长沙盐酸杰克替尼片II期临床试验-盐酸杰克替尼片治疗中、重度特应性皮炎临床研究

登记号	CTR20201120	试验状态	进行中
申请人联系人	张聪	首次公示信息日期	2020-09-07
申请人名称	苏州泽璟生物制药股份有限公司

登记号	CTR20201120
相关登记号	暂无
药物名称	盐酸杰克替尼片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	中、重度特应性皮炎
试验专业题目	盐酸杰克替尼片治疗中、重度特应性皮炎患者的多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照II期临床研究
试验通俗题目	盐酸杰克替尼片治疗中、重度特应性皮炎临床研究
试验方案编号	ZGJAK011	方案最新版本号	V2.0
版本日期:	2020-10-28	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	张聪	联系人座机	0512-57309965	联系人手机号	17602176888
联系人Email	zhangc@zelgen.com	联系人邮政地址	江苏省-苏州市-昆山市晨丰路 209 号	联系人邮编	215300

主要目的：评价盐酸杰克替尼片在中、重度特应性皮炎患者中的有效性。 次要目的：评价盐酸杰克替尼片在中、重度特应性皮炎患者中的安全性和药代动力学（PK）特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 筛选时年龄：18周岁≤年龄＜65周岁，性别不限； 2 符合特应性皮炎中国诊断标准（张氏标准）诊断为特应性皮炎（需符合A+B或A+C）：nA.t病程＞6个月的对称性湿疹；nB.t特应性个人史和/或家族史；nC.t血清总IgE升高和/或外周血嗜酸性粒细胞升高和/或一种以上特异性IgE阳性。 3 在筛选和基线时，符合中、重度特应性皮炎患者（4者均需满足）：IGA评分≥3分；EASI评分≥16分；近一周平均峰值瘙痒NRS评分≥4分；特应性皮炎皮损总面积≥10% BSA（BSA：体表面积，本试验中BSA以平均人体表面积1.6m2为基准）； 4 筛选前6个月内，病史提示对局部使用的皮质类固醇类药物、钙调神经磷酸酶抑制剂等药物，或系统性治疗、光疗等治疗方式反应不足; 5 筛选时和基线时，特应性皮炎靶部位皮损面积＞10cm2； 6 受试者同意自筛选开始直到完成研究结束访视，仅使用局部润肤剂（保湿霜）。注意：如果这些保湿霜在筛选访视前已启用，受试者可使用处方保湿霜或含有神经酰胺、尿素、丝聚蛋白降解产物或透明质酸的保湿霜； 7 受试者能够与研究者做良好的沟通并能够依从研究和随访程序； 8 理解并签署知情同意书。
排除标准	1 因寄生虫感染或其他原因所致的外周血嗜酸性粒细胞增高者； 2 不能口服片剂或疑似对盐酸杰克替尼、同类药物或其辅料过敏者； 3 曾系统使用过JAK抑制剂（例如ruxolitinib/芦可替尼、tofacitinib/托法替尼、baricitinib/巴瑞替尼、filgotinib/菲格替尼、lestaurtinib/来他替尼、pacritinib/帕克替尼、Delgocitinib、Upadacitinib/乌帕替尼、Abrocitinib等）； 4 筛选前1年内有活动性结核病史或筛选时检查γ-干扰素释放试验结果提示潜伏结核感染者； 5 筛选时存在活动性且未得到控制的病毒性感染，如HIV、HBV（HBsAg、HBeAg、HBV-DNA，三者任一阳性者）、HCV（抗HCV抗体阳性），或有任何临床症状的细菌、病毒、寄生虫或真菌感染需要治疗者，或在筛选前4周内，有单纯疱疹病毒、带状疱疹病毒感染发病史者； 6 筛选时患有中度过敏性疾病史（如过敏性鼻炎、食物过敏、药物过敏等；与特应性皮炎相关过敏史除外）； 7 既往有精神疾病史或精神疾病遗传史或曾发生过癫痫，使用抗精神药物、镇静药物的患者； 8 除特应性皮炎病史外，既往有其他结缔组织疾病，或严重心血管、肝脏、肾脏、消化道、神经、皮肤等疾病病史，或恶性肿瘤患者； 9 除特应性皮炎外，筛选时患有其他影响试验结果评价的皮肤病，或筛选时皮损区存在大片纹身、胎记、皮肤瘢痕等情况； 10 任何显著的临床和实验室异常，研究者认为可能影响受试者安全者，包括但不仅限于：空腹血糖控制不佳（＞160mg/dL或＞8.9mmol/L）；总胆红素或血肌酐＞1.0×ULN；ALT或AST＞1.5×ULN;使用两种及以上降压药物治疗且控制不佳的高血压（收缩压≥160mmHg，舒张压≥100mmHg）；影响工具性日常生活活动（CTCAE v 5.0≥2级）的外周神经病变；白细胞＜3.5×109/L，中性粒细胞＜1.5×109/L，血小板＜100×109/L，血红蛋白＜85g/L者；PT或APTT＞1.5×ULN或INR＞2； 11 在开始给药之前2周（或5个半衰期，以时间较长者为准）内系统性使用过细胞色素P450 3A4强效抑制剂或氟康唑、伊曲康唑、酮康唑、泊沙康唑、伏立康唑、奈法唑酮等。