北京BYL719III期临床试验-评估三阴性乳腺癌患者中BYL719+nab-紫杉醇有效性和安全性的研究

登记号	CTR20201097	试验状态	进行中
申请人联系人	诺华医学热线（临床登记）	首次公示信息日期	2020-12-03
申请人名称	Novartis Pharma AG/ Novartis Pharma Stein AG/ 诺华（中国）生物医学研究有限公司

登记号	CTR20201097
相关登记号	暂无
药物名称	BYL719
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	未接受过既往治疗或仅接受过一线既往治疗的、有PIK3CA突变的、有PTEN 缺失而没有PIK3CA 突变的晚期（局部复发或转移性）三阴性乳腺癌男性和女性
试验专业题目	在有PIK3CA 突变的或有PTEN 缺失但没有PIK3CA 突变的晚期三阴性乳腺癌受试者中评估BYL719+nab-紫杉醇的有效性和安全性的研究
试验通俗题目	评估三阴性乳腺癌患者中BYL719+nab-紫杉醇有效性和安全性的研究
试验方案编号	CBYL719H12301	方案最新版本号	V01
版本日期:	2021-05-25	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	诺华医学热线（临床登记）	联系人座机	400-6213132	联系人手机号
联系人Email	clinicaltrial.cn@novartis.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区针织路23号中国人寿金融中心5层	联系人邮编	100004

本研究的目的是在有PIK3CA 突变的（研究A 部分）或有PTEN 缺失但没有PIK3CA 突变的（研究B1 部分和B2部分）的晚期三阴性乳腺癌（aTNBC）受试者中确定BYL719 联合应用nab-紫杉醇治疗是否安全和有效。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 在签署知情同意书时参与者 ≥ 18 岁，在进行任何试验相关活动之前要按照当地指南签署知情同意书。 2 参与者患有组织病理学确诊的晚期三阴性乳腺癌（局部复发且不适合治愈性治疗，或转移性（IV 期））。 3 参与者有可测量的疾病，或者，如果没有可测量疾病则必须至少有一个溶骨性病灶，或混合型溶骨性病灶伴可测量的软组织成分。B1 部分：患者必须有可测量疾病 。 4 参与者有足够的肿瘤组织，用于由诺华指定的实验室分析PIK3CA 突变和PTEN 缺失状态 5 参与者的东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态为0 或1。 6 参与者接受过不超过一线的转移性疾病治疗。有新发转移性疾病的参与者合格。 7 参与者有充分的骨髓和器官功能 。
排除标准	1 既往接受过任何PI3K、mTOR 或AKT 抑制剂治疗的参与者。 2 已知对alpelisib、nab-紫杉醇或其辅料过敏的参与者。 3 筛选时患有炎性乳腺癌的参与者。 4 参与者同时应用其他抗癌治疗。 5 参与者开始给予研究药物前14 天内接受过手术，或主要副作用尚没有缓解。 6 参与者尚未从所有先前抗癌治疗相关毒性事件中恢复至 ≤ 1 级 7 Child Pugh 评分为B 或C 的参与者。 8 随机前 ≤ 4 周内应用了放疗或 ≤ 2 周内应用了局部姑息性放疗，且尚未从这些治疗的相关副作用（除外脱发）中恢复至 ≤ 1 级的参与者。 9 并发恶性肿瘤或开始研究治疗前3年内有恶性肿瘤的参与者，但除外经充分治疗的基底细胞癌或鳞状细胞癌、非黑素瘤性皮肤癌或经根治性切除的宫颈癌。 10 有中枢神经系统（CNS）受累的参与者。 11 确诊为I 型糖尿病或未能控制的II 型糖尿病的参与者，基于空腹血糖和HbA1c。 12 根据研究者判断，有胃肠道（GI）功能损害或胃肠道疾病，可明显改变研究药物吸收（例如，溃疡性疾病、不可控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征或小肠切除术）的参与者。 13 筛选前1 年内有急性胰腺炎病史的参与者或是有慢性胰腺炎既往史的参与者。 14 有任何其他重度和/或未能控制的并发疾病的参与者，经研究者判断，这些疾病将限制患者参加临床研究。 15 目前记录有肺炎（非感染性）/间质性肺疾病的参与者。 16 有临床意义的、未能控制的心脏病和/或有近期心脏事件的参与者。 17 有重度皮肤反应病史的参与者，如史蒂文斯-约翰逊综合征（SJS）、多形性红斑（EM）或中毒性表皮坏死松解症（TEN），或药物反应伴嗜酸粒细胞增多和全身性综合征（DRESS） 18 颌骨骨坏死未缓解的参与者 19 参与者目前正在接受以下任何药物治疗，且不能在治疗开始前7 天停用：a. CYP3A4 强效诱导剂 b. BCRP 抑制剂 20 目前正在应用全身性皮质类固醇治疗的参与者或研究药物开始给药前≤ 2 周内应用了全身性皮质类固醇治疗的参与者，或尚未完全从此类治疗副作用中恢复的参与者。 21 在研究药物开始前30 天内或在所用研究药物5 个半衰期内（以时间较长者为准），先前参加过研究性试验。 22 参与者不能理解和遵守研究说明和要求。 