上海GSK3359609注射液III期临床试验-GSK3359609联合帕博利珠单抗治疗头颈鳞癌的安全和有效性研究

登记号	CTR20201147	试验状态	主动终止
申请人联系人	邓雅如	首次公示信息日期	2020-10-23
申请人名称	葛兰素史克（中国）投资有限公司

登记号	CTR20201147
相关登记号	暂无
药物名称	GSK3359609注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	复发/转移性头颈鳞癌
试验专业题目	一项使用GSK3359609或安慰剂联合帕博利珠单抗作为PD-L1 阳性复发/转移性头颈鳞癌一线治疗的随机、双盲、适应性II/III 期研究
试验通俗题目	GSK3359609联合帕博利珠单抗治疗头颈鳞癌的安全和有效性研究
试验方案编号	209229	方案最新版本号	2019N403389_01
版本日期:	2019-10-24	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	邓雅如	联系人座机	010-59252585	联系人手机号
联系人Email	Yaru.x.deng@gsk.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区东四环中路56号远洋国际中心A座9层	联系人邮编	100025

主要目的： 比较在PD-L1表达阳性和高PD-L1表达人群中GSK3359609与帕博利珠单抗联合用药和帕博利珠单抗加安慰剂的疗效。 次要目的： 进一步比较GSK3359609和帕博利珠单抗联合用药与帕博利珠单抗加安慰剂的疗效 与帕博利珠单抗加安慰剂比较，评估GSK3359609与帕博利珠单抗联合使用的安全性和耐受性。 评价和比较GSK3359609/帕博利珠单抗与帕博利珠单抗加安慰剂的疾病相关症状及其对 HRQoL的影响 。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 能够签署知情同意书，并依从知情同意书(ICF)和本次研究方案中列出的要求和限制。 2 男性或女性，获取知情同意时年龄≥18 岁。 3 组织学或细胞学记录证明HNSCC 被诊断为复发或转移，并被认为经局部治疗无法治愈。 4 原发性肿瘤位于口腔、口咽、下咽或喉部。 5 既往未在复发或转移的情况下接受过全身治疗。 6 根据RECIST 1.1 版指南疾病可测量。 7 ECOG 体力状况评分是0 或1。 8 适当器官功能。 9 预期寿命至少为12 周。 10 女性受试者：不得怀孕，不能母乳喂养，并且符合以下条件：na. 不是第10.4.1 节中定义的育龄期妇女(WOCBP)。nb.同意从随机分组前30 天到最后一剂研究治疗后至少120 天使用避孕方法的WOCBP。允许使用的避孕方法请参见第10.4.2 节；所使用的避孕方法应遵循当地关于临床研究受试者避孕方法的法规。nc. 研究者负责审查病史、月经史和最近的性行为，以降低入选孕早期未被发现的女性的风险。 11 有育龄期女性伴侣的男性受试者：必须同意在接受治疗期间直至最后一剂研究治疗后至少120 天使用充分有效的避孕方法，并且不在此期间捐献精子。 12 提供在中心实验室进行PD-L1 免疫组织化学(IHC)检测前2 年内从切除或穿刺活检(细针抽吸活检和骨活检不适用)获得的肿瘤组织。如果之前获得的肿瘤组织(即存档肿瘤组织)超过2 年或不能/不适合用于PD-L1 检测，则需要使用一种对受试者安全的方法在既往未接受过放疗(除非病变进展)的病变上进行新鲜肿瘤活检。 13 经中心实验室检测处于PD-L1 IHC CPS≥1 状态。 14 对口咽癌，有HPV 状态的检测结果。
排除标准	1 既往接受过抗PD-1/L1/L2 和/或抗ICOS 靶向剂治疗。 2 在30 天内或药物的5 个半衰期内(以较短者为准)接受了已批准的或试验用全身抗癌治疗。既往抗癌药物末次给药到随机分组间至少经过了14 天。 3 具有较高的出血风险（实例包括但不限于肿瘤包围或浸润大血管[即颈动脉、颈静脉、支气管动脉]和/或显示出高风险特征，如动静脉瘘）。 4 活动性肿瘤出血。 5 3 级或4 级高钙血症。 6 在随机分组之前≤28 天内进行过大手术。受试者还必须在随机分组之前从任何手术(大或小)和/或其并发症中完全痊愈。 7 存在既往抗癌治疗的毒性，包括以下情况：na. 认为与既往免疫治疗有关以及导致治疗停止的3 级/4 级毒性。nb. 与既往治疗相关的、仍未缓解至≤1 级的毒性(除脱发、听力下降、使用替代疗法治疗的内分泌疾病，对于周围神经病要求必须≤2 级)。 8 随机分组前14 天内接受输入血液制品(包括血小板或红细胞)或集落刺激因子用药(包括粒细胞集落刺激因子、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子、重组促红细胞生成素)。 