注：允许使用系统性吸收较低的局部上述用药； 12 在开始给药之前4周（或5个半衰期，以时间较长者为准）内接受过已知或可能影响特应性皮炎的系统性治疗（口服或注射免疫抑制或免疫调节药物，包括皮质类固醇类药物、钙调磷酸酶抑制剂、环孢素、霉酚酸酯、干扰素γ、硫唑嘌呤和甲氨蝶呤等；针对特应性皮炎的生物疗法、中草药）或光疗（如UVB、PUVA）； 13 有出血倾向，或既往1年内发生过脑溢血的患者； 14 随机前4周内使用过长效抗凝药物（如华法林、达比加群等）或需要持续使用抗凝药物治疗者（≤100mg/天的阿司匹林除外）； 15 在筛选前4周内接受过任何手术或筛选之前8周内接受过大手术者； 16 在开始给药之前12周内，接种过活（减毒）疫苗； 17 在筛选前12周内，有吸毒史或药物滥用史或者经常（＞3次/周）使用镇定剂、安眠药、安定剂等成瘾性药物； 18 在筛选前12周内参加过其它新药或医疗器械的临床试验； 19 在筛选前12周内失血≥400ml（包括外伤、采血、献血），或计划在研究期间或研究结束后1个月内献血； 20 随机前12周内有心肌梗塞、心力衰竭、不稳定型心绞痛病史者，QTc间期（QTcB）＞480ms的患者，或现存II度或III度房室传导阻滞及其他危及生命的心律失常者； 21 哺乳期的女性或拒绝在试验期间和末次用药后4周内采取有效避孕措施的患者； 22 任何研究者认为不适合参与本临床研究的受试者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸杰克替尼片 英文通用名:JaktinibHydrochlorideTablets 商品名称:无 剂型:片剂 规格:50mg/片 用法用量:50mgBid、75mgBid、100mgBid或安慰剂 用药时程:24周 2 中文通用名:盐酸杰克替尼片 英文通用名:JaktinibHydrochlorideTablets 商品名称:无 剂型:片剂 规格:75mg/片 用法用量:50mgBid、75mgBid、100mgBid或安慰剂 用药时程:24周 3 中文通用名:盐酸杰克替尼片 英文通用名:JaktinibHydrochlorideTablets 商品名称:无 剂型:片剂 规格:50mg/片 用法用量:50mgBid、75mgBid、100mgBid或安慰剂 用药时程:24周 4 中文通用名:盐酸杰克替尼片 英文通用名:JaktinibHydrochlorideTablets 商品名称:无 剂型:片剂 规格:75mg/片 用法用量:50mgBid、75mgBid、100mgBid或安慰剂 用药时程:24周 5 中文通用名:盐酸杰克替尼片 英文通用名:JaktinibHydrochlorideTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:50mg 用法用量:50mgBid、75mgBid、100mgBid或安慰剂 用药时程:24周 6 中文通用名:盐酸杰克替尼片 英文通用名:JaktinibHydrochlorideTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:75mg 用法用量:50mgBid、75mgBid、100mgBid或安慰剂 用药时程:24周 7 中文通用名:盐酸杰克替尼片 英文通用名:JaktinibHydrochlorideTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:50mg 用法用量:50mgBid、75mgBid、100mgBid或安慰剂 用药时程:24周 8 中文通用名:盐酸杰克替尼片 英文通用名:JaktinibHydrochlorideTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:75mg 用法用量:50mgBid、75mgBid、100mgBid或安慰剂 用药时程:24周

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸杰克替尼片（50mg）安慰剂 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:片剂 规格:50mg/片 用法用量:50mgBid、75mgBid、100mgBid或安慰剂 用药时程:24周 2 中文通用名:盐酸杰克替尼片（50mg）安慰剂 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:片剂 规格:50mg/片 用法用量:50mgBid、75mgBid、100mgBid或安慰剂 用药时程:24周 3 中文通用名:盐酸杰克替尼片（75mg）安慰剂 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:片剂 规格:75mg/片 用法用量:50mgBid、75mgBid、100mgBid或安慰剂 用药时程:24周 4 中文通用名:盐酸杰克替尼片（75mg）安慰剂 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:片剂 规格:75mg/片 用法用量:50mgBid、75mgBid、100mgBid或安慰剂 用药时程:24周 5 中文通用名:盐酸杰克替尼片（50mg）安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:50mg 用法用量:50mgBid、75mgBid、100mgBid或安慰剂 用药时程:24周 6 中文通用名:盐酸杰克替尼片（75mg）安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:75mg 用法用量:50mgBid、75mgBid、100mgBid或安慰剂 用药时程:24周 7 中文通用名:盐酸杰克替尼片（50mg）安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:50mg 用法用量:50mgBid、75mgBid、100mgBid或安慰剂 用药时程:24周 8 中文通用名:盐酸杰克替尼片（75mg）安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:75mg 用法用量:50mgBid、75mgBid、100mgBid或安慰剂 用药时程:24周

