上海MW05III期临床试验-评价MW05或津优力®的有效性、安全性和免疫原性的临床研究

登记号	CTR20201813	试验状态	进行中
申请人联系人	卢松	首次公示信息日期	2020-09-14
申请人名称	江苏泰康生物医药有限公司/ 泰州贝今生物技术有限公司

登记号	CTR20201813
相关登记号	暂无
药物名称	MW05
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	用于防治骨髓抑制引起的白细胞减少症及骨髓衰竭患者的白细胞低下症
试验专业题目	评价每周期皮下注射MW05或津优力®在乳腺癌患者中预防化疗引起的中性粒细胞减少症的多中心、随机、双盲、阳性药平行对照的有效性、安全性和免疫原性的II/III期临床研究
试验通俗题目	评价MW05或津优力®的有效性、安全性和免疫原性的临床研究
试验方案编号	MW05-2020-CP301	方案最新版本号	1.3.1
版本日期:	2021-08-14	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	卢松	联系人座机	021-58585793	联系人手机号	15216868129
联系人Email	song.lu@mabwell.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区李冰路576号创想园3号楼3楼	联系人邮编	201210

以津优力®作为阳性对照，比较MW05在乳腺癌患者中预防化疗引起的中性粒细胞减少症的有效性、安全性和免疫原性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18～70岁（包含临界值）的女性。 2 经病理组织学确诊的乳腺癌患者，早期乳腺癌患者既往未接受过化疗；晚期乳腺癌患者针对复发或转移疾病未使用过化疗且辅助化疗结束后1年以上。 3 体重≥45kg。 4 II期研究中预计接受的化疗方案是TC化疗方案（多西他赛：75 mg/m2、环磷酰胺：600 mg/m2）；III期研究中预计接受的化疗方案是TC化疗方案（多西他赛：75 mg/m2、环磷酰胺：600 mg/m2）或EC化疗方案（表柔比星：100mg/m2、环磷酰胺：600mg/m2）。 5 ECOG 评分 ≤ 1分。 6 预计生存期在3个月以上，同时预计可按计划完成至少4个周期方案规定的化疗方案。 7 有适宜的器官及造血功能，实验室检查满足以下标准：n血常规：外周血中性粒细胞绝对值（ANC）≥2.0×10^9/L，血小板计数（PLT）≥ 100 ×10^9/L，血红蛋白（HGB）≥ 90 g/L，白细胞计数（WBC）≥4.0×10^9/ L；n肝功能：血清总胆红素（TBIL）≤ 1.5×ULN，谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）≤ 1.5×ULN；有肝转移患者，ALT和AST≤ 2.5×ULN；n肾功能：血清肌酐（Cr）≤ 1.5×ULN或肌酐清除率（CCr）≥50 mL/min；n骨髓造血功能正常，无出血倾向（INR 8 心电图检查结果正常或异常无临床意义。 9 腹部B超检查，脾脏未见明显异常。 10 自愿参加本次临床试验，且能够书面签署知情同意书。 11 对未绝经或未行手术绝育的女性受试者，在筛选时血妊娠检查结果必须为阴性，同时需要自签署知情同意书开始直至末次给药结束后至少3个月内，同意禁欲或使用有效的避孕方法。n育龄期女性接受过外科绝育术（包括子宫切除术，双侧卵巢切除术或子宫全切术）、或已经绝经（定义为无医学原因连续12个月以上没有月经或年龄≥60岁），即视为没有怀孕的可能性。
排除标准	1 其他恶性肿瘤病史（经过根治的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌和/或经过根治切除的原位癌等在治愈后达到5年以上可以入组）。 2 有原发的血液学疾病，包括但不限于骨髓增生异常综合症、再生障碍性贫血、镰刀状细胞性贫血等影响骨髓造血功能的血液学疾病。 3 已知中枢神经系统转移或依据临床表现，怀疑有中枢神经系统转移者。 4 既往有骨髓移植和/或干细胞移植史者。 5 当前存在未控制的感染，或随机前72 h内接受过系统性抗感染治疗。 6 有严重肾脏、肝脏等重要器官慢性疾病。 7 有严重心脏疾病，包括但不限于：n有充血性心力衰竭史（纽约心脏病学会[NYHA]II级或更高级别心脏病）；n需要使用抗心绞痛药物治疗的心绞痛；n无法控制的高血压（收缩压≥180 mmHg和/或舒张压≥100 mmHg）；n需要药物治疗的心律失常；n左心室射血分数（LVEF）＜50%（仅针对接受EC化疗的受试者）。 