北京西格列他钠片II期临床试验-西格列他钠片治疗非酒精性脂肪性肝炎伴甘油三酯升高和胰岛素抵抗患者的II期临床试验

登记号	CTR20213202	试验状态	进行中
申请人联系人	王欣昊	首次公示信息日期	2021-12-07
申请人名称	成都微芯药业有限公司

登记号	CTR20213202
相关登记号	暂无
药物名称	西格列他钠片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	非酒精性脂肪性肝炎（NASH）并伴有甘油三酯（TG）升高和胰岛素抵抗
试验专业题目	西格列他钠片治疗非酒精性脂肪性肝炎伴甘油三酯升高和胰岛素抵抗患者的多中心、随机、双盲、安慰剂对照II期临床试验
试验通俗题目	西格列他钠片治疗非酒精性脂肪性肝炎伴甘油三酯升高和胰岛素抵抗患者的II期临床试验
试验方案编号	CGZ203	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2021-10-27	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	王欣昊	联系人座机	0755-36993550	联系人手机号
联系人Email	xinhwang@chipscreen.com	联系人邮政地址	广东省-深圳市- *联系人邮政地址: 高新区高新中一道生物孵化器大楼2号楼601室	联系人邮编	518057

主要目的：探索西格列他钠片在48mg、64mg两个剂量下连续服用18周治疗NASH伴TG升高和胰岛素抵抗患者在降低肝脏脂肪含量上的有效性，同时观察药物在改善肝损伤、纤维化上的潜在疗效，并评价药物对胰岛素抵抗、血脂和代谢综合征的疗效。 次要目的：评价西格列他钠片在48mg、64mg两个剂量下连续服用18周在入组人群中的安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 在进行任何评估之前，必须获得患者自愿签署的知情同意书； 2 18岁-75岁（筛选访视V1时为准），性别不限； 3 MRI-PDFF ≥ 8%； 4 肝脏硬度值（LSM）7.0-11.0kPa； 5 甘油三酯（TG）≥1.7mmol/L，且≤ 5.6 mmol/L（如经研究者判断为饮食等所致一过性升高，可重复检测一次）； 6 HOMA-IR ≥ 2.5； 7 筛选时血清丙氨酸氨基转换酶（ALT）≥正常值上限。
排除标准	1 1 型糖尿病； 2 符合以下任一标准的2型糖尿病：n（1）筛选时HbA1c ≥ 8.5%n（2） 正在或筛选时前3个月内同时使用≥ 2种口服降糖药物组合（包括复方口服降糖药）治疗累计超过1个月n（3） 正在或筛选时前3个月内接受以下任一种药物治疗累计超过1个月：TZD类药物、贝特类药物、胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂、胰岛素 3 现有其他合并肝脏疾病或有肝脏疾病史，包括但不限于：乙型或丙型肝炎病毒（HBV、HCV）感染、原发性胆汁性胆管炎、原发性硬化性胆管炎、酒精性肝脏疾病、明确的自身免疫性肝病或叠加肝炎、药物导致的肝损伤、疑似或确认Gilbert综合征、已知胆管梗阻、疑似或证实肝癌； 4 既往有短暂性脑缺血发作或脑血管意外病史； 5 既往有心肌梗死病史，或有冠状动脉血管成形术或冠状动脉搭桥术史、不稳定性心绞痛、心功能不全（纽约心脏协会NYHA分级III/IV），或心电图提示左心室肥大，或者严重心律失常； 6 筛选时收缩压≥ 160 mmHg和/或舒张压 ≥ 100 mmHg； 7 既往或计划(研究期间) 进行减肥手术(如胃成形术、Roux-en-Y胃旁路术)； 8 肝脏移植或计划行肝移植者； 9 肝脏活检存在肝硬化或临床诊断为肝硬化； 10 筛选前6个月内体重下降超过5%； 11 下肢或全身水肿病史； 12 明确诊断为骨质疏松症或任何其他已知的骨病； 13 在初次用药前8周内献血或失血>400 ml； 14 患有核磁共振（MRI）扫描的禁忌症，包括：脑动脉瘤夹、植入神经刺激器、植入心脏起搏器或除颤器，或存在心内线、人工心脏瓣膜、耳蜗植入、可能有铁磁性的眼内异物（例如金属刨花）、其他植入性医疗器械（例如胰岛素泵）、金属弹片或子弹仍留在体内、重度幽闭恐怖症、纹身（由研究者和影像科医师决定）、体重超过MRI扫描机的承载能力等； 15 在过去5年内，存在任何器官系统的恶性肿瘤病史（不包括皮肤局部鳞状细胞癌或接受过治疗的宫颈上皮内瘤样病变），无论是否接受治疗，不论是否有局部复发或转移证据； 16 人免疫缺陷病毒（HIV）感染阳性； 17 当前或在筛选前1年之内连续三个月或以上大量饮酒(大量饮酒定义为女性超过20g/日乙醇量, 男性超过30g/日乙醇量)；或研究医生无法可靠地定量酒精用量； 18 当前或在筛选前1年之内大量吸烟，≥30支/日； 19 在用药前12个月内有药物滥用史； 20 正在使用或筛选前3个月内累计使用超过1个月对主要疗效指标评估具有潜在影响的药物，如奥贝胆酸（OCA）、小檗碱等； 21 筛选前1年内使用以下可能导致肝脏损伤的药物（包括但不限于非甾体抗炎药、胺碘酮、甲氨蝶呤、全身性糖皮质激素、四环素、他莫昔芬、雌激素、合成代谢类固醇、丙戊酸或其他已知的肝毒性药物）累计超过2周；既往使用维生素E(＞400IU/d)或多不饱和脂肪酸(＞2g/d)时, 若距筛选前3个月以上停药者可入选; 22 患者接受以下药物治疗，除非在筛选前已接受稳定剂量至少达1个月：β受体阻滞剂、噻嗪类利尿药、他汀类、烟酸、依折麦布、甲状腺激素； 23 计算得到的eGFR＜60 mL/(min*1.73m2)（采用CKD-EPI公式）； 24 有肝失代偿或重度肝损伤的临床证据，定义为发生以下任一情况：血清白蛋白＜32g/L、国际标准化比值（INR）＞1.3、直接胆红素＞1.5×正常值上限（ULN）、ALT或AST＞5×ULN、碱性磷酸酶＞3×ULN、2级或更高级的食管静脉曲张、腹水或肝性脑病史、脾肿大； 25 筛选时低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）≥ 3.4 mmol/L； 26 血小板计数＜100×109/L； 27 正在或筛选前3个月内参加其他药物或医疗器械的临床试验； 28 孕妇或哺乳期女性，不能或者不愿意采取充分避孕的育龄期女性。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:西格列他钠片 英文通用名:ChiglitazarSodiumTablets 商品名称:双洛平 剂型:片剂 规格:16mg 用法用量:口服，一天一次，西格列他钠片48mg（16mg片3片+模拟剂1片），低剂量 用药时程:连续服药18周 2 中文通用名:西格列他钠片 英文通用名:ChiglitazarSodiumTablets 商品名称:双洛平 剂型:片剂 规格:16mg 用法用量:口服，一天一次，西格列他钠片64mg（16mg片4片），高剂量 用药时程:连续服药18周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:西格列他钠模拟片 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:NA 用法用量:口服，安慰剂对照组：安慰剂（模拟剂4片）,一天一次 用药时程:连续服药18周

