北京Tiragolumab注射液III期临床试验-一项Atezolizumab+Tiragolumab联合化疗一线治疗晚期食管癌的III期临床试验

登记号	CTR20201863	试验状态	进行中
申请人联系人	顾琣榴	首次公示信息日期	2020-10-12
申请人名称	F.Hoffmann-La Roche Ltd/ Genentech Inc./ 罗氏（中国）投资有限公司

登记号	CTR20201863
相关登记号	暂无
药物名称	Tiragolumab注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	食管鳞癌
试验专业题目	一项在不可切除的局部晚期、复发性或转移性食管鳞癌患者中比较阿替利珠单抗+TIRAGOLUMAB联合紫杉醇+顺铂与紫杉醇+顺铂作为一线治疗的III期、随机、双盲、安慰剂对照研究
试验通俗题目	一项Atezolizumab+Tiragolumab联合化疗一线治疗晚期食管癌的III期临床试验
试验方案编号	YO42138	方案最新版本号	1
版本日期:	2020-04-15	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	顾琣榴	联系人座机	021-28922669	联系人手机号
联系人Email	alice.gu.ag1@roche.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区龙东大道1100号	联系人邮编	201203

该项研究计划评价阿替利珠单抗+Tiragolumab联合紫杉醇和顺铂（Atezo+Tira+PC）对比阿替利珠单抗安慰剂+Tiragolumab安慰剂联合紫杉醇和顺铂（安慰剂+PC）作为一线治疗在无法切除的局部晚期、无法切除的复发性或转移性食管鳞癌患者中的有效性和安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署知情同意书时年龄≥18岁 2 不能切除的局部晚期、不能切除的复发性和/或转移性疾病（即，晚期疾病，不适 合进行根治手段治疗，例如根治性放疗、放化疗和/或手术 3 根据 RECIST v1.1具有可测量疾病 4 ECOG体能状态评分为 0或 1 5 满足实验室检查结果定义的足够的血液学和末梢器官功能，检查结果需 在研究治疗开始前 14天内提供 6 对于具有生育能力的女性必须在治疗期间以及最终剂量后90天内避免怀孕并避免捐卵。 7 对于有生育能力伴侣的男性 必须承诺使用两种避孕方法，并且在研究期间和最终剂量后90天不得捐赠精子
排除标准	1 在开始研究治疗前4周内针对ESCC接受过姑息性放疗 2 存在食管病变侵犯邻近器官（主动脉或气管）导致出血或瘘管的高危风险，存在无法治疗的完全食管梗阻证据 3 症状性、未接受过治疗或活动性进展的中枢神经系统（CNS）转移 4 未得到控制的肿瘤相关疼痛，未得到控制的胸腔积液、心包积液或需要反复引流的腹水 5 目前存在或既往存在自身免疫性疾病或免疫缺陷。 6 有特发性肺纤维化、机化性肺炎（例如，闭塞性细支气管炎）、药物诱发的肺炎或 特发性肺炎病史，或筛选期间胸部计算机断层扫描（CT）显示有活动性肺炎 7 筛选前 2 年内有本研究所考察的癌症之外的恶性肿瘤病史，但转移或死亡风险极低 的恶性肿瘤除外 8 研究治疗开始前 4 周内发生重度慢性或活动性感染。 9 筛选时 HIV检测结果呈阳性 10 活动性乙型肝炎或丙型肝炎 11 既往接受过 CD137 激动剂、T 细胞共刺激或免疫检查点阻断治疗，包括抗 CTLA4、抗 PD-1、抗 PD-L1以及抗 TIGIT治疗性抗体给药 12 外周静脉通路不良 13 当前正在参加另一项治疗性临床试验 14 既往接受过同种异体干细胞移植或实体器官移植