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 EASI总分相比基线下降≥50%的受试者比例 给药第12周时 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 全身IGA评分达到0分或1分的受试者比例 治疗第2，4，8，12，16，20，24周时 有效性指标 2 全身IGA评分达到0分或1分且相比基线下降≥2分的受试者比例 治疗第2，4，8，12，16，20，24周时 有效性指标 3 头/颈部IGA评分达到0分或1分的受试者比例 治疗第2，4，8，12，16，20，24周时 有效性指标 4 头/颈部IGA评分达到0分或1分且相比基线下降≥2分的受试者比例 治疗第2，4，8，12，16，20，24周时 有效性指标 5 头/颈部IGA评分相比基线的变化值 治疗第2，4，8，12，16，20，24周时 有效性指标 6 EASI评分较基线下降达100%的受试者比例（达到EASI-100的受试者比例） 治疗第2，4，8，12，16，20，24周时 有效性指标 7 EASI评分较基线下降≥90%的受试者比例（达到EASI-90的受试者比例） 治疗第2，4，8，12，16，20，24周时 有效性指标 8 EASI评分较基线下降≥75%的受试者比例（达到EASI-75的受试者比例） 治疗第2，4，8，12，16，20，24周时 有效性指标 9 EASI评分较基线下降≥50%的受试者比例（达到EASI-50的受试者比例） 治疗第2，4，8，16，20，24周时 有效性指标 10 全身IGA评分值历时性变化 每次访视时 有效性指标 11 EASI评分值历时性变化值 每次访视时 有效性指标 12 特应性皮炎受累面积百分比历时性变化 每次访视时 有效性指标 13 瘙痒NRS评分值历时性变化 每次访视时 有效性指标 14 EQ-5D-5L生活质量评分值历时性变化 每次访视时 有效性指标 15 AE及ADR严重程度和发生率 签署知情同意书至末次用药后28天内 安全性指标 16 生命体征、体格检查、实验室检查、12导联心电图 签署知情同意书至末次用药后28天内 安全性指标

1	姓名	陆前进	学位	医学博士	职称	教授，主任医师
	电话	0731-85292476	Email	qianlu5860@gmail.com	邮政地址	湖南省-长沙市-人民中路139号
	邮编	410011	单位名称	中南大学湘雅二医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中南大学湘雅二医院	陆前进	中国	湖南省	长沙市
2	北京大学人民医院	张建中	中国	北京市	北京市
3	中国医科大学附属第一医院	高兴华	中国	辽宁省	沈阳市
4	天津医科大学总医院	王惠平	中国	天津市	天津市
5	天津市中医药研究院附属医院	张理涛	中国	天津市	天津市
6	浙江大学医学院附属第一医院	方红	中国	浙江省	杭州市
7	浙江省人民医院	陶小华	中国	浙江省	杭州市
8	山东大学齐鲁医院	孙青	中国	山东省	济南市
9	南方医科大学皮肤病医院	杨斌	中国	广东省	广州市
10	福建医科大学附属第一医院	纪超	中国	福建省	福州市
11	中山大学孙逸仙纪念医院	郭庆	中国	广东省	广州市
12	上海市皮肤病医院	丁杨峰	中国	上海市	上海市
13	无锡市第二人民医院	夏汝山	中国	江苏省	无锡市
14	西安交通大学第二附属医院	耿松梅	中国	陕西省	西安市
15	浙江大学医学院附属第四医院	刘伦飞	中国	浙江省	金华市
16	杭州市第一人民医院	吴黎明	中国	浙江省	杭州市
17	空军军医大学唐都医院	张衍国	中国	陕西省	西安市
18	昆明医科大学附属第二医院	邓丹琪	中国	云南省	昆明市
19	江西省皮肤病专科医院-皮肤科	胡凤鸣	中国	江西省	南昌市
20	北京大学第三医院	张春雷	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中南大学湘雅二医院医学伦理委员会	同意	2020-08-19
2	北京大学人民医院伦理审查委员会	同意	2020-09-27
3	北京大学人民医院伦理审查委员会	同意	2020-11-11
4	中南大学湘雅二医院医学伦理委员会	同意	2020-11-16

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 161 ；
已入组人数	国内: 166 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-11-26；
第一例受试者入组日期	国内：2020-12-02；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；