9 中枢神经系统(CNS)转移，有以下情况的例外：在随机分组前至少14 天临床情况稳定且不需要类固醇治疗的无症状中枢神经系统转移的受试者。 10 最近3 年内除正在研究的疾病外有侵袭性恶性肿瘤或侵袭性恶性肿瘤史，除非下文另有说明的情况：na. 任何其他侵袭性恶性肿瘤(受试者因其进行过充分治疗)无病状态持续≤3 年，主要研究者和GSK 医学监查员认为其不会影响评估研究治疗对当前目标恶性肿瘤的效应，可纳入本临床研究中。nb. 已被根治性治疗的非黑色素瘤皮肤癌或已被成功治疗的原位癌。nc. 低风险早期前列腺癌。 11 在过去2 年内需要全身治疗的自身免疫性疾病(当前疾病或病史；参见表19)或综合征。 12 被诊断为免疫缺陷或在随机分组前7 天内正在接受全身类固醇治疗(每日口服>10mg 泼尼松或等效药物)或其他免疫抑制剂治疗。 13 在随机分组前30 天内接种任何活疫苗。 14 既往接受过异体/自体骨髓移植或实体器官移植。 15 现患有肺炎或有需要类固醇或其他免疫抑制剂治疗非传染性肺炎病史。 16 现病史(过去6 个月内)有不受控制的症状性腹水、胸腔积液或心包积液。 17 现病史(过去6 个月内)有需要手术的胃肠道梗阻、急性憩室炎、炎症性肠病或腹腔内脓肿。 18 现病史有随机分组前4 周内的过敏原脱敏治疗。 19 随机分组前6 个月内心脏异常的病史或证据，包括：na. 严重、不受控制的心律失常或临床显著性心电图异常，包括2 度(II 型)或3 度房室传导阻滞。nb. 心肌病、心肌梗死、急性冠脉综合征(包括不稳定型心绞痛)、冠状血管成形术、支架置入术或旁路移植术。nc. 纽约心脏病协会功能分类系统定义的充血性心力衰竭(II、III 或IV 级)。nd. 有症状的心包炎。 20 经研究者评估，有肝硬化或当前不稳定的肝脏或胆道疾病(定义为腹水、脑病、凝血障碍、低白蛋白血症、食管或胃静脉曲张、持续性黄疸)。 21 需要全身性治疗的活动性感染。 22 已知HIV 感染，或乙型肝炎活动性感染检查阳性(存在乙型肝炎表面抗原)，或丙型肝炎活动性感染。 23 对单克隆抗体或研究治疗制剂中使用的任何成分有重度超敏反应史。 24 已知活动性肺结核病史。 25 具有任何严重的（≥3 级）和/或不稳定的既存医学病症（恶性肿瘤除外）。 26 具有任何精神疾病或其他研究者认为可能影响受试者安全、获取知情同意或依从研究程序的病症。 27 在本研究期间(开始筛选访视至给予末剂研究药物后120 天)处于妊娠或哺乳期，或打算生育。 28 目前正在参加(除非在随访期，且自既往试验用药品末次给药已过去4 周)，或者在随机分组前的4 周内参加了试验用药品的研究或使用了试验用装置。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:GSK3359609注射液 英文通用名:GSK3359609Injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:10mg/mL溶液 用法用量:静脉输注，计划剂量水平：24mg，每3周一次 用药时程:最长不超过17个周期
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 在PD-L1 CPS ≥1和CPS ≥20人群中，OS定义为从随机分组到由于任何原因而死亡的时间。 至多4年 有效性指标 2 在PD-L1 CPS ≥1人群中，根据RECIST 1.1版经研究者评估的PFS定义为从随机分组到首次记录到疾病进展或由于任何原因而死亡的时间，以较早者为准。 至多3年 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 在PD-L1 CPS≥1人群中，经研究者评估的根据iRECIST的PFS(iPFS) 至多3年 有效性指标 2 在PD-L1 CPS≥20人群中，经研究者评估的根据RECIST 1.1版的PFS和iPFS 至多3年 有效性指标 3 在PD-L1 CPS≥1和CPS≥20人群中12个月和24个月的节点OS率 12个月和24个月 有效性指标 4 在PD-L1 CPS≥1和CPS≥20人群中，根据RECIST 1.1版，经研究者评估的ORR 至多3年 有效性指标 5 在PD-L1 CPS≥1和CPS≥20人群中，根据RECIST 1.1版，经研究者评估的DCR 至多3年 有效性指标 6 在PD-L1 CPS≥1和CPS≥20人群中，根据RECIST 1.1版，经研究者评估的DoR 至多3年 有效性指标 7 AE、AESI、SAE的发生率和严重程度 至多4年 有效性指标 8 剂量调整(即中断、停药) 至多4年 有效性指标 9 在PD-L1 CPS ≥1 和 CPS ≥20人群中，采用EORTC QLQ-H&N35痛域测定的至疼痛恶化的时间 至多4年 有效性指标 10 在PD-L1 CPS ≥1 和 CPS ≥20人群中，采用PROMIS PF 8c测定的至生理功能恶化的时间 至多4年 有效性指标

