广州注射用羟基红花黄色素AIII期临床试验-注射用羟基红花黄色素 A 治疗急性缺血性脑卒中（中风病·中经络·血瘀阻络证）有效性与安全性的随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心Ⅲ期临床试验

登记号	CTR20201900	试验状态	进行中
申请人联系人	杨磊	首次公示信息日期	2020-10-29
申请人名称	吉林天三奇药业有限公司

登记号	CTR20201900
相关登记号	CTR20130222,CTR20132888,CTR20150839
药物名称	注射用羟基红花黄色素A
药物类型	中药/天然药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	急性缺血性脑卒中（中风病·中经络·血瘀阻络证）
试验专业题目	注射用羟基红花黄色素 A 治疗急性缺血性脑卒中（中风病·中经络·血瘀阻络证）有效性与安全性的随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心Ⅲ期临床试验
试验通俗题目	注射用羟基红花黄色素 A 治疗急性缺血性脑卒中（中风病·中经络·血瘀阻络证）有效性与安全性的随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心Ⅲ期临床试验
试验方案编号	KCDC-2004L01190-2020	方案最新版本号	V1.3
版本日期:	2021-04-01	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	杨磊	联系人座机	010-67873085	联系人手机号	13716841049
联系人Email	yanglei1020@126.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京经济技术开发区宏达中路6号	联系人邮编	100176

评价注射用羟基红花黄色素 A 治疗（中风病·中经络·血瘀阻络证）的有效性和安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 85岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 符合急性缺血性卒中的西医诊断标准； 2 符合中风病-中经络的中医诊断标准； 3 签署知情同意书时，年龄18～85周岁之间（包含18周岁及85周岁）； 4 首次发病，或既往有脑梗死病史但无神经功能缺损遗留（mRS评分≤1分）； 5 发病72h以内者（发病时间：卒中症状开始时间，若于睡眠中起病，应以睡前最后表现正常时间作为起病时间）； 6 美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分为7～22分（包括7和22分）； 7 血瘀证诊断成立（《中风病辨证诊断标准》中“血瘀证”分值≥7分）； 8 参加筛选前患者本人或其监护人已签署知情同意书。
排除标准	1 神经影像学检查（CT/MRI）提示颅内出血性疾病的患者（如：出血性脑卒中、硬膜外血肿、颅内血肿、脑室出血、蛛网膜下腔出血等）、脑肿瘤、脑外伤等； 2 临床考虑为心源性脑栓塞者（入组前心电图提示有房颤，和/或有心脏瓣膜病史、房颤病史等）； 3 已接受或拟进行静脉溶栓或血管内介入治疗（包括血管内机械取栓、动脉溶栓、血管成形术）的患者； 4 高血压病控制不佳，首次给予试验药物前卧位收缩压≥180 mmHg和/或舒张压≥110 mmHg的患者； 5 合并严重肝肾功能不全者：丙氨酸转氨酶（ALT）或天冬氨酸转氨酶（AST）>2.0×正常值上限（ULN），和/或其它已知肝脏疾病如急慢性肝炎、肝硬化等；血清肌酐>2.0×ULN，和/或已知的严重肾功不全疾病。 6 合并有跛行、骨关节炎、类风湿性关节炎、痛风性关节炎等导致肢体活动功能障碍而影响神经功能检查者； 7 患有其他威胁生命的严重疾病（恶性肿瘤、血液、消化或其他系统严重疾病等），预期生存时间不超过3个月者； 8 合并其他精神疾病而无法合作或不愿意合作患者； 9 妊娠、计划妊娠或哺乳期妇女（育龄期妇女需要完成妊娠试验）； 10 一个月内曾有重要脏器出血史（如脑出血史、消化道出血史等）； 11 已知对红花及其成分过敏者，对胞磷胆碱钠过敏者，或有严重过敏者； 12 伴意识障碍者：NIHSS评分Ⅰa项>1分； 13 本次发病后使用脑血管扩张剂、其他神经保护剂 （胞磷胆碱钠除外）、改善脑循环的药物以及任何具有活血化瘀功效或适应症为治疗脑梗死的中药，包括中药饮片、中成药制剂； 14 怀疑或确有滥用酒精、药物史； 15 三个月内参加过其他临床试验，或者正在参加其他临床试验者； 16 研究者认为不适于参加本研究的其他情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用羟基红花黄色素A 英文通用名:HydroxysaffloryellowAforinjection 商品名称:NA 剂型:粉针剂 规格:25mg 用法用量:注射用羟基红花黄色素A75mg（3瓶）加入0.9%生理盐水注射液250mL中静滴，滴速不高于30滴/分（心肺功能不全者滴速不高于20滴/分），每日一次。 用药时程:14天
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:0.9%氯化钠注射液 英文通用名:0.9%sodiumchlorideinjection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:250mL：2.25g 用法用量:0.9%生理盐水注射液250mL静滴，滴速不高于30滴/分（心肺功能不全者滴速不高于20滴/分），每日一次。 用药时程:14天

