昆明磷酸奥司他韦干糖浆BE期临床试验-空腹和餐后生物等效性研究

登记号	CTR20201899	试验状态	进行中
申请人联系人	赵合作	首次公示信息日期	2020-09-30
申请人名称	博瑞制药（苏州）有限公司

登记号	CTR20201899
相关登记号	暂无
药物名称	磷酸奥司他韦干糖浆
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	甲型或乙型流感治疗及预防
试验专业题目	在中国成年健康志愿者中的一项随机、开放、空腹和餐后单次给药、两制剂、两周期、双交叉的生物等效性研究
试验通俗题目	空腹和餐后生物等效性研究
试验方案编号	NHDM2020-016	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2020-09-21	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	赵合作	联系人座机	0512-62551822	联系人手机号	18020251957
联系人Email	guoneizhuce@bright-gene.com	联系人邮政地址	江苏省-苏州市-苏州工业园区星湖街218号C26楼	联系人邮编	215123

考察单次口服75mg（空腹/餐后）受试制剂磷酸奥司他韦干糖浆（规格：3%，15mg/袋（按奥司他韦计），博瑞制药(苏州)有限公司研制）与参比制剂磷酸奥司他韦干糖浆（商品名：Tamiflu，规格：3%，30g/瓶，中外製薬株式会社生产）在中国成年健康志愿者体内的药代动力学特征，评价空腹与餐后状态分别口服两种制剂的生物等效性。 评价受试制剂和参比制剂单次口服75mg（空腹/餐后）在中国成年健康志愿者中的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 50岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 筛选前志愿者已经详细了解试验性质、意义、可能的获益，可能带来的不便和潜在的风险与不适，并自愿参加本项临床试验，能与研究者良好沟通，遵从整个研究的要求，且签署了书面知情同意书。 2 年龄18～50周岁（含18和50周岁）的中国健康成年人，男女兼有。 3 体重男性≥50.0kg，女性≥45.0kg且身体质量指数（BMI）：18.0~27.0kg/m2（含18.0和27.0，身体质量指数=体重kg /身高m 2）。 4 志愿者在研究期间（女性志愿者自给药前14天起，男性志愿者自用药后）至末次给药后3个月内愿意采取有效的避孕措施，避免怀孕或致伴侣怀孕。 5 筛选时依据全面的体格检查、生命体征、心电图和规定的各项实验室检查结果均正常或异常无临床意义（以临床医生判断为准），且研究者判断志愿者的健康和精神状态良好。
排除标准	1 （问询）既往有临床意义的药物过敏史（尤其已知或怀疑对磷酸奥司他韦或其辅料成分过敏）、其他流感病毒NIs（如扎那米韦、帕拉米韦等）或特应性变态反应性疾病史（哮喘，或荨麻疹、湿疹性皮炎等研究者判断不合适入选的）或严重的过敏体质（已知对三种及以上药物或食物过敏）者。 2 （问询）有严重系统性疾病史且未治愈者，如呼吸、血液、内分泌、心脑血管、神经系统（如癫痫等）、免疫、泌尿、消化道、肝、肾及代谢异常等疾病或精神障碍者。 3 合并可能影响药物吸收、分布、代谢、排泄或安全性数据解释的疾病或病史；或现患可使依从性降低的疾病，包括但不限于以下任何疾病：？t（问询）炎症性肠病、溃疡、胃肠道/直肠出血、持久性恶心或其它胃肠道异常的病史；n？t（问询、查询）较大的胃肠道手术史（比如：胆囊切除术，胃切除术、胃肠吻合术、肠切除术、胃旁路术、胃分割术或胃囊带术）；n？t（问询）筛选时肾病或具有临床意义的肾功能受损的证据；n？t（问询）筛选时肝病或具有临床意义的肝功能受损的证据；n？t（问询）筛选时尿路梗阻或尿排空困难。 4 （检查）筛选时丙型肝炎病毒抗体、梅毒螺旋体抗体检查结果为阳性，或乙肝五项检查结果经研究者判定异常有临床意义者。 5 （检查）筛选期人类免疫缺陷病毒抗体初筛呈阳性者 6 （问询）试验前48小时内饮用过含酒精的饮品、有剧烈运动或吸烟等可能影响药物吸收、分布、代谢、排泄或安全性评估等因素者。 7 （问询、查询）试验前2周内使用过西药或中成药在内的处方药、非处方药、保健药品或减毒活流感疫苗者，经研究者判断不适合入选者。 8 （问询）试验前3个月内每日吸烟超过10支或者在整个住院期间不能放弃吸烟者。 9 （问询）试验前3个月内经常饮酒者，即平均每天超过2个单位酒精（1单位=360mL啤酒或45mL酒精量为40%的烈酒或150mL葡萄酒） 10 （检查）筛选时酒精呼气试验结果呈阳性或测试值＞0 mg/100 mL者。 11 （问询）试验前3个月内献血或失血≥400mL（女性生理性失血除外）、接受输血或使用血制品者，或计划试验期间或试验结束后3个月内献血/血液成分者。 12 （问询、查询）试验前3个月内参加过其它临床试验并使用了试验用药品者，或计划在研究期间参加其他临床试验者。 13 （问询）试验前12个月内有物质滥用史者。 14 （检查）筛选时12导联ECG检查结果经临床医生判断异常有临床意义。 15 （检查）筛选时体格检查、生命体征经临床医生判断为异常有临床意义者。 16 （检查）筛选时实验室检查结果经临床医生判断为异常有临床意义者。 17 （检查）筛选时尿药筛查结果呈阳性者 18 （问询）妊娠或哺乳期女性。 19 （检查）筛选时妊娠试验呈阳性的女性。 20 （问询）既往有晕血/晕针史。 21 （检查）血管条件差，或（问询）不能耐受静脉留置/穿刺采血者。 22 （问询）饮食有特殊要求（如素食主义者）导致无法遵循试验提供的饮食，或不能遵守统一高脂餐饮食者（仅餐后试验组适用）。 23 研究者判断的其他不适合参加该研究的志愿者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:磷酸奥司他韦干糖浆 英文通用名:OseltamivirPhosphateDrySyrup 商品名称:NA 剂型:干糖浆 规格:3%（按奥司他韦计） 用法用量:单次口服受试制剂75mg 用药时程:2周期，每周期空腹/餐后单次口服一次
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:磷酸奥司他韦干糖浆 英文通用名:OseltamivirPhosphateDrySyrups 商品名称:Tamiflu 剂型:干糖浆 规格:3%(30g/瓶) 用法用量:单次口服受试制剂75mg 用药时程:2周期，每周期空腹/餐后单次口服一次

