SeoulSB12III期临床试验-比较 SB12与 Soliris治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症患者的研究

登记号	CTR20201869	试验状态	主动终止
申请人联系人	高林竹	首次公示信息日期	2020-09-23
申请人名称	Samsung BioLogics Company Ltd. (SBL)/ Almac Clinical Services Limited/ Samsung Bioepis Co., Ltd./ 北京法马苏提克咨询有限公司

登记号	CTR20201869
相关登记号	暂无
药物名称	SB12
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	阵发性睡眠性血红蛋白尿症 （PNH）
试验专业题目	比较 SB12（拟定依库珠单抗生物类似药）与 Soliris在目标患者中的疗效、安全性、药代动力学和免疫原性的III期研究
试验通俗题目	比较 SB12与 Soliris治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症患者的研究
试验方案编号	SB12-3003	方案最新版本号	方案版本4.0
版本日期:	2019-11-29	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3 4
联系人姓名	高林竹	联系人座机	010-61846161	联系人手机号
联系人Email	Linda.Gao@ppdi.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市东城区东直门南大街1号来福士广场25楼	联系人邮编	100007

在患有阵发性睡眠性血红蛋白尿症 (PNH) 的受试者中评估乳酸脱氢酶 (LDH) 来验证 SB12 和 Soliris是否有可比较的临床有效性。同时，评估 SB12相较于Soliris的有效性、安全性与耐受性、药代动力学 (PK)、免疫原性和药效动力学 (PD)。

