上海CMAB819注射液I期临床试验-比较CMAB819注射液和欧狄沃®的Ⅰ期临床试验

登记号	CTR20201812	试验状态	进行中
申请人联系人	刘丽朋	首次公示信息日期	2020-09-14
申请人名称	泰州迈博太科药业有限公司/ 泰州迈博太科生物技术有限公司

登记号	CTR20201812
相关登记号	暂无
药物名称	CMAB819注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	含铂类方案治疗期间或之后出现疾病进展的复发性或转移性头颈部鳞癌
试验专业题目	比较 CMAB819 和欧狄沃®治疗复发性或转移性头颈部鳞癌的药代动力学特征、 安全性、免疫原性和初步有效性
试验通俗题目	比较CMAB819注射液和欧狄沃®的Ⅰ期临床试验
试验方案编号	CMAB819-001	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2020-07-28	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	刘丽朋	联系人座机	021-60129299-8063	联系人手机号	15201087582
联系人Email	lipeng.liu@mabpharm.net	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市浦东新区李冰路301号	联系人邮编	201203

主要目的：比较CMAB819和欧狄沃®治疗复发性或转移性头颈部鳞癌的药代动力学（PK）特征的相似性。 次要目的：比较CMAB819和欧狄沃®治疗复发性或转移性头颈部鳞癌的安全性、免疫原性和初步有效性。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18-75岁，性别不限。 2 ECOG PS≤1。 3 预生存期≥3个月。 4 经组织学或细胞学确诊的ⅢB/Ⅳ期（根据AJCC癌症分期系统第8版）复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌（口咽部、口腔、下咽部或喉部等）且不适合局部根治性治疗（单纯手术/放疗或联合化疗）的受试者。 5 可提供新鲜或存档的肿瘤组织（≤3年），用于PD-L1表达检测。 6 以铂类药物为基础的治疗期间或之后出现疾病进展或复发。n 如果接受以铂类药物为基础的（手术和/或放疗后） 辅助或新辅助治疗结束后 3~6个月内出现复发或转移，则该受试者符合要求。n 如果辅助或新辅助治疗结束后 6 个月以上出现复发或转移，且在随后的以铂类药物为基础的治疗期间进展，则该受试者符合要求。 7 根据RECIST v1.1（实体瘤疗效评价标准），至少存在一个CT或MRI可测量病灶【不接受仅骨转移或中枢神经系统（CNS）转移作为可测量病灶】。 8 除脱发和疲劳之外，先前抗肿瘤治疗的所有毒性缓解至 1 级（ CTCAE v5.0）或基线； 允许先前抗肿瘤治疗导致的毒性在预期内不会解决且有长期持续后遗症（例如：铂类治疗后的神经病变）的受试者入选。 9 育龄女性必须为非哺乳期且在随机分组前 1 周内血清妊娠试验阴性， 此外所有受试者（无论男性或女性）还必须同意在入组开始使用研究药物治疗期间和治疗结束 6个月内避孕。 10 在随机分组前 2 周内评估基线检查结果，必须符合以下条件：n 1） 血常规：na. 中性粒细胞≥1.5×109/L；nb. 血小板≥75×109/L；nc. 血红蛋白≥90 g/L。n 2）肝功能：na. ALT≤3×ULN（肿瘤肝脏转移者≤5×ULN）；nb. AST≤3×ULN（肿瘤肝脏转移者≤5×ULN）；nc. TBIL≤1.5×ULN 或 Gilbert 综合征受试 TBIL 11 自愿签署知情同意书。
排除标准	1 经组织学或细胞学确诊的复发或转移性鼻咽癌、未知原发性鳞癌、唾液腺癌或皮肤鳞癌的受试者。 2 伴有已知活动性中枢神经系统转移（ CNS）和/或癌性脑膜炎。既往接受过治疗的脑转移受试者可以参加研究，前提是临床稳定至少 2 周，没有新的或扩大的脑转移证据，且研究药物输注前 2 周内停用类固醇。这个定义中稳定的脑转移应该在研究药物第 1 次输注前确定。无症状性脑转移受试者（即没有神经系统症状，不需要类固醇，且无病变>1.5 cm）可以参加，但需要作为疾病部位定期进行脑部影像学检查。 3 既往 3 年内患有其它恶性肿瘤（不包括非黑色素瘤皮肤癌和以下原位癌：膀胱癌、胃癌、结肠癌、子宫内膜癌、宫颈癌/宫颈异型增生、黑色素瘤或乳腺癌）。如果在随机分组前已经完全缓解至少 2 年并且在研究期间不需要其它治疗， 则该受试者符合入选要求。 4 有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病[不包括Ⅰ型糖尿病、仅需激素替代治疗的甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的皮肤疾病（例如：白癜风、银屑病或脱发）或预计无外部触发因素病情不会复发的疾病]的受试者。 5 受试者有免疫缺陷病史，包括 HIV 检测阳性，或其它获得性、先天性免疫缺陷疾病或器官移植史。 6 既往进行过抗程序性死亡受体 1（ PD-1）、抗程序性死亡配体 1（ PD-L1）、抗程序性死亡配体 2（ PD-L2）、抗 CD137 或抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4（ CTLA-4）抗体（例如：伊匹单抗）或任何其它靶向 T 细胞共刺激或检查点通路的抗体或药物治疗的受试者。 7 有症状或可能干扰研究药物相关肺毒性监测的间质性肺病。 8 有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于：有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、 Ⅲ度房室传导阻滞等；静息状态下， 12 导联心电图检查得出的 QTc 间期>480 ms；首次给药前 6 个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其它 3 级及以上心脑血管事件；美国纽约心脏病协会（ NYHA）心功能分级≥Ⅱ级或左室射血分数（ LVEF） 9 随机分组前 4 周内进行过根治性放疗； 随机分组前 2 周内进行过局部姑息性放疗或接受过具有抗肿瘤适应证的中草药/中成药治疗。 10 随机分组前 2 周内仍未从重大手术或外伤中完全康复。 11 在随机分组前 4 周内参加过临床试验并接受研究治疗或使用研究器械。 12 正在进行或计划进行本研究方案之外的其它抗肿瘤治疗。 13 随机分组前 4 周内接种减毒活疫苗；随机分组前 2 周内接受过输血、促红细胞生成素、粒细胞集落刺激因子（ G-CSF）或粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子治疗。 14 随机分组前 2 周内使用类固醇（泼尼松>10 mg/天或等效药物）或其它具有免疫抑制/增强作用的药物（例如：胸腺肽、白介素-2 和干扰素等）进行全身治疗的受试者。在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许入选受试者吸入或局部使用类固醇。 15 筛选时乙肝或丙肝病毒学检查符合如下任意一条：n1） HBsAg 阳性，且外周血乙肝病毒脱氧核糖核酸（ HBV-DNA）滴度检测≥1×103copies/mL 或正常值上限 ；n 2）HCV 抗体阳性。 16 已知对研究药物成分、 聚山梨酯 80 或其它单克隆抗体严重过敏或不耐受的受试者。 17 研究者认为任何其它严重或无法控制的医学疾病、活动性感染、体格检查异常、实验室检查异常、精神状态改变或精神疾病，导致受试者风险增加或影响研究结果。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:CMAB819注射液 英文通用名:CMAB819injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:100mg/10ml/瓶 用法用量:480mg，静脉输注30~60分钟 用药时程:每4周输注1次；最多给药4次。（治疗期-试验组）或直至疾病进展、受试者死亡、失访、毒性不能耐受或其他原因终止研究，以先发生为准（治疗扩展期-试验组%2B对照组）。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:纳武利尤单抗注射液 英文通用名:Nivolumabinjection 商品名称:欧狄沃® 剂型:注射液 规格:100mg/10ml/瓶 用法用量:480mg，静脉输注30~60分钟 用药时程:每4周输注1次，最多给药4次。（治疗期-对照组）