23 有生育能力的女性参与者（定义为所有生理上有能力妊娠的女性），除非她们在研究治疗期间和任何研究治疗末次给药后6 个月内使用高效的避孕措施。 24 在接受研究药物期间以及研究药物末次给药后6 个月内，不愿意在性交中使用避孕套的性活跃的男性参与者。 25 开始研究治疗前，正在哺乳（哺乳期）的参与者或血清（hCG）试验阳性确认的孕妇。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:BYL719 英文通用名:Alpelisib 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:50mg 用法用量:第1周期（28天为一个周期）第1天于用餐后立即开始口服给药alpelisib300mg，每日一次持续给药 用药时程:用药时程：每日单次给药，每次1片200mg，2片50mg;28天为一个给药周期，计划共给药14个周期 2 中文通用名:BYL719 英文通用名:Alpelisib 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:200mg 用法用量:第1周期（28天为一个周期）第1天于用餐后立即开始口服给药alpelisib300mg，每日一次持续给药 用药时程:每日单次给药，每次1片200mg，2片50mg;28天为一个给药周期，计划共给药14个周期 3 中文通用名:BYL719 英文通用名:Alpelisib 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:50mg 用法用量:第1周期（28天为一个周期）第1天于用餐后立即开始口服给药alpelisib300mg，每日一次持续给药 用药时程:每日单次给药，每次1片200mg，2片50mg;28天为一个给药周期，计划共给药14个周期 4 中文通用名:注射用紫杉醇（白蛋白结合型） 英文通用名:Nab-paclitaxel 商品名称:齐鲁锐贝 剂型:冻干块状物或粉末 规格:100mg 用法用量:在28天周期的第1、8和15天给予100mg/m2，于alpelisib或alpelisib/安慰剂给药后1小时，以静脉输注方式持续给药30分钟。 用药时程:28天为一个用药周期，计划共给药14个周期

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:双盲安慰剂 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:片剂 规格:0mg 用法用量:第1周期（28天为一个周期）第1天于用餐后立即开始口服给药安慰剂300mg，每日一次持续给药 用药时程:每日单次给药;28天为一个给药周期，计划共给药14个周期 2 中文通用名:注射用紫杉醇（白蛋白结合型） 英文通用名:Nab-paclitaxel 商品名称:齐鲁锐贝 剂型:冻干块状物或粉末 规格:100mg 用法用量:在28天周期的第1、8和15天给予100mg/m2，于alpelisib或alpelisib/安慰剂给药后1小时，以静脉输注方式持续给药30分钟。 用药时程:28天为一个用药周期，计划共给药14个周期

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 A部分：PFS，基于当地研究者评估，采用RECIST 1.1 标准 事件驱动终点 有效性指标 2 B1部分：根据当地研究者评估、使用RECIST 1.1 标准，治疗6 个月后有确认缓解的最佳总体缓解。 治疗6个月后 有效性指标 3 B2部分：PFS，基于当地研究者评估，采用RECIST 1.1 标准 事件驱动终点 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 A部分：安全性：不良事件发生率、类型和严重程度，包括实验室检查值、生命体征、肝脏评估、肾脏评估和心脏评估的变化。耐受性：所有药物组分的给药中断、剂量降低、剂量强度和暴露持续时间 持续 安全性指标 2 A部分：确认缓解的ORR，确认缓解的CBR，确认缓解的缓解持续时间（DOR），TTR（基于当地放射学评估，使用实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1）。 持续 有效性指标 3 A部分：按时间点的血浆alpelisib 浓度、紫杉醇浓度的汇总统计 指定时间点 有效性指标+安全性指标 4 A部分：1）EORTC QLQ-C30 的总体健康状态/QoL 量表评分较基线的变化n2）EORTC QLQ-C30 的总体健康状态/QoL 量表评分达到10%明确恶化的时间 持续 有效性指标 5 A部分：按照基线ctDNA 检测的PIK3CA 突变状态，基于当地放射学评估并采用RECIST1.1 标准确定受试者的PFS 事件驱动终点 有效性指标 6 A部分：至ECOG 体能状态较基线明确恶化的时间 持续 有效性指标 7 B1部分：安全性：不良事件发生率、类型和严重程度，包括实验室检查值、生命体征、肝脏评估、肾脏评估和心脏评估的变化。耐受性：所有药物组分的给药中断、剂量降低、剂量强度和暴露持续时间 持续 安全性指标 8 B1部分：按时间点的血浆alpelisib 浓度、紫杉醇浓度的汇总统计 指定时间点 有效性指标+安全性指标 9 B1部分：确认缓解的CBR、确认缓解的DOR、TTR 和PFS（基于当地放射学评估和使用RECIST 1.1 标准）、OS 持续 有效性指标 10 B2部分：安全性：不良事件发生率、类型和严重程度，包括实验室检查值、生命体征、肝脏评估、肾脏评估和心脏评估的变化。