试验分类	其他     其他说明:安全性，有效性和生物等效性（生物样本检测公司：Covance Laboratories Limited, Otley Road, Harrogate HG3	试验分期	III期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 在签署知情同意书(ICF)时年满 18 岁或以上的男性或女性，如果当地法规在此方面有不同规定，应遵循当地法规。 2 有记录证明的PNH 诊断。 3 筛选时高灵敏度流式细胞术分析发现 PNH 白细胞 (WBC) 克隆，粒细胞或单核细胞克隆量 ≥ 10%。 4 筛选时有记录证明的 LDH 水平 ≥ 1.5 倍正常值上限 (ULN)。 5 筛选前12个月内有因贫血而输血病史或筛选时发现 PNH 相关症状（例如，疲劳、血红蛋白尿症、腹痛、胸痛、呼吸急促 [呼吸困难]、吞咽困难、勃起功能障碍）。 6 所有受试者必须在第 1 天前的 3 年内或当天根据当地指南或 Soliris® 产品特性概要 (SmPC) 接种脑膜炎奈瑟氏球菌疫苗，以减少脑膜炎球菌感染风险。 7 在筛选和开始研究药物（第 1 天）时没有怀孕或哺乳的女性受试者，并且其在筛选至最后一剂研究药物后5个月内期间未计划怀孕。 8 在筛选至最后一剂研究药物后 5 个月内期间，同意采用高效避孕方法（如惯常使用的口服、注射或植入激素避孕药、放置宫内节育器或宫内节育系统、男性绝育或完全禁欲的受试者及其具有生育能力的伴侣（女性或男性）。 9 受试者必须能够理解参加研究的可能的影响，并且愿意完全遵循研究说明和要求。 10 受试者必须能够提供知情同意，其必须在任何研究步骤开展之前获得。
排除标准	1 此前使用过补体通路抑制剂（包括依库珠单抗）治疗。 2 已知对研究用药品 (IP) 或 IP 的任何成分或赋形剂有超敏反应。 3 已知对本研究中将使用的脑膜炎球菌疫苗或抗生素有禁忌症/超敏反应。 4 筛选时的血液学参数（含中性粒细胞绝对计数和血小板计数）异常。 5 脑膜炎球菌病病史。 6 造血干细胞移植病史。 7 严重血栓事件病史（例如，中风、心肌梗死、肺栓塞等）。 8 研究药物开始（第 1 天）前 30 天内已知或疑似有活动性细菌、病毒、真菌感染。 9 已知有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史或筛选时结果呈阳性。 10 如果以下情况适用，禁止伴随使用以下任何药物。(1)在开始研究药物（第 1 天）前至少 4 周未接受稳定剂量的以下治疗：促红细胞生成素、全身性皮质类固醇、低分子肝素、铁补充剂和雄激素疗法。(2)根据研究者酌情决定，在开始研究药物（第 1 天）前至少 4 周接受华法林，且国际标准化比值 (INR)稳定。(3)在开始研究药物（第 1 天）之前至少 8 周内未接受稳定剂量的环孢菌素。 11 在筛选前 30 天内或在研究用药品 (IP) 的 5 个半衰期内（较大者为准）接受或参加其他研究药物、装置或程序的受试者。 12 筛选前5年内有恶性肿瘤病史，已接受根治性治疗的子宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌除外。 13 任何其他心脏、肝脏、免疫、肺、风湿疾病、其他引起 LDH 升高的不良状况（如肿瘤、肌肉营养不良、肝脏和胆汁疾病等），或由研究者判定的病症，其中患有该病症的受试者入组将会面临风险。 14 由研究者或申办方判定的受试者不适合入组的其他未指明的原因。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:SB12 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:一瓶30mL含300mg依库珠单抗(10mg/mL) 用法用量:静脉注射；用药频率：前4周每7天1次600mg（初始阶段），第5周为900mg，之后900mg每14±2天1次； 用药时程:主研究期间，从首次用药直到第50周（维持期）。在2年的扩展研究期间，从第52周至第154周每两周接受1次SB12。
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 乳酸脱氢酶水平 第26周 有效性指标 2 乳酸脱氢酶效应曲线下面积 (AUEC) 第 14 周至第 26 周和第 40 周至第 52 周 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 主研究期间的乳酸脱氢酶特征 主研究期间的治疗期，从第0周（治疗第1天）至第52周 有效性指标 2 在主研究期间输注的 pRBC 单位数 从筛选期到主研究的治疗中止 有效性指标 3 主研究期间，通过不良事件和严重不良事件、感染相关的不良事件和输注相关反应的发生率等进行安全性评估n扩展研究期间，仅通过严重不良事件进行安全性评估。 主研究期间从签署知情同意书至完成治疗或患者终止该研究n在扩展研究期间从第52周至第154周 安全性指标 4 输液前谷血清浓度 第0（用药第1天）、2、4、6、10、14、18、22、26、28、30、32、36、40、44、48和52周 有效性指标+安全性指标 5 抗药抗体(ADA)和中和抗体 (NAb)的发生率 第 0（用药第 1 天）、2、4、6、10、14、18、22、26、28、30、32、36、40、44、48、52 周和 结束研究访视或早期中止访视时 有效性指标+安全性指标 6 末端补体活性 第 0（用药第 1 天）、2、4、6、10、14、26、28、30、32、36、40 和52 周 有效性指标+安全性指标

1	姓名	Jang, Jun Ho	学位	医学博士	职称	教授
	电话	82234100918	Email	jh21.jang@samsung.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市东城区东直门南大街1号来福士广场25楼
	邮编	100007	单位名称	Samsung Medical Center PPDS