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学参数：第 1 次输注后从 0 时至输注后 672 小时（ 4 周）血药浓度-时间曲线下面积（ AUC0-4w,1） 从第1次输注前至输注后4周内 有效性指标+安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学参数：第 1 次输注后的峰浓度（ Cmax1）、谷浓度（ Cmin1）和达峰时间（ Tmax1），第 4 次输注后的 AUC0-4w,4、 Cmax4、 Cmin4 和 Tmax4； 从第1次输注前至输注后4周内以及从第4次输注前至输注后4周内 有效性指标+安全性指标 2 安全性：不良事件的发生率和严重程度以及有临床意义的异常实验室检查结果、体格检查和生命体征； 整个研究期间 安全性指标 3 免疫原性：抗药抗体（ ADA）阳性率和中和抗体（ Nab）阳性率； 从第1次输注前至输注后4周内、第3次输注前、从第4次输注前至输注后4周内以及治疗扩展期结束随访 安全性指标 4 药效学： T 细胞表面 PD-1 受体占位率（RO）； 从第1次输注前至输注后4周内 有效性指标 5 初步有效性：第 1 次输注后 16 周内，根据RECIST v1.1 由研究者评估的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（ DCR）和无进展生存率（ PFSR16w）。 从随机分组至第1次输注后16周内 有效性指标

1	姓名	郭晔	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	021-38804518-22132	Email	pattrick.guo@gmail.com	邮政地址	上海市-上海市-上海市浦东新区云台路1800号
	邮编	200123	单位名称	上海市东方医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市东方医院	郭晔	中国	上海市	上海市
2	北京肿瘤医院	孙艳	中国	北京市	北京市
3	中国医学科学院肿瘤医院	何小慧	中国	北京市	北京市
4	浙江省肿瘤医院	方美玉	中国	浙江省	杭州市
5	天津市肿瘤医院	邓婷	中国	天津市	天津市
6	重庆大学附属肿瘤医院	周晓红	中国	重庆市	重庆市
7	华中科技大学同济医学院附属同济医院	胡广原	中国	湖北省	武汉市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市东方医院（同济大学附属东方医院）医学伦理委员会	同意	2020-05-29
2	上海市东方医院（同济大学附属东方医院）医学伦理委员会	同意	2020-08-05

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 164 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-09-24；
第一例受试者入组日期	国内：2020-10-16；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；