广州AK112注射液II期临床试验-AK112治疗晚期实体瘤疾病的I/II期临床试验

登记号	CTR20201888	试验状态	进行中
申请人联系人	宋卫峰	首次公示信息日期	2020-09-21
申请人名称	中山康方生物医药有限公司

登记号	CTR20201888
相关登记号	暂无
药物名称	AK112注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期或转移性实体瘤
试验专业题目	一项评估AK112用于治疗晚期实体瘤患者的安全性、药代动力学和抗肿瘤活性的开放、多中心、剂量递增和剂量扩展I/II期临床试验
试验通俗题目	AK112治疗晚期实体瘤疾病的I/II期临床试验
试验方案编号	AK112-102	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2020-08-03	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	宋卫峰	联系人座机	0760-89873998	联系人手机号
联系人Email	weifeng.song@akesobio.com	联系人邮政地址	广东省-中山市-火炬开发区神农路6号	联系人邮编	528400

主要目的：评估AK112在晚期或转移性实体瘤患者中的单独给药的安全性和耐受性、剂量限制性毒性（DLT），确定最大耐受剂量（MTD）或者最大给药剂量（MAD）。次要目的：1. 根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）v1.1确定AK112在晚期或转移性实体瘤患者中单独给药的初步抗肿瘤活性。2. 确定AK112在晚期或转移性实体瘤患者中单独给药时的药代动力学（PK）。3. 评估AK112在晚期或转移性实体瘤患者中单独给药时的免疫原性。探索性目的：1. 评估晚期或转移性实体瘤患者的外周血和肿瘤标本中AK112的潜在生物标志物，这些标志物：（1）可能与生物活性（药效学）相关；（2）可能预先确定AK112治疗最可能有效的受试者（预测）。2. 根据免疫相关实体瘤疗效评价标准，确定AK112在晚期或转移性实体瘤患者中单独给药的初步抗肿瘤活性。

试验分类	其他     其他说明:安全性、药代动力学和抗肿瘤活性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 在执行任何与方案相关的程序（包括筛选评估）之前，必须获得受试者/法定代表签署的书面知情同意书。 2 在签署知情同意书时年龄≥18岁且≤75岁。 3 经组织学或细胞学确诊的晚期或转移性实体瘤，疾病晚期或转移性阶段经至少一种标准系统治疗失败（接受过新辅助或辅助治疗的受试者，如果在治疗结束后 6 个月内出现疾病进展或复发，则该治疗方案将被视为一种标准治疗失败）、或者目前尚无有效的标准治疗方法、或者无法耐受或拒绝接受标准系统治疗的受试者。 4 根据RECIST v1.1，受试者必须至少有一个可测量的病灶。对于之前接受放疗的患者，如果病灶可根据RECIST v1.1进行测量，并且有客观证据证明放射治疗后存在明显进展，则可将经过放疗的病灶视为靶病变。 5 ECOG性能状态得分为0或1。 6 预期生存期≥12周。
排除标准	1 对其他单克隆抗体（mAb）或双特异性抗体有严重过敏反应史。 2 在过去2年内存在活动性恶性肿瘤，但参加研究的肿瘤和已治愈的局部肿瘤除外，如基底细胞皮肤癌、鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌、宫颈原位癌、乳腺原位癌等。 3 正在参加另一项临床研究，除非是观察性（非干预）临床研究或干预性研究的随访期。 4 在首次给药前3周内接受最后一次系统性抗肿瘤治疗（化疗、免疫治疗、生物制剂治疗等）；首次给药前2周内接受过小分子酪氨酸激酶抑制剂治疗；首次给药前2周内针对非靶病灶进行了姑息性局部治疗；首次给药前2周内接受过非特异性免疫调节治疗（如白介素、干扰素、胸腺肽等，不包括IL-11）；首次给药前1周内曾接受具有抗肿瘤适应症的中草药或中成药 。对于肝细胞癌：在首次研究药物给药前3周内曾接受肝脏的局部区域治疗（如经动脉化疗栓塞术、经导管栓塞术、肝动脉输注、放疗、放射栓塞或消融）。 5 存在脑干、脑膜转移、脊髓转移或压迫。 6 存在活动性中枢神经系统（CNS）转移病灶；先前治疗过的脑转移的受试者（如手术、放疗），如果治疗后临床稳定至少两周（从首次给予研究药物开始起计算），且研究药物给药前7天停用皮质类固醇激素，则允许入组；未经治疗的、无症状的脑转移受试者(即无神经系统症状，不需要皮质类固醇激素，没有任何脑转移灶的长径>1.5 cm，无明显脑转移灶周围水肿)可以入组。 7 需要使用免疫抑制剂的器官或造血干细胞移植史。 8 已知对研究药物的任何成分过敏。 9 存在需要系统性糖皮质激素治疗的非感染性肺炎/间质性肺疾病病史或当前存在非感染性肺炎。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:AK112注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:80mg/10ml/瓶 用法用量:低剂量、中剂量和高剂量 用药时程:单次给药
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 通过不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）、DLT、异常实验室值、生命体征和ECG结果评估安全性。 整个研究期间 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 根据RECIST v1.1评估抗肿瘤活性，包括客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、至缓解时间（TTR）、无进展生存期（PFS）以及总生存期（OS）。 整个试验期间 有效性指标 2 AK112的PK评价包括给予受试者AK112后不同时间点血清中AK112的浓度。 整个试验期间 有效性指标+安全性指标 3 评估AK112的免疫原性，包括体内可检出ADA的受试者例数和百分比。 整个试验期间 有效性指标+安全性指标

1	姓名	徐瑞华	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	139-2220-6676	Email	xurh@sysucc.org.cn	邮政地址	广东省-广州市-东风东路651号
	邮编	510060	单位名称	中山大学肿瘤防治中心

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中山大学肿瘤防治中心	徐瑞华	中国	广东省	广州市
2	浙江大学医学院附属第一医院	郑玉龙	中国	浙江省	杭州市
3	浙江省肿瘤医院	应杰儿	中国	浙江省	杭州市
4	湖南省肿瘤医院	王静	中国	湖南省	长沙市
5	河南省肿瘤医院	罗素霞	中国	河南省	郑州市
6	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	潘宏铭	中国	浙江省	杭州市
7	安徽省立医院	刘连新	中国	安徽省	合肥市
8	福建省肿瘤医院	刘景丰	中国	福建省	福州市
9	中山大学附属第六医院	吴小剑	中国	广东省	广州市
10	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张艳桥	中国	黑龙江省	哈尔滨市
11	湖南省肿瘤医院	殷先利	中国	湖南省	长沙市
12	临沂市肿瘤医院	王京芬	中国	山东省	临沂市
13	郑州大学第一附属医院	杨锦建	中国	河南省	郑州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2020-07-29

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 264 ；
已入组人数	国内: 7 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-10-15；
第一例受试者入组日期	国内：2020-10-21；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；