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	Samsung Medical Center PPDS	Jang, Jun Ho	韩国	NA	Seoul
2	Seoul National University Hospital	Yoon, SungSoo	韩国	NA	Seoul
3	中国医学科学院血液病医院（血液学研究所）	张凤奎	中国	天津市	天津市
4	北京协和医院	韩冰	中国	北京市	北京市
5	浙江大学第一附属医院	佟红艳	中国	浙江省	杭州市
6	四川大学华西医院	朱焕玲	中国	四川省	成都市
7	Amrita Institute of Medical Sciences and Research Centre	Sidharthan, Neeraj	印度	Kerala	Cochin
8	Fortis Memorial Research Institute	Bhargava, Rahul	印度	Haryana	Gurgaon
9	Apollo Hospitals International Limited	Pandurangan, Prabhu	印度	Apollo-Tamilnadu	Chennai
10	Post Graduate Institute of Medical Education and Research (PGIMER)	Prakash, Gaurav	印度	Punjab	Chandigarh
11	Nil Ratan Sircar Medical College and Hospital	Mandal, Prakas Kumar	印度	West Bengal	Kolkata
12	Hospital Pulau Pinang	Goh, Ai Sim	马来西亚	Pulau Pinang	Georgetown
13	Queen Elizabeth Hospital - Kota Kinabalu	Wong, Lily	马来西亚	Sabah	Kota Kinabalu
14	Hospital Sultanah Aminah	Lim, Soo Min	马来西亚	Johor Bahru	Johor Bahru
15	Hospital Ampang	Ho, Kim Wah	马来西亚	Selangor	Selangor
16	Hospital Tengku Ampuan Afzan	Kori, Ahlam Naila	马来西亚	Pahang	Kuantan
17	Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran	Demichelis Gómez, María Roberta	墨西哥	NA	Mexico city
18	Prof Dr I Chiricuta Institute of Oncology	Dima, Delia-Monica	罗马尼亚	Cluj	Cluj-Napoca
19	Sibiu Emergency Clinical County Hospital	Catana, Alina	罗马尼亚	NA	Sibiu
20	Emergency University Hospital	Bumbea, Horia	罗马尼亚	NA	Bucharest
21	Colentina Clinical Hospital	Andreescu, Mihaela	罗马尼亚	NA	Bucharest
22	Filantropia Municipal Clinical Hospital	Ocroteala, Luminita	罗马尼亚	NA	Craiova
23	林口長庚醫院	郭明宗	中国台湾	台湾	桃园
24	三軍總醫院	陳宇欽	中国台湾	台湾	台北
25	國立成功大學附設醫院	陳彩雲	中国台湾	台湾	台南
26	國立台灣大學附設醫院	柯博升	中国台湾	台湾	台北
27	Srinagarind Hospital	Chansung, Kanchana	泰国	Khon Kaen	Mueang Khon Kaen
28	Chulalongkorn University	Rojnuckarin, Ponlapat	泰国	Krung Thep Maha Nakhon	Bangkok
29	Ege Universitesi Tip Fakultesi Hastanesi	Sahin, Fahri	土耳其	NA	Izmir
30	Hacettepe University Medical Faculty	Aksu, Salih	土耳其	NA	Ankara
31	Ankara University Medica Faculty Hematology Department Clinical Researc Area - PPDS	Topcuoglu, Pervin	土耳其	NA	Ankara
32	Communal Nonprofit Enterprise Vinnytsia Regional Clinical Hospital named after N.I. Pirogov VRC	Oliynyk, Hanna	乌克兰	Vinnyts'ka Oblast	Vinnytsia
33	Communal Nonprofit Enterprise Cherkasy Regional Onсology Dispensary of Cherkasy Oblast Council	Pylypenko, Halyna	乌克兰	Cherkas'ka Oblast	Cherkasy
34	CE Poltava Regional Clinical Hospital n.a. M.V. Sklifosovskyi	Skrypnyk, Igor	乌克兰	Poltavs’ka Oblast	Poltava
35	Communal Non-profit Enterprise Regional Center of Oncology	Kuchkova, Olha	乌克兰	Kharkivs'ka Oblast	Kharkiv

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	修改后同意	2019-11-06
2	中国医学科学院血液病医院医学伦理委员会	修改后同意	2019-11-10
3	四川大学华西医院临床试验伦理委员会	修改后同意	2019-11-19
4	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2019-12-05
5	四川大学华西医院临床试验伦理委员会	同意	2019-12-10
6	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2019-12-24
7	浙江大学医学院附属第一医院医学伦理委员会	修改后同意	2020-01-16
8	浙江大学医学院附属第一医院医学伦理委员会	修改后同意	2020-03-23
9	浙江大学医学院附属第一医院医学伦理委员会	同意	2020-04-23
10	浙江大学医学院附属第一医院医学伦理委员会	同意	2020-06-11

主动终止

目标入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 50 ；
已入组人数	国内: 0 ； 国际: 50 ；
实际入组总人数	国内: 0  ； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：NA；     国际：2019-08-07；
第一例受试者入组日期	国内：NA；     国际：2019-08-28；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；