杭州靶向BCMA的嵌合抗原受体T细胞注射液I期临床试验-CART-BCMA在BCMA阳性的复发/难治多发性骨髓瘤患者I期临床研究

登记号	CTR20201885	试验状态	进行中
申请人联系人	王晓莹	首次公示信息日期	2020-09-24
申请人名称	深圳普瑞金生物药业有限公司/ 普瑞金（深圳）生物技术有限公司/ 江苏普瑞金生物医药有限公司

登记号	CTR20201885
相关登记号	暂无
药物名称	靶向BCMA的嵌合抗原受体T细胞注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	复发、难治性多发性骨髓瘤
试验专业题目	靶向BCMA的嵌合抗原受体T细胞注射液（CART-BCMA）在BCMA阳性的复发/难治多发性骨髓瘤患者中的I期临床研究
试验通俗题目	CART-BCMA在BCMA阳性的复发/难治多发性骨髓瘤患者I期临床研究
试验方案编号	B03B00301-101	方案最新版本号	v1.1
版本日期:	2020-12-10	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	王晓莹	联系人座机	021-68099999-7977	联系人手机号	18201936643
联系人Email	xiaoying.wang@simceregroup.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区芙蓉花路118弄16号	联系人邮编	200120

主要目的 1.评价复发/难治多发性骨髓瘤患者在输注CART-BCMA后的安全性和耐受性； 2.确定CART-BCMA在复发/难治多发性骨髓瘤患者中的最大耐受剂量（MTD）和/或后续推荐剂量（RD）。 次要目的 1.初步评价CART-BCMA在复发/难治多发性骨髓瘤患者中的有效性。 2.初步评价CART-BCMA细胞和CAR拷贝数在复发/难治多发性骨髓瘤患者中的药代动力学参数。 3.初步评估CART-BCMA的免疫原性。 探索性目的 1.探索评价复发 /难治多发性骨髓瘤患者在经输注 CART-BCMA治疗后的总体生存期（OS）； 2.探索评估 CART-BCMA在受试者血液的中扩增情况，及其与疗效、不良反应、相关生物标志水平的关系； 3.探索评估受试者基线 BCMA在骨髓浆细胞和骨髓瘤细胞中的表达及其与 CART-BCMA疗效的关系； 4.探索评估疾病进展/复发时，骨髓浆细胞和骨髓瘤细胞BCMA表达的阴性率。

