蚌埠KLT-1101其他临床试验-KLT-1101在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学及初步疗效评价的Ib/II期临床研究

登记号	CTR20201221	试验状态	进行中
申请人联系人	丁会芹	首次公示信息日期	2020-07-31
申请人名称	康立泰药业有限公司

登记号	CTR20201221
相关登记号	暂无
药物名称	KLT-1101
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期实体瘤
试验专业题目	KLT-1101在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学及初步疗效评价的Ib/II期临床研究
试验通俗题目	KLT-1101在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学及初步疗效评价的Ib/II期临床研究
试验方案编号	CT-1121	方案最新版本号	V1.2
版本日期:	2021-05-19	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	丁会芹	联系人座机	0532-68012126	联系人手机号	15610030615
联系人Email	dinghuiqin@kltpharm.cn	联系人邮政地址	山东省-青岛市-青岛高新区河东路368号青岛蓝色生物医药产业园6#楼401房间	联系人邮编	266001

1、主要目的：评价KLT-1101在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性。 2、次要目的： 1) 评价KLT-1101在晚期实体瘤患者中的药代动力学特征； 2) 评价KLT-1101在晚期实体瘤患者中的药效学特征； 3) 评价KLT-1101在晚期实体瘤患者中对化疗引起的血细胞减少的疗效； 4) 评价KLT-1101在晚期实体瘤患者中的免疫原性。 3、探索性目的 1) 评价KLT-1101在晚期实体瘤患者中的抗肿瘤疗效。探索KLT-1101的临床推荐剂量.