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:阿替利珠单抗 英文通用名:Atezolizumab 商品名称:泰圣奇 剂型:注射液 规格:1200mg/20ml/瓶 用法用量:阿替利珠单抗1200mg或匹配安慰剂（在每21天周期的第1天进行静脉输注给药。 用药时程:每3周一次 2 中文通用名:Tiragolumab 英文通用名:Tiragolumab 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:60mg/10ml/瓶 用法用量:Tiragolumab600mg或匹配安慰剂在每21天周期的第1天进行静脉输注给药。在第1周期第1天，在完成阿替利珠单抗输注后60分钟进行Tiragolumab给药。 用药时程:每3周一次 3 中文通用名:紫杉醇 英文通用名:Paclitaxel 商品名称:BMS泰素 剂型:注射液 规格:30mg/5ml 用法用量:紫杉醇175mg/m2IV给药 用药时程:3周为1周期，每周期第1天用药，用于前6周期。 4 中文通用名:顺铂 英文通用名:Cisplatin 商品名称:江苏豪森诺欣 剂型:注射液 规格:30mg/6ml 用法用量:顺铂60-80mg/m2IV给药 用药时程:3周为1周期，每周期第1天用药，用于前6周期。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:阿替利珠单抗安慰剂 英文通用名:AtezolizumabPlacebo 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:20ml/瓶 用法用量:阿替利珠单抗1200mg或匹配安慰剂在每21天周期的第1天进行静脉输注给药 用药时程:每3周一次。安慰剂成分：组氨酸醋酸盐、蔗糖和聚山梨酯 2 中文通用名:Tiragolumab安慰剂 英文通用名:TiragolumabPlacebo 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:10ml/瓶 用法用量:Tiragolumab600mg或匹配安慰剂在每21天周期的第1天进行静脉输注给药。在第1周期第1天，在完成阿替利珠单抗输注后60分钟进行Tiragolumab给药。 用药时程:每3周一次。安慰剂成分：L-组氨酸、醋酸、L-甲硫氨酸、蔗糖、聚山梨酯 3 中文通用名:紫杉醇 英文通用名:Paclitaxel 商品名称:BMS泰素 剂型:注射液 规格:30mg/5ml 用法用量:紫杉醇175mg/m2IV给药 用药时程:3周为1周期，每周期第1天用药，用于前6周期。 4 中文通用名:顺铂 英文通用名:Cisplatin 商品名称:江苏豪森诺欣 剂型:注射液 规格:30mg/6ml 用法用量:顺铂60-80mg/m2IV给药 用药时程:3周为1周期，每周期第1天用药，用于前6周期。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 OS，定义为从随机化至任何原因导致死亡之间的时间 OS，定义为从随机化至任何原因导致死亡之间的时间 有效性指标 2 PFS，定义为从随机化至首次出现疾病进展的时间或任何原因导致死亡（以先发生者为准）的时间，由独立评审机构（IRF）依据RECIST v1.1确定 PFS，定义为从随机化至首次出现疾病进展的时间或任何原因导致死亡（以先发生者为准）的时间，由独立评审机构（IRF）依据RECIST v1.1确定 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PFS，由研究者依据RECIST v1.1确定 PFS，由研究者依据RECIST v1.1确定 有效性指标 2 经确认的ORR，定义为间隔时间≥4周的连续两次评估确定实现完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的患者比例，由IRF依据RECIST v1.1确定 经确认的ORR，定义为间隔时间≥4周的连续两次评估确定实现完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的患者比例，由IRF依据RECIST v1.1确定 有效性指标 3 经确认的 ORR，由研究者依据 RECIST v1.1确 经确认的 ORR，由研究者依据 RECIST v1.1确 有效性指标 4 缓解持续时间（DOR），定义为从首次确认的客 观缓解到首次出现疾病进展或任何原因导致死亡 （以先发生者为准）的时间，由IRF依据RECIST v1.1确 缓解持续时间（DOR），定义为从首次确认的客 观缓解到首次出现疾病进展或任何原因导致死亡 （以先发生者为准）的时间，由IRF依据RECIST v1.1确 有效性指标 5 DOR，由研究者依据 RECIST v1.1确定 DOR，由研究者依据 RECIST v1.1确定 有效性指标 6 通过EORTC QLQ-C30相应量表测定的患者自报身体功能、角色功能和 GHS/QoL方面的 TTCD，定义为从随机化至发生首次恶化的时间 通过EORTC QLQ-C30相应量表测定的患者自报身体功能、角色功能和 GHS/QoL方面的 TTCD，定义为从随机化至发生首次恶化的时间 有效性指标 7 通过 EORTC QLQ-OES18吞咽困难量表测定的患 者自报吞咽困难方面的TTCD，定义为从随机化至 发生首次恶化的时间（相对基线增加≥10分） 通过 EORTC QLQ-OES18吞咽困难量表测定的患 者自报吞咽困难方面的TTCD，定义为从随机化至 发生首次恶化的时间（相对基线增加≥10分） 有效性指标 8 至进展时间（TTP），定义为从随机化到首次发 生疾病进展（由 IRF 根据 RECIST v1.1 确定）的 时间 至进展时间（TTP），定义为从随机化到首次发 生疾病进展（由 IRF 根据 RECIST v1.1 确定）的 时间 有效性指标 9 TTP，由研究者依据 RECIST v1.1确定 TTP，由研究者依据 RECIST v1.1确定 有效性指标 10 QLQ-C30 和 QLQ-OES18 所有量表的平均分数和 相对基线的平均变化 QLQ-C30 和 QLQ-OES18 所有量表的平均分数和 相对基线的平均变化 有效性指标 11 通过 QLQ-C30和 QLQ-OES18相应量表测量的身 体功能、角色功能、GHS/QoL 和吞咽困难发生具 有临床意义变化的患者比例 通过 QLQ-C30和 QLQ-OES18相应量表测量的身 体功能、角色功能、GHS/QoL 和吞咽困难发生具 有临床意义变化的患者比例 有效性指标 12 不良事件的发生率和严重程度 所有事件的严重程度的判定基于 NCI CTCAE v5.0，此外CRS的严重程度也将基于ASTCT共 识等级量表判定 不良事件的发生率和严重程度 所有事件的严重程度的判定基于 NCI CTCAE v5.0，此外CRS的严重程度也将基于ASTCT共 识等级量表判定 安全性指标