试验分类	其他     其他说明:安全性和有效性，药代动力学和药效动力学	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄 18周岁以上（含），性别不限； 2 既往接受过至少3线多发性骨髓瘤治疗且至少经过蛋白酶体抑制剂、免疫调节抑制剂剂治疗失败的多发性骨髓瘤患者； 每线治疗有至少1个完整治疗周期，除非对该治疗的最佳缓解状况记录为该治疗的最佳缓解状况记录为疾病进展（PD）（根据2016年公布的IMWG疗效评价标准，附录4）；在接受末次治疗期间或之后12个月内，必须有PD记录 ； 3 骨髓标本经免疫组化或流式细胞术确诊为浆细胞和骨髓瘤BCMA表达 阳性（>5%）； 4 筛选时存在可测量病灶，定义为以下任何一种情况：n（1）血清M蛋白≥1g/dL（≥10 g/L）；n（2）尿M蛋白水平≥200 mg/24小时；n（3） 血清轻链（FLC）：血清 FLC比值异常（＜0.26或＞ 1.65），且受累 FLC≥10 mg/dL（100mg/L）； 5 ECOG评分 （附录 1）0~1； 6 预期生存时间 ≥3个月； 7 单个核细胞采集前3日内符合下列标准：n（一）血液学n(1)淋巴细胞绝对计数：≥0.5×10^9/L[允许使用过粒细胞集落刺激因子（G-CSF）,但在筛选期实验室检查前）,但在筛选期实验室检查前7天内受试患者不得接此支持治疗 ]；n(2)中性粒细胞绝对计数：≥0.5×10^9/L[允许使用过粒细胞集落刺激因子（G-CSF）,但在筛选期实验室检查前）,但在筛选期实验室检查前7天内受试患者不得接此支持治疗 ]；n(3)血小板：在浆细胞占骨髓有核比例 1.5 × ULN 的Gilbert病患者可在申办方同意后入组n（2）AST及ALT≤3× ULN n（六）凝血n血浆凝血酶原时间（PT），国际标准化比值（INR），部分凝血酶原时间（APTT）：PT≤1.5 × ULN、APTT≤1.5 × ULN、INR≤1.5 × ULN 8 外周静脉通路可满足单采，静脉滴注需求； 9 受试者同意自签署知情同意书至回输后1年内使用可靠的避孕方法进行避孕。包括但不限于：禁欲、男性接受输精管切除术、可抑制排卵的植入式孕激素避孕药；宫内避孕器；释放激素的宫内节育器；性伴侣绝育法；铜制宫内节育器、正确使用已证实的可抑制排卵的复方激素避孕药；可抑制排卵的孕激素避孕药。同时女性受试者应承诺回输后1年内不捐献卵子（卵细胞、卵母细胞）用于辅助生殖； 10 自愿参加临床试验，并签署知情同意书。
排除标准	1 已知对CART-BCMA或研究中可能使用的药物（包括氟达拉滨、环磷酰胺、托珠单抗）的任何成份有变态反应、超敏反应、不耐受或禁忌症者，或对β内酰胺类抗生素过敏者，或既往发生过严重过敏反应的受试者； 2 此前接受过任何CAR-T治疗或BCMA靶向治疗； 3 在单采前的规定时间范围内接受过以下抗MM治疗：n（1）在4周内或5个半衰期内（以更长时间为准）接受过小分子靶向治疗；n（2）在4周内或2个半衰期内（以更长时间为准）接受过大分子药物治疗；n（3）在2周内接受过细胞毒性治疗、蛋白酶体抑制剂、或具有抗肿瘤作用的现代中药制剂治疗；n（4）在1周内接受过免疫调节剂药物治疗；n（5）在1周内接受过放疗 4 在单采前4周内参加过临床试验； 5 在CART-BCMA单采前的4周内曾接种活疫苗或减毒疫苗者；n注：允许接受针对季节性流感，注射用药的灭活病毒疫苗；但不允许接受鼻内用药的减毒活流感疫苗； 6 在单采前12周内接受自体造血干细胞移植（ASCT）或以往接受过异体干细胞移植的患者（时间不限）； 7 在单采前7日内接受过或经研究者判断需要在研究期间长期接受以下任一治疗： n（1）系统性类固醇治疗（吸入性或局部使用除外）、n（2）免疫抑制疗法、n（3）移植物抗宿主反应治疗、n（4）中枢神经系统预防性治疗； 8 受试者出现的由既往治疗所导致的毒性（包括周围神经病变）未完全恢复或者稳定至1级（NCI-CTCAE v5.0）； 9 怀疑MM已累及中枢神经系统或脑膜并经核磁或CT确认，或有其他活动性中枢神经系统疾病； 10 筛选时患有浆细胞白血病或华氏（Waldenstrom）巨球蛋白血症或POEMS综合征（多发性神经病、脏器肿大、内分泌病、单克隆蛋白和皮肤病变）或淀粉样变性病的患者； 11 心脏疾病：目前存在心力衰竭（纽约心脏病协会[NYHA]分类≥II级，附录2）、不稳定型心绞痛或经研究者判定严重的心脏疾病；在单采前≤6个月发作过心肌梗死；单采前≤3个月发作过不稳定心绞痛、经研究者判断为严重的心率失常或接受过冠状动脉旁路搭桥（CABG）； 12 高血压控制不佳（收缩压> 150 mmHg和/或舒张压> 100 mmHg）或伴有高血压危象或高血压脑病； 13 单采前4周内接受过除诊断或活检外的其他重大手术或血浆分离，或预期将在研究期间接受重大手术的患者；注：计划在局部麻醉下实施手术操作的患者可以参加研究。后凸成形术或椎骨成形术不视作大手术； 14 正在接受溶栓、抗凝或抗血小板治疗者； 15 感染需要静脉输注抗生素或住院治疗； 16 乙肝表面抗原（HBsAg）或乙肝核心抗体（HBcAb）阳性；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性；人体免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性者；梅毒初筛抗体阳性者； 17 处于怀孕或哺乳期女性； 18 研究者认为受试者存在任何临床或实验室检查异常或其他原因而不适合参加本临床研究。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:靶向BCMA的嵌合抗原受体T细胞注射液 英文通用名:CART-BCMA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:30ml/袋，0.25×10^7CAR阳性T细胞/kg（体重） 用法用量:静脉滴注，2-5ml/min 用药时程:细胞解冻到回输结束的时间需不超过30分钟。 2 中文通用名:靶向BCMA的嵌合抗原受体T细胞注射液 英文通用名:CART-BCMA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:30ml/袋，0.5×10^7CAR阳性T细胞/kg（体重） 用法用量:静脉滴注，2-5ml/min 用药时程:细胞解冻到回输结束的时间需不超过30分钟。 3 中文通用名:靶向BCMA的嵌合抗原受体T细胞注射液 英文通用名:CART-BCMA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:30ml/袋，0.75×10^7CAR阳性T细胞/kg（体重） 用法用量:静脉滴注，2-5ml/min 用药时程:细胞解冻到回输结束的时间需不超过30分钟。 4 中文通用名:靶向BCMA的嵌合抗原受体T细胞注射液 英文通用名:CART-BCMA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:30ml/袋，1×10^7CAR阳性T细胞/kg（体重） 用法用量:静脉滴注，2-5ml/min 用药时程:细胞解冻到回输结束的时间需不超过30分钟。 5 中文通用名:靶向BCMA的嵌合抗原受体T细胞注射液 英文通用名:CART-BCMA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:30ml/袋，1×10^7CAR阳性T细胞/kg（体重） 用法用量:静脉滴注，2-5ml/min 用药时程:细胞解冻到回输结束的时间需不超过30分钟。

