北京ACT001胶囊II期临床试验-评价ACT001单独使用或联合TMZ治疗的有效性和安全性

登记号	CTR20201204	试验状态	进行中
申请人联系人	乔帝	首次公示信息日期	2020-06-30
申请人名称	天津尚德药缘科技股份有限公司

登记号	CTR20201204
相关登记号	CTR20191713;
药物名称	ACT001胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	脑胶质母细胞瘤
试验专业题目	评价ACT001单独使用和联合替莫唑胺使用对照替莫唑胺或洛莫司汀单独使用的有效性和安全性
试验通俗题目	评价ACT001单独使用或联合TMZ治疗的有效性和安全性
试验方案编号	ACT001-CN-002；V1.0	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	乔帝	联系人座机	15311709027	联系人手机号	暂无
联系人Email	qiaodi@accendatech.com	联系人邮政地址	天津华苑产业区兰路 5号 C座 927	联系人邮编	300384

主要目的：评价ACT001单独使用或联合替莫唑胺治疗复发脑胶质母细胞瘤患者的临床疗效； 次要目的：评价ACT001单独使用或联合替莫唑胺治疗复发脑胶质母细胞瘤患者的安全性； 探索性目的：探索影响ACT001胶囊治疗复发脑胶质母细胞瘤的疗效的生物标记物。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 NA岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 经组织学或细胞学证实的患有脑胶质母细胞瘤患者（参考《WHO（2016）中枢神经系统肿瘤分类》，初次诊断即为脑胶质母细胞瘤），手术、放疗和TMZ化疗三种治疗方式均接受过的首次复发的原发性GBM患者（根据病理检测或RANO标准评估确认复发）； 2 按RANO标准确认有至少一个可测量病灶； 3 既往无异常出血，凝血功能INR≤2； 4 年龄≥18周岁，性别不限； 5 器官功能正常（中性粒细胞绝对数[ANC]≥1.5×109/L，淋巴细胞≥0.5×109/L，血小板≥75×109/L，Hb≥10g/dl；总胆红素≤1.5×正常上限[ULN]；ALT和AST≤2.5×ULN[若存在肝转移则≤5.0×ULN]；血浆肌酐≤1.5×ULN；QTc 6 预期寿命至少为12周； 7 BMI应在19~28内（包括边界值）； 8 KPS评分≥60； 9 女性受试者还需符合以下标准才可考虑入组： 10 性能力活跃的男性患者必须同意采取屏障避孕措施或完全禁欲； 11 入组研究前同意书面签署知情同意书。
排除标准	1 入组前1个月内接受贝伐珠单抗、碘体内放射、短周期放射治疗者。 2 入组前3个月内接受其他免疫治疗者，如DC/CIK/CTL/PD-1/PD-L1等。 3 既往接受过卡莫司汀或脑病灶内植入放疗者。 4 无法进行颅脑MRI检查者。 5 受试者患有无法控制的感染（入组前4周内全身感染者）。 6 抗HIV（+）或抗HCV（+）或特异性抗体(TPHA)阳性或活动性乙型肝炎（符合下列标准的乙肝受试者也符合入选条件：a)首次给药前HBV病毒载量必须 7 需要持续使用造血生长因子（包括粒细胞集落刺激因子，巨噬细胞击落刺激因子等）或血小板输注来保持血小板计数和中性粒细胞绝对计数者。） 8 受试者在入组前患有严重心脏疾病，例如不稳定型心绞痛、心肌梗死、心脏衰竭（纽约心脏病协会心功能分级>II级）或脑卒中（腔性梗塞除外）。 9 药物无法控制的高血压患者（收缩压≥160 mmHg，舒张压≥100 mmHg）。 10 患者无法口服药物或存在胃肠道吸收障碍。 11 存在药物难以控制的癫痫和/或高颅压。 12 不受控制的脊髓压迫。 13 经CT/MRI检查发现活动性脑出血。 14 入组前两周内日服（相当于）地塞米松4毫克或以上，且连续三天或以上。 15 已知对ACT001或其类似化合物，或ACT001处方中任何组分过敏者。 16 ACT001给药前4周内接受过手术（不包括取GBM病理组织的手术）或其他抗癌治疗，比如化疗、生物治疗或靶向治疗、免疫治疗或放射治疗。 17 既往抗肿瘤治疗导致的毒性尚未恢复，定义如下：依据CTCAE5.0版的评定标准，毒性未恢复至 18 入组前5年内患有其他恶性肿瘤（不包括经充分治疗的宫颈原位癌、皮肤鳞状细胞癌及充分控制的局限性基底细胞皮肤癌）。 19 妊娠或哺乳期的女性。 20 经研究者判断具有不适合参与本研究的其他原因。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:ACT001胶囊 用法用量:400mg,Bid,28天/周期，进餐后30分钟内完成服药，饮用水送服。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:通用名：替莫唑胺胶囊英文名：Temozolomidecapsules商品名：蒂清 用法用量:200mg/m2/d,d1-d5给药，28天为一个周期。 2 中文通用名:通用名：洛莫司汀胶囊英文名：LomustineCapsules商品名：Gleostine 用法用量:100-130mg/m2，根据受试者的病情，最多可以用4次。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 1年生存率； 末例受试者首次服药后1年 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总生存期（OS）； 末例受试者首次服药后1年 有效性指标 2 无进展生存期（PFS）； 末例受试者首次服药后1年 有效性指标 3 疾病控制率（DCR）； 末例受试者首次服药后1年 有效性指标 4 不良事件的发生率和频率； 末例受试者首次服药后1年 安全性指标

1	姓名	杨学军，医学博士后	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	13011329950	Email	ydenny@126.com	邮政地址	天津市和平区鞍山道154号
	邮编	300052	单位名称	天津医科大学总医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京协和医院	马文斌，医学博士	中国	北京	北京
2	北京天坛医院	李文斌，医学博士	中国	北京	北京
3	唐都医院	王 樑，医学博士	中国	陕西	西安
4	温州医科大学附属第一医院	郑伟明，医学学士	中国	浙江	温州
5	南方医科大学珠江医院	柯以铨，医学博士	中国	广东	广州
6	天津环湖医院	姜炜，医学硕士	中国	天津	天津

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	天津医科大学总医院药物伦理委员会	同意	2020-05-31

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 75 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；