耐受性：所有药物组分的给药中断、剂量降低、剂量强度和暴露持续时间 持续 安全性指标 11 B2部分：确认缓解的ORR，确认缓解的CBR，确认缓解的缓解持续时间（DOR），TTR（基于当地放射学评估，使用实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1）。 持续 有效性指标 12 B2部分：按时间点的血浆alpelisib 浓度的汇总统计 指定时间点 有效性指标+安全性指标 13 B2部分：1）EORTC QLQ-C30 的总体健康状态/QoL 量表评分较基线的变化n2）EORTC QLQ-C30 的总体健康状态/QoL 量表评分达到10%明确恶化的时间 持续 有效性指标 14 B2部分：按照基线ctDNA 检测的PIK3CA 突变状态，基于当地放射学评估并采用RECIST1.1 标准确定受试者的PFS 事件驱动终点 有效性指标 15 B2部分：至ECOG 体能状态较基线明确恶化的时间 持续 有效性指标

1	姓名	徐兵河	学位	医学博士	职称	教授
	电话	13501028690	Email	xubinghe@medmail.com.cn	邮政地址	北京市-北京市-朝阳区潘家园南里17号
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	徐兵河	中国	北京市	北京市
2	天津市肿瘤医院	佟仲生	中国	天津市	天津市
3	辽宁省肿瘤医院	孙涛	中国	辽宁省	沈阳市
4	吉林大学第一医院	李薇	中国	吉林省	长春市
5	青岛大学附属医院	王海波	中国	山东省	青岛市
6	西安交通大学第一附属医院	杨谨	中国	陕西省	西安市
7	上海交通大学医学院附属瑞金医院	沈坤炜	中国	上海市	上海市
8	江苏省人民医院	殷咏梅	中国	江苏省	南京市
9	安徽省立医院	潘跃银	中国	安徽省	合肥市
10	湖南省肿瘤医院	欧阳取长	中国	湖南省	长沙市
11	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张清媛	中国	黑龙江省	哈尔滨市
12	重庆大学附属肿瘤医院	曾晓华	中国	重庆市	重庆市
13	华中科技大学同济医学院附属协和医院	程晶	中国	湖北省	武汉市
14	浙江省肿瘤医院	王晓稼	中国	浙江省	杭州市
15	大连医科大学附属第二医院	李曼	中国	辽宁省	大连市
16	河北医科大学第四医院	宋振川	中国	河北省	石家庄市
17	中国医科大学附属第一医院	滕月娥	中国	辽宁省	沈阳市
18	四川省肿瘤医院	李卉	中国	四川省	成都市
19	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	赵文和	中国	浙江省	杭州市
20	南昌市第三医院	王红	中国	江西省	南昌市
21	江苏省肿瘤医院	冯继锋	中国	江苏省	南京市
22	山东省肿瘤医院	李慧慧	中国	山东省	济南市
23	中山大学附属第三医院	吴祥元	中国	广东省	广州市
24	云南省肿瘤医院	聂建云	中国	云南省	昆明市
25	贵州省肿瘤医院	冉立	中国	贵州省	贵阳市
26	四川大学华西医院	罗婷	中国	四川省	成都市
27	Hospital Britanico	Ernesto Korbenfeld	Argentina	Buenos Aires	Buenos Aires
28	Clinica Viedma	Ruben Kowalyszyn	Argentina	Rio Negro	Viedma
29	Breast Cancer Research Centre WA	Arlene Chan	Australia	WA	Nedlands
30	Peter MacCallum Cancer Institute	Sherene Loi	Australia	VIC	MELBOURNE
31	Landeskrankenhaus Salzburg	Richard Greil	Austria	Salzburg	Salzburg
32	Universitaetsklinik fuer Innere Medizin I	Rupert Bartsch	Austria	Vienna	Vienna
33	Instituto Brasileiro de Controle do Cancer	Felipe Cruz	Brazil	SP	Sao Paulo
34	HC de Barretos	Marina Moreira Costa	Brazil	SP	Barretos
35	USHAT of Oncology EAD	Galina Kurteva	Bulgaria	Sofia	Sofia
36	Acibadem City Clinic MHAT Tokuda ЕАD Sofia	Jeliazko Arabadjiev	Bulgaria	Sofia	Sofia
37	Clinica del Country	Sandra Franco	Colombia	Bogota	Bogota
38	Clinica Somer	Victor Ramos	Colombia	Antioquia	Rionegro