对照药

序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 根据 DLT 的发生频率和性质及所有不良事件、严重不良事件发生率来评估 入组至细胞输注后21天内 安全性指标 2 BCMA-CART最大耐受剂量（MTD）和/或推荐剂量（RD） 入组至细胞输注后21天内 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 2016版国际骨髓瘤工作组疗效标准评估总缓解率(ORR, 至少达到PR或更佳疗效)、达到CR/sCR缓解率和达到VGPR及以上的缓解率、DOR、PFS、微小残留疾病（MRD）阴性率及持续时间 整个研究期间 有效性指标 2 给药后CART-BCMA的细胞和CAR基因拷贝数的细胞动力学参数，包括扩增的最高浓度（Cmax），到达最高浓度的时间（Tmax）及28天曲线下面积AUC0-28d和90天曲线下面积AUC0-90d等 整个研究期间 有效性指标 3 免疫原性终点 整个研究期间 安全性指标

1	姓名	蔡真	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13857190311	Email	caiz@zju.edu.cn	邮政地址	浙江省-杭州市-上城区庆春路79号
	邮编	310006	单位名称	浙江大学医学院附属第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	浙江大学医学院附属第一医院	蔡真	中国	浙江省	杭州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	浙江大学医学院附属第一医院临床研究伦理委员会	同意	2020-08-13
2	浙江大学医学院附属第一医院临床研究伦理委员会	同意	2021-01-27

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 24 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-03-02；
第一例受试者入组日期	国内：2021-03-12；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；