北京PexidartinibHCl胶囊III期临床试验-Pexidartinib对TGCT患者的疗效和安全性研究

登记号	CTR20201220	试验状态	进行中
申请人联系人	张聪聪	首次公示信息日期	2020-08-17
申请人名称	第一三共（中国）投资有限公司

登记号	CTR20201220
相关登记号	CTR20160448
药物名称	Pexidartinib HCl 胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	伴有重度病变或严重功能限制且不能通过手术改善的有症状的TGCT成年患者的治疗
试验专业题目	评估pexidartinib在腱鞘巨细胞瘤成年受试者中疗效和安全性的多中心、单臂研究
试验通俗题目	Pexidartinib对TGCT患者的疗效和安全性研究
试验方案编号	PL3397-A-A303	方案最新版本号	4.0
版本日期:	2021-01-29	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	张聪聪	联系人座机	021-60397453	联系人手机号	18516074761
联系人Email	zhang.congcong.2z@daiichisankyo.com.cn	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市南京西路1717号51楼	联系人邮编	200040

在亚洲TGCT患者中评估疗效，方法是在第25周时通过中心审阅的磁共振成像（MRI）扫描结果及依据实体瘤疗效评价标准（RECIST 1.1）确定pexidartinib的总体缓解率（ORR）

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥ 18岁（中国台湾年龄≥20岁） 2 TGCT诊断（i）已经由病理科医生经组织学确诊，且（ii）由符合资质的人员（例如2名外科医师或多学科肿瘤委员会）共同认定伴有重度病变或功能受限且无法通过手术改善。 3 符合RECIST 1.1定义的靶病灶可测量标准（除满足最小尺寸2cm以上外），该条目由中心放射科医师根据MRI扫描结果进行评估。 4 入组前2周内已给予疗效满意的镇痛方案。 5 入组前14天内，育龄女性的血清妊娠试验结果必须呈阴性（当地法规要求时，应至少在入组前72小时内完成妊娠试验）。 6 应建议育龄女性在接受pexidartinib治疗期间和最后一次给药后1个月内使用一种有效的非激素避孕方法。应建议拥有育龄女性伴侣的男性在接受pexidartinib治疗期间和最后一次给药后1个月内使用一种有效的避孕方法。 男性患者的女性伴侣应同时使用有效的避孕方法（激素或非激素）。对于非育龄女性，如果其已接受手术绝育或绝经≥1年，则可将其纳入研究。有记录12个月以上自发性闭经且卵泡激素水平> 40 mIU/mL的女性将被视为绝经。 7 血液学、肝功能和肾功能检查无明显异常，包括：n中性粒细胞绝对计数≥1.5 × 109/L；n血红蛋白> 10 g/dL；n血小板计数 ≥ 100 × 109/L；n天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤ 1.0 倍 正常范围上限 (ULN)；n总胆红素和直接胆红素≤1.0倍ULN；n碱性磷酸酶≤ 1.0倍 ULN；n肌酐清除（CLcr）>15mL/min； 8 愿意且能够完成PROMIS躯体功能量表。 9 愿意且能够记录日记卡。 10 愿意且能够在进行任何与研究相关的程序之前提供书面知情同意，并且能够遵守所有研究要求。
排除标准	1 在入组前28天内参加过其他药物/器械的研究。 2 既往使用过pexidartinib 或集落刺激因子1（CSF-1）或CSF-1受体靶向的生物药物治疗；允许既往使用口服酪氨酸激酶抑制剂（例如伊马替尼或尼洛替尼）。 3 患有除本研究入组要求的肿瘤以外的活动期癌症且需要进行治疗（例如手术、化疗或放疗）（并发或在开始使用研究药物的最近一年内出现），但已接受充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、原位黑色素瘤、宫颈或乳腺原位癌或前列腺特异抗原值 4 已发生转移的TGCT。 5 活动性丙型肝炎或慢性丙型肝炎病毒感染或乙型肝炎表面抗原阳性，或已知的活动性HIV或慢性HIV病毒感染。 6 活动性肝病或胆道疾病 7 已知的活动性结核病。 8 受累关节合并严重关节病、严重疾病、未控制的感染，或其他研究认为可能会影响受试者参与研究和影响研究结果的疾病史或精神病史。 9 正在服用细胞色素P450（CYP）3A强诱导剂（PPI），包括圣约翰草和质子泵抑制剂以及已知会引起肝脏毒性的其它药物。 10 哺乳期女性。 11 筛选时Fridericia校正QT间期（QTcF）≥ 450 ms（男）或≥ 470 ms（女）。 12 有MRI禁忌症。 13 有对本试验用药物的任何辅料的过敏史。 14 无法吞咽胶囊。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:PexidartinibHCl胶囊 英文通用名:PexidartinibHClCapusal 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:200mg 用法用量:口服，一天两次，每次400mg;每日总剂量为800mg（早上服用2粒胶囊，晚上服用2粒胶囊）。空腹服药，间隔约12小时。 用药时程:每个疗程为28天，直至达到停用标准为止。
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第25周时通过中心审阅的MRI扫描结果并基于RECIST 1.1确定的pexidartinib治疗后达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的受试者比例 第25周时 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第25周时通过中心审阅的MRI扫描结果并基于TVS确定的pexidartinib治疗后达到CR或PR的受试者比例 第25周时 有效性指标 2 第25周时，相对于同一关节的参考标准，受累关节的关节活动范围相对于基线的平均变化 第25周时 有效性指标 3 第25周时PROMIS躯体功能量表评分相对于基线的平均变化 第25周时 有效性指标 4 通过中心审阅的MRI扫描结果并基于RECIST 1.1和TVS确定的pexidartinib最佳总体缓解（CR或PR） 到第157周 有效性指标 5 通过中心审阅的MRI扫描结果并基于RECIST 1.1和TVS确定的pexidartinib缓解持续时间（CR或PR） 到第157周 有效性指标 6 安全终点包括但不限于：治疗中出现的不良事件（TEAEs）、实验室检查、生命体征和心电图（ECGs） 在第一次给药后至最后一次给药后28天 安全性指标 7 Pexidartinib及其主要代谢产物ZAAD-1006a的药代动力学（PK） 第1周，第三周的给药前和给药后0.5小时，1小时，2小时，4小时，6小时，第5周，第9周，第17周 安全性指标

