北京司库奇尤单抗注射液III期临床试验-研究AIN457治疗活动性狼疮性肾炎的有效性和安全性的试验

登记号	CTR20201175	试验状态	进行中
申请人联系人	诺华医学热线（临床登记）	首次公示信息日期	2020-12-08
申请人名称	北京诺华制药有限公司

登记号	CTR20201175
相关登记号	暂无
药物名称	司库奇尤单抗注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	狼疮肾炎
试验专业题目	在活动性狼疮性肾炎受试者中评价AIN457加标准治疗的有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂对照的3期研究
试验通俗题目	研究AIN457治疗活动性狼疮性肾炎的有效性和安全性的试验
试验方案编号	CAIN457Q12301	方案最新版本号	v00
版本日期:	2019-10-11	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	诺华医学热线（临床登记）	联系人座机	400-6213132	联系人手机号
联系人Email	clinicaltrial.cn@novartis.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区针织路23号楼5层	联系人邮编	100004

试验目的是在国际肾脏病学会/肾脏病理学会（ISN/RPS）2003年狼疮性肾炎分类标准的III或IV型，伴或不伴V型的活动性狼疮性肾炎受试者中，于标准治疗基础上，评价AIN457与安慰剂相比的有效性和安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 基线时年龄为18-75 岁的成年男性和女性受试者。 2 既往诊断为系统性红斑狼疮，即符合美国风湿病学会系统性红斑狼疮11项分类标准中的至少4项（注：筛选时不必存在这4项标准）或在抗核抗体或抗dsDNA抗体存在的情况下，可接受狼疮性肾炎作为唯一的临床标准。 3 符合以下4项标准的活动性狼疮性肾炎：i) 筛选访视前6个月内的活检显示活动性肾小球肾炎WHO或 ISN/RPS III 型或IV 型狼疮性肾炎[不包括III(C)、IV-S(C)和IV-G(C)]，允许V型共存。如果在筛选前6 个月内未进行活检，则需在确认所有其他入选/排除标准后于筛选期进行活检。ii) 筛选期尿蛋白肌酐比(UPCR) ≥ 1。iii) eGFR > 30 mL/min/1.73m2。iv) 活动性尿沉渣：存在细胞管型（颗粒管型或红细胞管型）或血尿（>5 个红细胞/高倍视野）。 4 受试者必须目前正在或愿意按指南实践进行狼疮性肾炎的SoC诱导治疗，即麦考酚酸（MPA）联用激素或低剂量环磷酰胺（CYC）联用激素。 5 如果受试者正在使用降胆固醇药物，则在随机化前剂量必须稳定至少7 天。 6 除非有禁忌症，否则受试者必须接受抗疟药（例如羟氯喹）治疗，并且在随机化前剂量必须稳定至少10 天。 7 签署知情同意书
排除标准	1 重度肾损害，定义为：i.）4 期CKD，或ii.）存在少尿（定义为记录的尿量 2 已知对MPA、口服糖皮质激素或研究药物的任何成分不耐受或存在过敏。 3 筛选前6 个月内接受过任何其他生物免疫调节治疗的受试者，如果是贝利尤单抗则为3 个月内。 4 既往暴露于司库奇尤单抗（AIN457）或靶向IL-17 或IL-17 受体的任何其他生物制剂。 5 受试者在入组1个月内或5倍半衰期内（以较长者为准）接受过任何试验性药物。 6 基线前12 周内甲基泼尼松龙静脉冲击治疗的累积剂量超过3000 mg。 7 基线前12 周内接受全身性钙调磷酸酶抑制剂（例如环孢素、他克莫司）治疗。 8 基线前1 个月内使用过CYC（i.v.或口服）。 9 筛选前12 个月内需要透析的受试者。 10 肾移植史。 11 患有任何严重进展或控制不佳的伴随疾病（包括近期发生的严重血栓栓塞事件），且经主要研究者判断认为受试者不适合参加试验。 12 可能混淆司库奇尤单抗（AIN457）治疗获益评价的持续活动的炎症性疾病，包括炎症性肠病。 13 存在研究者确定的重大医学问题，且基于研究者判断会阻碍受试者参加本研究，包括但不限于：心肌炎、心包炎、癫痫控制不佳、急性意识模糊状态、抑郁、神经精神性SLE（NPSLE）的严重表现。 14 经有资质的医生评估的、随机化前12周内的胸部X线、计算机断层扫描（CT）或MRI证实的持续感染或恶性进展。 15 随机化前2 周内有慢性、复发性全身感染、活动性结核感染或活动性全身感染史（普通感冒除外）。 16 筛选期或随机分组时已知感染人类免疫缺陷病毒（HIV）、乙型肝炎或丙型肝炎。 17 过去5年内有淋巴增生性疾病或任何器官系统的恶性肿瘤病史，除外经治且过去12周内无复发证据的皮肤鲍温病或基底细胞癌或光化性角化病以及已切除的宫颈原位癌或非侵袭性恶性结肠息肉。 18 筛选期评价时出现的以下任何异常实验室检查值：a)天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）或淀粉酶 > 2.5×ULN；b) 血红蛋白 19 在随机化前6个月内，有持续酗酒或药物滥用史或证据。 20 妊娠或哺乳期女性。 21 有生育能力的女性（定义为生理上能够妊娠的所有女性），除非在整个研究期间或当地批准说明书要求的更长时间内使用高效避孕方法，包括：完全禁欲、女性绝育（在接受研究治疗前至少6 周进行了双侧卵巢切除术[伴或不伴子宫切除术]、全子宫切除术或输卵管结扎）、男性绝育（筛选前至少6 个月）、屏障避孕方法及使用口服（雌激素和孕激素）、注射或植入激素避孕方法或具有相似疗效（失败率