1	姓名	沈琳	学位	Ph.D	职称	教授
	电话	13911219511	Email	linshenpku@163.com	邮政地址	北京市-北京市-海淀区阜成路52号
	邮编	100142	单位名称	北京大学肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学肿瘤医院	沈琳	中国	北京市	北京市
2	复旦大学附属中山医院	刘天舒	中国	上海市	上海市
3	郑州大学第一附属医院	樊青霞	中国	河南省	郑州市
4	上海市东方医院	李进	中国	上海市	上海市
5	天津市肿瘤医院	巴一	中国	天津市	天津市
6	华中科技大学同济医学院附属同济医院	袁响林	中国	湖北省	武汉市
7	第四军医大学唐都医院	苏海川	中国	陕西省	西安市
8	吉林大学第一医院	李薇	中国	吉林省	长春市
9	安徽省立医院	孙玉蓓	中国	安徽省	合肥市
10	复旦大学附属肿瘤医院	樊旼	中国	上海市	上海市
11	重庆三峡中心医院	张力	中国	重庆市	重庆市
12	淮安市第一人民医院	陈小飞	中国	江苏省	淮安市
13	辽宁省肿瘤医院	张敬东	中国	辽宁省	沈阳市
14	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
15	南通市肿瘤医院	杨磊	中国	江苏省	南通市
16	襄阳市中心医院	易铁男	中国	湖北省	襄阳市
17	连云港市第一人民医院	蒋晓东	中国	江苏省	连云港市
18	湖北省肿瘤医院	胡胜	中国	湖北省	武汉市
19	福建省肿瘤医院	庄武	中国	福建省	福州市
20	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张艳桥	中国	黑龙江省	哈尔滨市
21	河南科技大学附属第一医院	高社干	中国	河南省	洛阳市
22	新乡医学院附属第一医院	路平	中国	河南省	新乡市
23	厦门大学附属第一医院	叶峰	中国	福建省	厦门市
24	华中科技大学同济医学院附属协和医院	张盛	中国	湖北省	武汉市
25	浙江省肿瘤医院	范云	中国	浙江省	杭州市
26	湖南省肿瘤医院	邬麟	中国	湖南省	长沙市
27	安阳肿瘤医院	王俊生	中国	河南省	安阳市
28	西安交通大学第一附属医院	肖菊香	中国	陕西省	西安市
29	江苏省肿瘤医院	曹国春	中国	江苏省	南京市
30	河南省肿瘤医院	李宁	中国	河南省	郑州市
31	安徽省肿瘤医院	刘虎	中国	安徽省	合肥市
32	汕头大学医学院附属肿瘤医院	陈蕾	中国	广东省	汕头市
33	福建省立医院	崔同建	中国	福建省	福州市
34	四川省肿瘤医院	魏阳	中国	四川省	成都市
35	潍坊市人民医院	于国华	中国	山东省	潍坊市
36	四川大学华西医院	彭枫	中国	四川省	成都市
37	安徽医科大学第一附属医院	顾康生	中国	安徽省	合肥市
38	上海市胸科医院	李志刚	中国	上海市	上海市
39	淮安市第二人民医院	周学义	中国	江苏省	淮安市
40	厦门大学附属中山医院	郦守国	中国	福建省	厦门市
41	甘肃省人民医院	苟云久	中国	甘肃省	兰州市
42	首都医科大学附属北京潞河医院	严冬	中国	北京市	北京市
43	南方医科大学南方医院	王玮	中国	广东省	广州市
44	徐州市中心医院	孙三元	中国	江苏省	徐州市
45	济宁医学院附属医院	王军业	中国	山东省	济宁市
46	临沂市肿瘤医院	石建华	中国	山东省	临沂市
47	无锡市第四人民医院	吴小红	中国	江苏省	无锡市
48	江苏省中医院	钱军	中国	江苏省	南京市
49	苏北人民医院	汪步海	中国	江苏省	扬州市
50	遂宁市中心医院	李娜	中国	四川省	遂宁市
51	安徽医科大学附属第二医院	陈振东	中国	安徽省	合肥市
52	承德医学院附属医院	李青山	中国	河北省	承德市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学肿瘤医院	同意	2020-09-07

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 350 ； 国际: 450 ；
已入组人数	国内: 2 ； 国际: 14 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-12-04；     国际：2020-10-14；
第一例受试者入组日期	国内：2020-12-17；     国际：2020-10-30；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；