39	University Hospital Centre Split	Eduard Vrdoljak	Croatia	HRV	Split
40	University Hospital Centre Sestre Milosrdnice	Ana Tecic Vuger	Croatia	Zagreb	Zagreb
41	Centre René Gauducheau	Mario Campone	France	Saint-Herblain Cédex	Saint-Herblain Cédex
42	Clinique Victor Hugo	Hugues Bourgeois	France	Le Mans Cedex 2	Le Mans Cedex 2
43	Universitaetsklinikum Erlangen Nuernberg	Peter Fasching	Germany	Erlangen	Erlangen
44	Medizinisches Zentrum Bonn-Friedensplatz	Christian Kurbacher	Germany	Bonn	Bonn
45	Szent Borbala Korhaz	Andrea Uhlyarik	Hungary	Tatabanya	Tatabanya
46	Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont	Peter Arkosy	Hungary	Hajdu-Bihar	Debrecen
47	Yashoda Hospital	Nikhil Ghadyalpatil	India	Telangana	Hyderabad
48	Asian Institute of Medical Sciences	Prashant Mehta	India	Haryana	Faridabad
49	The Chaim Sheba Medical Center	Einav Nili Gal Yam	Israel	Ramat Gan	Ramat Gan
50	Soroka Medical Center	Margarita Tokar	Israel	Be'er Sheva	Be'er Sheva
51	IRCCS Fondazione G Pascale	Michelino De Laurentiis	Italy	NA	Napoli
52	AOU Osp Riuniti Umberto I GM Lancisi G Salesi Univ Studi	Rossana Berardi	Italy	NA	Napoli
53	Seoul National University Hospital	Seock-Ah lm	Korea	Seoul	Seoul
54	Asan Medical Center	Sung-Bae Kim	Korea	Seoul	Seoul
55	Hotel Dieu de France Hospital	Joseph Kattan	Lebanon	Ashrafieh	Ashrafieh
56	American University of Beirut Medical Center	Nagi El-Saghir	Lebanon	Beirut	Beirut
57	Pantai Hospital Kuala Lumpur	Mastura Md. Yusof	Malaysia	kuala lumpur	kuala lumpur
58	Beacon International Specialist Center	Ibrahim Wahid	Malaysia	Selangor	Petaling Jaya
59	Hospital Universitario Dr Jose E Gonzalez	Maria Fernanda Noriega Iriondo	Mexico	Nuevo Leon	Monterrey
60	FUCAM	Flavia Morales	Mexico	Distrito Federal	Ciudad De Mexico
61	Oslo universitetssykehus HF Ulleval	Olav Engebraaten	Norway	Oslo	Oslo
62	Stavanger HF Stavanger univ sykehus	Mershia Spahovic	Norway	Stavanger	Stavanger
63	Centro Invest Clinica Montesur	Fernando Salas	Peru	Peru	Lima
64	Clinica Peruano Americana	Jose Zorrilla	Peru	La Libertad	Trujillo
65	Opolskie Centrum Onkologii	Barbara Radecka	Poland	Opole	Opole
66	Niepubliczny Zaklad Opieki Zdrowotnej	Andrzej Mruk	Poland	Rzeszow	Rzeszow
67	Institutul Oncologic Prof Dr Al Trestioreanu Bucuresti	Laurentia Gales	Romania	Bucharest	Bucharest