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	其他	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 1)t自愿参加本次临床试验，有能力理解研究要求，并签署书面知情同意书； 2 2)t18～75岁，男性或女性（包含18周岁和75周岁）； 3 3)tKPS评分＞70分； 4 4)t经影像学和组织学或细胞学确诊为晚期实体瘤； 5 5)t具有根据RECIST 1.1版标准至少有一个可测量病灶； 6 6)t需要进行化学药物治疗； 7 7)t预计生存期≥12周； 8 8)t良好的器官功能水平（筛查前7天内未输血、未使用G-CSF、未使用其他升血象药物；7天内未输ALB）； 9 9)t同意在整个研究期间采取有效的避孕措施（包括并不限于：工具避孕、手术、禁欲等），直至末次研究给药后至少6个月； 10 剂量扩展阶段 11 1)t自愿参加本次临床试验，有能力理解研究要求，并签署书面知情同意书； 12 2)t18～75岁，男性或女性（包含18周岁和75周岁）； 13 3)tKPS评分＞70分； 14 4)t经影像学和组织学或细胞学确诊为复发或转移的晚期三阴性乳腺癌，包括初治为IV 期不可手术的患者； 15 5)t免疫组化确诊为PR-、ER-、HER-2-，如PR-、ER-但Her-2（+）或（++）者可选择行FISH检测Her-2基因扩增为阴性； 16 6)t具有根据RECIST 1.1版标准至少有一个可测量病灶； 17 7)t初治或复治的晚期三阴性乳腺癌患者且适合使用可引起中、高风险骨髓抑制的化疗方案（包括但不限于长春瑞滨+顺铂，以及紫杉醇+铂类）； 18 8)t预计生存期≥12周； 19 9)t良好的器官功能水平（筛查前7天内未输血、未使用G-CSF、未使用其他升血象药物；7天内未输ALB）； 20 10)t同意在整个研究期间采取有效的避孕措施（包括并不限于：工具避孕、手术、禁欲等），直至末次研究给药后至少6个月； 21 临床推荐剂量试验阶段 22 1)t根据剂量递增和剂量扩展阶段试验结果和其他资料以及调研结果，选择确定瘤种和入排标准，入组24例受试者.
排除标准	1 1)t入组前既往治疗方案毒性尚未恢复，仍有2级以上的毒性反应（脱发除外）； 2 2)t已知或疑似脑转移患者，包括中枢神经系统和脊髓压迫或脑膜转移（经研究者判断，患者病情稳定可入组的除外）； 3 3)t需要全身治疗的活动性感染； 4 4)t未经治疗的活动性乙型肝炎。（注：符合下列标准的乙肝受试者除外，①首次给药前乙型肝炎病毒（HBV）载量必须＜1000拷贝/ml（200IU/ml）或低于检测下限；②对于抗HBc（+）、HBsAg（-）、抗HBs（-）和HBV病毒载量（-）的受试者，不需要接受预防性抗HBV治疗，但需要密切监测病毒再激活）； 5 5)t活动性的丙型肝炎病毒（HCV）感染受试者（HCV抗体阳性且HCV-RNA水平高于检测下限）； 6 6)t已知有免疫缺陷病毒（HIV）感染史（即HIV1/2抗体阳性），或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史； 7 7)t已知有严重心血管疾病，过去的6个月曾发生心肌梗塞，或动脉血栓，或不稳定心绞痛，或已知的心衰； 8 8)t已知有严重的高血压、糖尿病（经研究者判断，患者病情稳定可入组的除外）； 9 9)t有严重静脉血栓或肺栓塞疾病史（经研究者判断，患者病情稳定可入组的除外）； 10 10)t存在无法通过引流或其他方法控制的第三间隙积液（如大量胸水和腹水）； 11 11)t严重的凝血功能异常、具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗； 12 12)t在入组前4周内接受过大手术（如需要全身麻醉），开放性活检、严重创伤性损伤、伤口未愈合或未从大手术中恢复的患者； 13 13)t治疗开始前两周内使用了CYP3A4强诱导剂、强抑制剂以及CYP3A4/2D6的敏感底物； 14 14)t治疗开始前6个月内接受过CD137激动剂、抗PD-1或抗PD-L1治疗性抗体（以及其他免疫治疗）或免疫检查点靶向药物治疗； 15 15)t筛选前1个月内参加过其他药物或医疗器械的临床试验，或计划在本研究期间参与任何其他临床试验者； 16 16)t近1年内有酗酒、吸毒或药物滥用史； 17 17)t既往有明确的神经或精神障碍史，如癫痫、痴呆，依从性差者； 18 18)t妊娠期或哺乳期妇女或育龄女性妊娠试验结果阳性（且B超不能排除妊娠）的患者； 19 19)t已知对试验药物或其所含成分过敏者；有紫杉醇或与其所用溶剂相同的其它药物超敏反应史（聚氧乙烯蓖麻油）； 20 20)t筛选前4周内或计划在研究期间接种疫苗的患者； 21 21)t研究者认为可使研究药物用药产生危害或在判定不良事件时导致毒性难以判断的基础疾病； 22 22)t研究者认为由于其他原因不适合参加该试验的患者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:KLT-1101 英文通用名:KLT-1101 商品名称:KLT-1101 剂型:注射液 规格:15μg/210000U/1ml/瓶 用法用量:皮下注射，给药剂量不同分组分别为2μg、4μg、6μg、8μg（如剂量爬坡至8μg时，该剂量组未出现DLT，则由研究者与申办方共同讨论决定是否继续剂量递增）。 用药时程:每周给药一次（qw），给药时间在化疗药给药前1h，每个化疗周期给药3次，共3个化疗周期.
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子注射液（新瑞白） 英文通用名:PegylatedRecombinantHumanGranulocyteColony-StimulatingFactorInjection 商品名称:新瑞白 剂型:注射液 规格:1.35×10^8IU(3.0mg):1.0ml(预装式注射器) 用法用量:皮下注射，一次注射固定剂量6mg。 用药时程:每个化疗周期抗肿瘤药物给药结束后，即化疗周期第3天皮下注射。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 DLT是主要安全性评价指标，定义为单次给药治疗周期（首次给药后21天内）发生的研究者认定与研究药物相关的系列毒性反应（CTCAE5.0）。 首次给药后21天内 安全性指标 2 不良事件：评估受试者在给予试验药物后发生的任何不良事件及严重程度，判断与试验药物的相关性，详细记录不良事件名称、临床描述、严重程度、发生起止时间、处理方法及转归等信息。 首次给药后21天内 安全性指标 3 （剂量扩展阶段）不良事件：评估受试者在给予试验药物后发生的任何不良事件及严重程度，判断与试验药物的相关性，详细记录不良事件名称、临床描述、严重程度、发生起止时间、处理方法及转归等信息。 首次给药后21天内 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 其他安全性评价指标：生命体征、体格检查、12-导联心电图、实验室检查（血常规、尿常规、生化常规、电解质、凝血常规），育龄女性受试者妊娠检查等 首次给药后21天内 安全性指标 2 KPS评分 首次给药后21天内 安全性指标 3 评估受试者在给予试验药物后的药代动力学指标：Cmax、Cmin、Cav、Tmax、AUC0-tau、Rac_Cmax、Rac_AUC0-tau，如数据允许还将计算CLss、Vss、t1/2。 （1）剂量递增阶段、（2）剂量扩展阶段 安全性指标 4 1）评估受试者在给予试验药物后的血象指标 （1）剂量递增阶段、（2）剂量扩展阶段 有效性指标 5 2）评估受试者首次给予试验药物后的生物标志物 （1）剂量递增阶段、（2）剂量扩展阶段 有效性指标+安全性指标 6 免疫原性指标：抗药抗体（ADA）ADA阳性时需进一步检测ADA滴度及中和抗体（Nab）。n注射局部皮肤观察。 （1）剂量递增阶段、（2）剂量扩展阶段 有效性指标+安全性指标

1	姓名	汪子书	学位	医学博士	职称	主任医师、教授
	电话	13955254185	Email	wzslcsy2018@126.com	邮政地址	安徽省-蚌埠市-龙子湖区长淮路287号
	邮编	233004	单位名称	蚌埠医学院第一附属医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	蚌埠医学院第一附属医院	汪子书；周焕	中国	安徽省	蚌埠市
2	青岛大学附属医院	于壮	中国	山东省	青岛市
3	济南市中心医院	温清	中国	山东省	济南市
4	山东省千佛山医院	赵维	中国	山东省	济南市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	蚌埠医学院第一附属医院临床医学研究伦理委员会	同意	2020-06-04
2	蚌埠医学院第一附属医院临床医学研究伦理委员会	同意	2020-11-25
3	蚌埠医学院第一附属医院临床医学研究伦理委员会	同意	2021-06-21

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 60 ；
已入组人数	国内: 21 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-12-02；
第一例受试者入组日期	国内：2020-12-07；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；