状态	进行中
申请人联系人	陈修贵	首次公示信息日期	2020-06-05
申请人名称	浙江同源康医药股份有限公司/ 郑州泰基鸿诺医药股份有限公司

登记号	CTR20201094
相关登记号	暂无
药物名称	TY-302胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌等晚期实体瘤或血液系统肿瘤
试验专业题目	一项评价口服TY-302胶囊在中国晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性和药代动力学特征的I期临床试验
试验通俗题目	TY-302胶囊在中国晚期实体瘤患者中的I期临床试验
试验方案编号	TYKM1602101；第2.0版	方案最新版本号	2.1
版本日期:	2020-07-02	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	陈修贵	联系人座机	021-31317178	联系人手机号	18969165371
联系人Email	xiugui.chen@tykmedicines.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市徐汇区云锦路500号绿地汇中心A座928室	联系人邮编	200232

主要目的：评价TY-302胶囊单药在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性、确定最大耐受剂量（MTD），剂量限制性毒性（DLT），确定II期临床推荐剂量（RP2D）。 次要目的：1）评价TY-302胶囊单次和多次给药的人体药代动力学（PK）特征； 2）初步评价TY-302胶囊的抗肿瘤疗效（ORR、DoR、DCR、CBR和PFS）；3）探索生物标记物和疗效的关系

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 至少有一个可测量或可评估的肿瘤病灶（RECIST v1.1） 2 ECOG评分≤1 3 预计生存期≥3个月 4 经组织学或细胞学确诊的，无标准治疗、标准治疗失败或无法耐受标准治疗的晚期实体瘤（除了小细胞肺癌和眼癌） 5 具有良好的器官功能，包括：1）肝功能：总胆红素（TBIL）≤ 1.5×ULN，谷丙转氨酶（ALT）≤ 2.5×ULN，且谷草转氨酶（AST）≤ 2.5×ULN【对于有肝脏转移的患者，可放宽至TBIL ≤ 1.5×ULN，ALT ≤ 5×ULN，且AST ≤ 5×ULN】；2）肾功能：血肌酐（Cr）≤ 1.5×ULN，且肌酐清除率≥50 mL/min；3）血常规：PLT ≥ 75×109/L，ANC ≥ 1.5×109/L，且Hb ≥ 90g/L；4）心脏功能：超声心动图左心射血分数（LVEF）≥ 50%，且QTcF间期≤ 470 ms 6 非育龄女性患者，育龄女性患者妊娠检查结果为阴性且承诺从筛选期开始直到末次给药后6个月内采取充分有效的避孕措施或禁欲，或者男性患者承诺从筛选期开始直到末次给药后6个月内采取充分有效的避孕措施或禁欲 7 理解并自愿签署书面ICF，有意愿和能力完成整个试验过程。
排除标准	1 既往接受过CDK4/6抑制剂（例如，哌柏西利/Palbociclib、瑞博西林/Ribociclib、玻玛西林/Abemaciclib、Trilaciclib/G1T38、SHR6390、吡罗西尼）治疗者 2 已知对CDK4/6抑制剂类药物过敏，或者已知对TY-302胶囊的任何辅料过敏 3 既往接受过干细胞移植、骨髓移植或肝移植等异体移植 4 筛选时患有无法控制的感染性疾病、先天性或获得性免疫缺陷疾病、活动性肝炎或其他活动性感染，或者患有不稳定或严重的间发性疾病 5 酒精或药物滥用史或依赖史 6 首次给药之前6个月内曾出现以下任一情况：心肌梗死，严重/不稳定型心绞痛，CTCAE v5.0 ≥2级的持续心律失常，任何级别的房颤，冠状/周边动脉搭桥术，CTCAE v5.0 ≥2级的症状性充血性心力衰竭，脑血管意外 7 筛选时有临床上明显的消化道异常，可能影响药物的摄入、转运或吸收 8 首次给药之前4周内接受过细胞毒性化疗药物或者国家批准的具有抗肿瘤效能的中成药 9 首次给药之前4周内接受过抗肿瘤的激素类药物、小分子靶向药、放疗、放射免疫疗法、免疫治疗或其他生物治疗 10 首次给药之前7周内接受过全血、PLT或红细胞（RBC）输注 11 患有原发性中枢神经系统（CNS）恶性肿瘤，或者局部治疗失败的CNS转移。但是，对于无任何临床症状的脑转移患者，可以考虑入组 12 首次给药之前8周内接受过重大手术 13 筛选时既往治疗毒性尚未恢复，根据CTCAE v5.0判断，仍有≥2级的AE 14 有严重中枢神经系统疾病病史 15 正在接受并且不能在首次给药前至少2周和研究期间停用方案禁止的药物或治疗 16 患者为出血体质，或者患者正在接受抗凝剂治疗 17 研究者认为患者不适合参加本研究

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:TY-302胶囊 用法用量:胶囊；规格：25mg；口服，每日一次，每次25mg；用药时程：28天/周期，持续使用，直至疾病进展或不能耐受 2 中文通用名:TY-302胶囊 用法用量:胶囊；规格：50mg；口服，每日一次，每次50mg或依据患者所入组的剂量组来确定；用药时程：28天/周期，持续使用，直至疾病进展或不能耐受。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量限制性毒性（DLT）、不良事件、体格检查、生命体征、体力状况ECOG评分、实验室检查、ECG、心脏超声等 从签署知情同意书开始到最后一次治疗后28天安全性随访的整个研究期间，进行安全性检测。 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药物的药代动力学特性，包括药峰浓度（Cmax）、达峰时间（Tmax）、谷浓度（Cmin）、末端消除速率常数（λz）、末端消除半衰期（T1/2）、稳态浓度－时间曲线下面积（AUCss）、从服药前（0小时）至服药后最终可测定时间（AUC0-t）或服药后∞小时的血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-∞）、描述性总结血药浓度、清除率（CL/F）、表观分布容积（Vss/F）等指标 单次给药、多次给药第1周期 有效性指标+安全性指标 2 抗肿瘤疗效，包括肿瘤客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）和临床获益率（CBR） 筛选期、单药多次给药阶段每2个治疗周期进行1次疗效评估、试验结束后 有效性指标 3 药效学评价 多次给药阶段基线及疾病进展时 有效性指标

1	姓名	马飞	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13910217780	Email	mafei2011@139.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区潘家园南里17号
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	马飞	中国	北京	北京
2	中国医学科学院肿瘤医院	徐兵河	中国	北京市	北京市
3	天津市肿瘤医院	史业辉	中国	天津	天津
4	浙江省肿瘤医院	王晓稼	中国	浙江	杭州
5	吉林大学第一医院	崔久嵬	中国	吉林	长春

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2020-04-09
2	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2020-08-13

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 16-36 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-11-19；
第一例受试者入组日期	国内：2020-12-07；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；