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 磁共振成像质子密度脂肪分数（MRI-PDFF）所示肝脏脂肪含量较基线的下降百分比。 用药18周 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 MRI-PDFF所示肝脏脂肪含量较基线的变化：n(1)肝脏脂肪含量的下降绝对值n(2)肝脏脂肪含量绝对值下降≥5%的比例n(3)肝脏脂肪含量相对值下降≥30%的比例 用药18周 有效性指标 2 其它肝损伤相关指标：n瞬时弹性检测仪所示CAP值和LSM值较基线的变化;nCK-18、ALT、AST、γ-GT、胆红素、hs-CRP较基线的变化; nFIB-4相对基线的变化;n用NFS相对基线的变化 用药6、12周和18周 有效性指标 3 胰岛素抵抗相关指标：n(1)空腹胰岛素(FINS) 水平相对基线的变化n(2)HOMA-IR、HOMA-β较基线的变化 用药6、12周和18周 有效性指标 4 血脂相对基线的变化：包括甘油三酯（TG）、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白B（ApoB）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和游离脂肪酸（FFA） 用药6、12周和18周 有效性指标 5 代谢综合征（MetS）指标：MetS指标正常患者的比例（定义为空腹血糖＜6.1 mmol/L，TG＜1.7 mmol/L且HDL-C≥1.04mmol/L） 用药6、12周和18周 有效性指标 6 不良事件总体发生率和各不良事件发生率 用药18周 安全性指标 7 因不良事件提前退出的情况 用药18周 安全性指标 8 生命体征变化 用药18周 安全性指标 9 体重变化 用药18周 安全性指标 10 腰围变化 用药18周 安全性指标 11 心电图变化 用药18周 安全性指标 12 超声心动图变化 用药18周 安全性指标 13 临床实验室参数的变化：血常规、尿常规、肝功能【总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)】、肾功能【血清肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）或血尿素（UREA）】、血尿酸（UA）、利钠肽（BNP） 用药18周 安全性指标

1	姓名	尤红	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-63139019	Email	youhong30@sina.com	邮政地址	北京市-北京市-西城区永安路95号
	邮编	100050	单位名称	首都医科大学附属北京友谊医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	首都医科大学附属北京友谊医院	尤红	中国	北京市	北京市
2	吉林大学第一医院	牛俊奇	中国	吉林省	长春市
3	北京大学人民医院	饶慧瑛	中国	北京市	北京市
4	首都医科大学附属北京佑安医院	柳雅立	中国	北京市	北京市
5	西安交通大学附属第一医院	赵英仁	中国	陕西省	西安市
6	河南省人民医院	尚佳	中国	河南省	郑州市
7	南京市第二医院	孙薇薇	中国	江苏省	南京市
8	安徽医科大学第一附属医院	郜玉峰	中国	安徽省	合肥市
9	上海市同仁医院	张琴	中国	上海市	上海市
10	上海交通大学医学院附属第九人民医院	许洁	中国	上海市	上海市
11	浙江大学医学院附属第一医院	虞朝辉	中国	浙江省	杭州市
12	杭州师范大学附属医院	施军平	中国	浙江省	杭州市
13	中山大学附属第一医院	钟碧慧	中国	广东省	广州市
14	佛山市第一人民医院	吴李贤	中国	广东省	佛山市
15	兰州大学第一医院	毛小荣	中国	甘肃省	兰州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	首都医科大学附属北京友谊医院生命伦理委员会	同意	2021-11-30

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 100 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；