8 已知有严重的糖尿病（如存在眼底病变或糖尿病足等合并症），或经积极治疗血糖仍控制不佳。 9 计划化疗前2周内进行手术或者4周内进行放疗（但经研究者判断，身体状况已恢复并可接受本研究相关程序的患者除外）。 10 以往治疗的不良反应未能恢复至CTCAE V5.0等级评分≤1级（脱发和其他研究者认为不影响本次化疗安全性的毒性反应除外）。 11 根据研究者判断，有严重的危害患者安全或影响患者完成研究的伴随疾病。 12 入组前4周内参加过其它任何药物的临床试验。 13 入组前接受过相同疗效的药物（如PEG-rhG-CSF或rhG-CSF等）尚处于5个半衰期或28天内（以时间短者为准）。 14 既往表柔比星累积剂量≥200mg/m2（包括所有蒽环类药物总累积剂量，使用计算公式进行剂量换算：1mg表柔比星= 0.5mg多柔比星=1mg吡柔比星= 1mg柔红霉素=0.25 mg去甲氧基柔红霉素= 0.23mg米托蒽醌）（仅针对接受EC化疗的受试者）。 15 筛选前内两周内或计划试验期间接种活性或减毒疫苗者。 16 有过敏性疾病或属过敏体质或既往对本试验中任何药物或其组成成分过敏者。 17 活动性乙型肝炎（乙型肝炎表面抗原检测阳性，且HBV-DNA拷贝数大于正常值上限）和/或活动性丙型肝炎（丙型肝炎病毒抗体阳性且HCV-RNA拷贝数大于正常值上限）和/或人类免疫缺陷病毒抗体阳性和/或梅毒螺旋体抗体受试者。 18 既往有药物滥用史或者吸毒者。 19 妊娠期或哺乳期女性。 20 经研究者判断不适合入选或有其他原因不宜入选的患者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:MW05 英文通用名:MW05 商品名称:NA 剂型:冻干粉 规格:20mg/瓶 用法用量:皮下注射，一次剂量为300μg/kg 用药时程:每个化疗周期化疗药给药结束后第3天（上午6~10点）给药一次，连续给药4个化疗周期。 2 中文通用名:MW05 英文通用名:MW05 商品名称:NA 剂型:冻干粉 规格:20mg/瓶 用法用量:皮下注射，一次剂量为500μg/kg 用药时程:每个化疗周期化疗药给药结束后第3天（上午6~10点）给药一次，连续给药4个化疗周期。 3 中文通用名:MW05 英文通用名:MW05 商品名称:NA 剂型:冻干粉 规格:20mg/瓶 用法用量:皮下注射，一次剂量为500μg/kg 用药时程:每个化疗周期化疗药给药结束后第3天（上午6~10点）给药一次，连续给药4个化疗周期。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:聚乙二醇重组人粒细胞刺激因子注射液 英文通用名:PEGylatedRecombinantHumanGranulocyteColony-StimulatingFactorInjection 商品名称:津优力 剂型:注射液 规格:3mg/ml/支 用法用量:皮下注射给药，一次剂量为100μg/kg 用药时程:每个化疗周期化疗药给药结束后第3天（上午6~10点）给药一次，连续给药4个化疗周期。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 4 级中性粒细胞减少（即 ANC 第1化疗周期 有效性指标+安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 4 级中性粒细胞减少的持续时间 化疗第 2-4 周期 有效性指标+安全性指标 2 4 级中性粒细胞减少的发生率 化疗第 1-4 周期 有效性指标+安全性指标 3 3/4 级中性粒细胞减少的发生率 化疗第 1-4 周期 有效性指标+安全性指标 4 3/4 级中性粒细胞减少的持续时间 化疗第 1-4 周期 有效性指标+安全性指标 5 中性粒细胞减少性发热（FN*）的发生率 化疗第 1-4 周期 有效性指标+安全性指标 6 使用短效 G-CSF 解救的受试者比例的差异 化疗第 1-4 周期 有效性指标+安全性指标 7 不良事件的频率、类型、严重程度 研究方案规定的进行评估的访视 安全性指标 8 实验室检查（血常规、凝血功能、血生化、尿常规、大便常规）、血n清学检查、12-导联心电图、妊娠检查（仅限未绝经的育龄期妇女）、n生命体征、体格检查、ECOG 评分、胸部 X 片、腹部 B 超等 研究方案规定的进行评估的访视 安全性指标 9 抗 rhG-CSF 抗体、抗-PEG 抗体、抗 PEG-rhG-CSF 抗体、抗人血清n白蛋白部分抗体、抗 MW05 抗体及中和抗体 研究方案规定的进行评估的访视 有效性指标+安全性指标