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:司库奇尤单抗注射液 英文通用名:SecukinumabInjection 商品名称:可善挺 剂型:注射剂 规格:150mg/mL 用法用量:皮下注射，每次300mg 用药时程:在基线、第1、2、3周各给药一次，从第4周开始每4周给药一次，至第100周；用药时程：连续用药共计100周。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 英文通用名:placebo 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:0mg/1mL 用法用量:皮下注射，每次2支成分：组氨酸，海藻糖二水合物，氯化钠，聚山梨酯，蛋氨酸 用药时程:在基线、第1、2、3周各给药一次，从第4周开始每4周给药一次，至第100周；用药时程：连续用药共计100周。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第52周达到完全肾脏缓解的受试者比例 第52周 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第52周24小时尿蛋白/肌酐比值（UPCR）相对基线的变化 第52周 有效性指标 2 第52周达到部分肾脏缓解的受试者比例 第52周 有效性指标 3 第16周至第52周期间口服糖皮质激素的平均日剂量 第52周 有效性指标 4 第24周达到部分肾脏缓解的受试者比例 第24周 有效性指标 5 至第52周治疗期间达到完全肾脏缓解的时间 第52周 有效性指标 6 至第52周治疗期间达到部分肾脏缓解的时间 第52周 有效性指标 7 至第52周治疗期间达到首次晨尿尿蛋白/肌酐比值（UPCR）≤0.5 mg/mg的时间 第52周 有效性指标 8 第52周FACIT-疲劳？量表评分相对基线的平均变化改善 第52周 有效性指标 9 第52周SF-36 PCS 相对基线的平均变化改善 第52周 有效性指标 10 第52周LupusQoL身体健康评分相对基线的平均变化改善 第52周 有效性指标 11 从基线至第52周治疗期间不良事件/严重不良事件（TEAEs/SAEs）的发生率、生命体征、身体测量和实验室检查（血液学、临床生化等） 第52周 安全性指标 12 AIN457组中在第52周达到完全肾脏缓解且在第104周仍为完全肾脏缓解的受试者比例 第104周 有效性指标 13 AIN457组中在第52周达到至少部分肾脏缓解的受试者在第104周肾脏缓解改善或维持（部分肾脏缓解或完全肾脏缓解）的受试者比例 第104周 有效性指标

1	姓名	赵明辉	学位	博士	职称	主任医师/教授
	电话	13501243815	Email	mhzhao@bjmu.edu.cn	邮政地址	北京市-北京市-西城区西什库大街8号科研楼3层
	邮编	100034	单位名称	北京大学第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学第一医院	赵明辉	中国	北京市	北京市
2	中日友好医院	王国春	中国	北京市	北京市
3	北京协和医院	李梦涛	中国	北京市	北京市
4	四川省人民医院	李贵森	中国	四川省	成都市
5	北京大学第三医院	王 悦	中国	北京市	北京市
6	天津医科大学总医院	闫铁昆	中国	天津市	天津市
7	重庆新桥医院（陆军军医大学第二附属医院）	赵景宏	中国	重庆市	重庆市
8	河北医科大学第二医院	李绍梅	中国	河北省	石家庄市
9	华中科技大学同济医学院附属协和医院	张 春	中国	湖北省	武汉市
10	广西医科大学第一附属医院	廖蕴华	中国	广西壮族自治区	南宁市
11	广西壮族自治区人民医院	彭小梅	中国	广西壮族自治区	南宁市
12	复旦大学附属华山医院	薛 骏	中国	上海市	上海市
13	上海交通大学医学院附属瑞金医院	陈晓农	中国	上海市	上海市
14	中南大学湘雅医院	罗 卉	中国	湖南省	长沙市
15	中山大学附属第三医院	彭 晖	中国	广东省	中山市
16	柳州市工人医院	孟晓燕	中国	广西壮族自治区	柳州市
17	Gunma University Hospital	Dr. Keiju Hiromura	日本	Gunma	Maebashi city
18	Hanyang University Medical Center	Dr. Sang-Cheol Bae	韩国	首尔	首尔
19	Seoul St Marys Hospital	Prof. Dr. Sung Hwan Park	韩国	首尔	首尔
20	Hospital of Univ.Occu. and Env.Health	Dr. Shingo Nakayamada	日本	Fukuoka	Kitakyushu-city
21	Keio University Hospital	Dr. Hironari Hanaoka	日本	Shinjuku-ku	东京

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2020-06-01

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 69 ； 国际: 460 ；
已入组人数	国内: 1 ； 国际: 26 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-03-24；     国际：2020-07-07；
第一例受试者入组日期	国内：2021-04-19；     国际：2020-08-02；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；