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Cmax 峰浓度，根据血药浓度-时间实测数据直接获得。 给药后48小时 有效性指标 2 AUC0-t从给药到最后一个可测定浓度的采集时间t的血药浓度-时间曲线下面积，通过线性梯形法则计算。 给药后48小时 有效性指标 3 AUC0-∞从给药到外推至无穷远时间的血药浓度-时间曲线下面积。 给药后48小时 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Tmax达峰浓度的时间，根据血药浓度-时间实测数据直接获得。 给药后48小时 有效性指标+安全性指标 2 λz消除速率常数，使用线性回归方法计算的半对数药-时曲线终末段的斜率。 给药后48小时 有效性指标+安全性指标 3 消除半衰期，按照0.693/λz计算 给药后48小时 有效性指标+安全性指标 4 MRT平均滞留时间 给药后48小时 有效性指标+安全性指标 5 CL/F药物表观清除率 给药后48小时 有效性指标+安全性指标 6 Vd表观分布容积 给药后48小时 有效性指标+安全性指标

1	姓名	王学昌	学位	药学硕士	职称	主任药师
	电话	13888316597	Email	ynkg_yqzx@163.com	邮政地址	云南省-昆明市-安宁市金方街道钢河南路2号云南昆钢医院2号住院楼9楼
	邮编	650302	单位名称	云南昆钢医院（昆明市第四人民医院）

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	云南昆钢医院（昆明市第四人民医院）	王学昌	中国	云南省	昆明市
2	云南昆钢医院（昆明市第四人民医院）	赵明玄	中国	云南省	昆明市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	云南昆钢医院（昆明市第四人民医院）临床试验伦理委员会	同意	2020-08-26
2	云南昆钢医院（昆明市第四人民医院）临床试验伦理委员会	同意	2020-09-23

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 72 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；