1	姓名	胡夕春	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	021-64175590	Email	xchu2009@hotmail.com	邮政地址	上海市-上海市-徐汇区东安路270号
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属肿瘤医院	胡夕春	中国	上海市	上海市
2	浙江大学医学院附属第二医院	陈益定	中国	浙江省	杭州市
3	聊城市人民医院	姚玉民	中国	山东省	聊城市
4	山东省肿瘤医院	王永胜	中国	山东省	济南市
5	淮安市第一人民医院	黄明德	中国	江苏省	淮安市
6	惠州市中心人民医院	袁霞	中国	广东省	惠州市
7	河南科技大学第一附属医院	张治业	中国	河南省	洛阳市
8	广州医科大学附属第一医院	张还珠	中国	广东省	广州市
9	南华大学附属第一医院	徐海帆	中国	湖南省	衡阳市
10	浙江省肿瘤医院	王晓稼	中国	浙江省	杭州市
11	重庆三峡中心医院	邓超	中国	重庆市	重庆市
12	重庆医科大学附属第一医院	任国胜	中国	重庆市	重庆市
13	临沂市肿瘤医院	王京芬	中国	山东省	临沂市
14	西安交通大学第一附属医院	任予	中国	陕西省	西安市
15	德阳市人民医院	雷海	中国	四川省	德阳市
16	辽宁省肿瘤医院	孙涛	中国	辽宁省	沈阳市
17	新乡医学院第一附属医院	杨留中	中国	河南省	新乡市
18	安徽省立医院	潘跃银	中国	安徽省	合肥市
19	南昌市第三医院	李志华	中国	江西省	南昌市
20	四川省遂宁市中心医院	黄云辉	中国	四川省	遂宁市
21	武汉大学人民医院	涂毅	中国	湖北省	武汉市
22	苏州市立医院	俞士尤	中国	江苏省	苏州市
23	青岛大学附属医院	王海波	中国	山东省	青岛市
24	云南省肿瘤医院	聂建云	中国	云南省	昆明市
25	襄阳市中心医院	易铁男	中国	湖北省	襄阳市
26	蚌埠医学院第一附属医院	高振远	中国	安徽省	蚌埠市
27	烟台毓璜顶医院	陈剑	中国	山东省	烟台市
28	安阳市肿瘤医院	孙静	中国	河南省	安阳市
29	大连医科大学附属第二医院	赵海东	中国	辽宁省	大连市
30	东莞市人民医院	贾筠	中国	广东省	东莞市
31	北京大学人民医院	王殊	中国	北京市	北京市
32	锦州医科大学附属第一医院	李锦成	中国	辽宁省	锦州市
33	河南省肿瘤医院	陈秀春	中国	河南省	郑州市
34	河北医科大学第四医院	耿翠芝	中国	河北省	石家庄市
35	内蒙古医科大学附属医院	刘彩霞	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
36	北华大学附属医院	徐鸿洁	中国	吉林省	吉林市
37	天津市肿瘤医院	曹旭晨	中国	天津市	天津市
38	吉林大学第一医院	李薇	中国	吉林省	长春市
39	江苏省肿瘤医院	俞乔	中国	江苏省	南京市
40	郑州人民医院	梅家转	中国	河南省	郑州市
41	洛阳市中心医院	裴志东	中国	河南省	洛阳市
42	长治医学院附属和平医院	白骏恒	中国	山西省	长治市
43	河南省人民医院	仓顺东	中国	河南省	郑州市
44	陕西省肿瘤医院	张燕军	中国	陕西省	西安市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-08-28
2	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-12-02
3	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2021-03-16
4	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2021-08-10
5	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2021-09-06

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 378 ；
已入组人数	国内: 90 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-10-27；
第一例受试者入组日期	国内：2020-11-03；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；