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 用药90天后mRS评分≤1分的受试者比例， 90±7天。 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 用药90天后mRS评分≤2分的患者比例 90±7天 有效性指标 2 用药90天后Barthel指数≥95分的受试者比例 90±7天 有效性指标 3 用药90天后Barthel指数≥75分的受试者比例 90±7天 有效性指标 4 用药14天后NIHSS 量表评分较基线降低4分以上或降低到3分及以下的受试者比例 -2～0天、14±2天 有效性指标 5 用药90天后脑卒中专门生存质量表（SS-QOL）评分 90±7天 有效性指标 6 中医证候疗效判定标准 -2～0天、7±1天、14±2天、90±7天 有效性指标 7 急性缺血性脑卒中的复发率 在治疗和随访期间 有效性指标 8 死亡、出血（评估应包括所有类型的出血，分析每个出血的严重程度、出血部位等）、脑水肿及脑疝等不良事件（发生例数及发生率） 治疗期、停药后随访期 安全性指标 9 其他不良事件、严重不良事件（发生例数及发生率） 治疗期、停药后随访期 安全性指标 10 生命体征（血压、心率、体温） -2～0天、7±1天、14±2天 安全性指标 11 实验室检查指标（血常规、尿常规、血生化、凝血功能） -2～0天、14±2天 安全性指标 12 十二导联心电图 -2～0天、14±2天 安全性指标

1	姓名	蔡业峰	学位	博士	职称	主任医师
	电话	13631333842	Email	caiyefeng@126.com	邮政地址	广东省-广州市-广东省广州市越秀区大德路111号
	邮编	510115	单位名称	广东省中医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	广东省中医院	蔡业峰	中国	广东省	广州市
2	首都医科大学宣武医院	宋海庆	中国	北京市	北京市
3	首都医科大学附属天坛医院	赵性泉	中国	北京市	北京市
4	中日友好医院	彭丹涛	中国	北京市	北京市
5	深圳市人民医院	郭毅	中国	广东省	深圳市
6	广州医科大学附属第一医院	徐评议	中国	广东省	广州市
7	郑州大学第一附属医院	许予明	中国	河南省	郑州市
8	河南中医药大学第一附属医院	王新志	中国	河南省	郑州市
9	徐州市中心医院	安晓雷	中国	江苏省	徐州市
10	徐州医科大学附属医院	崔桂云	中国	江苏省	徐州市
11	山西省人民医院	胡风云	中国	山西省	太原市
12	山东大学齐鲁医院（济南院区）	王翠兰	中国	山东省	济南市
13	中南大学湘雅医院	谷文萍	中国	湖南省	长沙市
14	华中科技大学同济医学院附属协和医院	胡波	中国	湖北省	武汉市
15	江苏省中医院	吴明华	中国	江苏省	南京市
16	浙江省人民医院	陈波	中国	浙江省	杭州市
17	上海交通大学医学院附属仁济医院	管阳太	中国	上海市	上海市
18	福建中医药大学附属人民医院	梁晖	中国	福建省	福州市
19	南昌市第一医院	邓幼清	中国	江西省	南昌市
20	华中科技大学同济医学院附属同济医院	唐荣华	中国	湖北省	武汉市
21	安徽医科大学第二附属医院	方传勤	中国	安徽省	合肥市
22	西安医学院第一附属医院	张蓓	中国	陕西省	西安市
23	中国医科大学附属第一医院	赵传胜	中国	辽宁省	沈阳市
24	哈尔滨医科大学附属第四医院	张卓伯	中国	黑龙江省	哈尔滨市
25	中国医科大学附属盛京医院	冯娟	中国	辽宁省	沈阳市
26	四川大学华西医院	何俐	中国	四川省	成都市
27	重庆市人民医院	谢代鑫	中国	重庆市	重庆市
28	成都医学院附属第一医院	马勋泰	中国	四川省	成都市
29	广东药科大学附属第一医院	彭忠兴、刘爱群	中国	广东省	广州市
30	广州医科大学第二附属医院	徐恩	中国	广东省	广州市
31	南方医科大学珠江医院	王青	中国	广东省	广州市
32	长沙市第三医院	毛新发	中国	湖南省	长沙市
33	长沙市第一医院	谭红	中国	湖南省	长沙市
34	中南大学湘雅二医院	胡治平	中国	湖南省	长沙市
35	上海市第六人民医院	赵玉武	中国	上海市	上海市
36	南昌大学第一附属医院	洪道俊	中国	江西省	南昌市
37	山东省立第三医院	赵修敏	中国	山东省	济南市
38	西安高新医院	李尊波	中国	陕西省	西安市
39	北京大学第一医院	黄一宁	中国	北京市	北京市
40	上海市东方医院	李刚	中国	上海市	上海市
41	延安大学咸阳医院	王少君	中国	陕西省	咸阳市
42	六安市中医院	方无杰	中国	安徽省	六安市
43	蚌埠医学院第一附属医院	屈洪党	中国	安徽省	蚌埠市
44	哈励逊国际和平医院（衡水市人民医院）	魏琰	中国	河北省	衡水市
45	山西省心血管医院	陈小飞	中国	山西省	太原市
46	宣城市人民医院	陈奕农	中国	安徽省	宣城市
47	萍乡市人民医院	易飞	中国	江西省	萍乡市
48	重庆大学附属三峡医院	陈胜利	中国	重庆市	重庆市
49	中山市中医院	杨楠	中国	广东省	中山市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	广东省中医院伦理委员会	同意	2020-07-31
2	广东省中医院伦理委员会	同意	2020-11-16
3	广东省中医院伦理委员会	同意	2021-04-16

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 1100 ；
已入组人数	国内: 2 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-02-18；
第一例受试者入组日期	国内：2021-02-18；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；