1	姓名	牛晓辉	学位	医学学士	职称	主任医师，教授
	电话	86-13801132522	Email	niuxiaohui@263.net	邮政地址	北京市-北京市-西城区新街口东街31号
	邮编	100035	单位名称	北京积水潭医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京积水潭医院	牛晓辉	中国	北京市	北京市
2	北京肿瘤医院	樊征夫	中国	北京市	北京市
3	上海市第一人民医院	华莹奇	中国	上海市	上海市
4	复旦大学附属肿瘤医院	严望军	中国	上海市	上海市
5	中山大学附属第一医院	沈靖南	中国	广东省	广州市
6	浙江省肿瘤医院	李涛	中国	浙江省	杭州市
7	浙江大学医学院附属第二医院	叶招明	中国	浙江省	杭州市
8	Taipei Veterans General Hospital/臺北榮民總醫院	Po-Kuei Wu/吳博貴	中国台湾	台湾	台北
9	National Taiwan University Hospital	Wei-Wu Chen	中国台湾	台湾	台北

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京积水潭医院伦理委员会	同意	2020-05-13
2	北京积水潭医院伦理委员会	同意	2021-03-29

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 30 ； 国际: 35 ；
已入组人数	国内: 31 ； 国际: 40 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-11-02；     国际：2020-09-02；
第一例受试者入组日期	国内：2020-11-25；     国际：2020-09-25；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；