1	姓名	郭晔	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	86-021-38804518	Email	pattrickguo@gmail.com	邮政地址	上海市-上海市-浦东新区云台路1800号
	邮编	200123	单位名称	上海市东方医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市东方医院	郭晔	中国	上海市	上海市
2	四川大学华西医院	陈念永	中国	四川省	成都市
3	四川省肿瘤医院	张鹏	中国	四川省	成都市
4	重庆医科大学附属第一医院	张涛	中国	重庆市	重庆市
5	贵州省肿瘤医院	金风	中国	贵州省	贵阳市
6	北京大学肿瘤医院	孙艳	中国	北京市	北京市
7	中南大学湘雅医院	申良方	中国	湖南省	长沙市
8	湖南省肿瘤医院	王伟	中国	湖南省	长沙市
9	海南省人民医院	陈岩菊	中国	海南省	海口市
10	广州医科大学附属肿瘤医院	李卫东	中国	广东省	广州市
11	河南省肿瘤医院	姚志华	中国	河南省	郑州市
12	华中科技大学同济医学院附属协和医院	杨坤禹	中国	湖北省	武汉市
13	上海交通大学附属第一人民医院	董频	中国	上海市	上海市
14	蚌埠医学院第一附属医院（蚌埠医学院附属肿瘤医院）	李慧	中国	安徽省	蚌埠市
15	安徽省肿瘤医院	高劲	中国	安徽省	合肥市
16	中山大学肿瘤防治中心（中山大学附属肿瘤医院、中山大学肿瘤研究所）	黄河	中国	广东省	广州市
17	云南省肿瘤医院	孙传政	中国	云南省	昆明市
18	浙江省肿瘤医院	方美玉	中国	浙江省	杭州市
19	浙江大学医学院附属第二医院	魏启春	中国	浙江省	杭州市
20	辽宁省肿瘤医院	李振东	中国	辽宁省	沈阳市
21	吉林大学第一医院	崔久嵬	中国	吉林省	长春市
22	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
23	江西省肿瘤医院	李金高	中国	江西省	南昌市
24	福建省肿瘤医院	潘建基	中国	福建省	福州市
25	广西壮族自治区肿瘤医院	曲颂	中国	广西壮族自治区	南宁市
26	天津市肿瘤医院	史业辉	中国	天津市	天津市
27	山东省肿瘤医院	胡漫	中国	山东省	济南市
28	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院(黑龙江省肿瘤医院/哈尔滨医科大学附属第三医院)	张清媛	中国	黑龙江省	哈尔滨市
29	中国医学科学院北京协和医院	贾宁	中国	北京市	北京市
30	湖北省肿瘤医院（湖北省肿瘤研究所）	朱又华	中国	湖北省	武汉市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市东方医院	同意	2020-05-29

主动终止

目标入组人数	国内: 70 ； 国际: 600 ；
已入组人数	国内: 1 ； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-11-10；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：2020-11-25；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2021-04-14；     国际：登记人暂未填写该信息；