68	Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Constanta	Laura Mazilu	Romania	Constanta	Constanta
69	LLC Evimed	Oleg Gladkov	Russia	Chelyabinsk	Chelyabinsk
70	Arkhangelsk Regional Oncology Center	Marina Nechaeva	Russia	Arkhangelsk	Arkhangelsk
71	Institute for Oncology and Radiology of Serbia	Ivana Bozovic-Spasojevic	Serbia	Serbia	Belgrade
72	Clinical Hospital Centre Bezanijska Kosa	Zoran Andric	Serbia	Serbia	Belgrade
73	Narodny Onkologicky Ustav	Michal Mego	Slovakia (Slovak Republic)	Bratislava	Bratislava
74	Vychodoslovensky onkologicky ustav	Igor Andrasina	Slovakia (Slovak Republic)	Kosice	Kosice
75	Institute of Oncology Ljubljana	Simona Borstnar	Slovenia	Ljubljana	Ljubljana
76	Charlotte Maxeke Hospital	Georgia Demetriou	South Africa	Johannesburg	Johannesburg
77	1A Sanwood Park	Maria Coccia-Portugal	South Africa	Pretoria	Pretoria
78	Hospital Infanta Cristina	Ignacio Delgado Mingorance	Spain	Extremadura	Badajoz
79	Hospital Universitario Doctor Peset	Maria Dolores Torregrosa Maicas	Spain	Comunidad Valenciana	Valencia
80	CHUV Centre Hospitalier Universitaire Vaudoise	Khalil Zaman	Switzerland	Lausanne	Lausanne
81	Brust Zentrum AG	Urs Breitenstein	Switzerland	Zurich	Zurich
82	National Taiwan University Hospital	Yen-Shen Lu	中国台湾	Taipei	Taipei
83	Chang Gung Memorial Hospital LinKou	Shin-Cheh Chen	中国台湾	Taoyuan	Taoyuan
84	Istanbul University Cerrahpasa Medical Faculty	Mustafa Ozguroglu	Turkey	Istanbul	Istanbul
85	Medeniyet University Goztepe Research and Training Hospital	Mahmut Gumus	Turkey	Istanbul	Istanbul
86	Churchill Hospital	Mark Tuthill	United Kingdom	Oxfordshire	Oxford
87	Nottingham University Hospitals NHS Trust	Sarah Khan	United Kingdom	Nottingham	Nottingham
88	University of Kansas Hospital and Medical Center	Priyanka Sharma	United States	Westwood	Westwood
89	University of Texas MD Anderson Cancer Center	Debasish Tripathy	United States	Houston	Houston

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2020-04-09
2	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2020-11-13
3	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2021-09-10

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 90 ； 国际: 566 ；
已入组人数	国内: 2 ； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-04-28；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：2021-06-17；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；