北京重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液II期临床试验-评估 SCT-I10A 联合 SCT510对比索拉非尼一线治疗晚期肝细胞癌的多中心、随机、开放Ⅱ/Ⅲ期临床研究

登记号	CTR20201974	试验状态	进行中
申请人联系人	关祥会	首次公示信息日期	2020-10-19
申请人名称	神州细胞工程有限公司

登记号	CTR20201974
相关登记号	暂无
药物名称	重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	一线治疗晚期肝细胞癌
试验专业题目	评估 SCT-I10A 联合 SCT510对比索拉非尼一线治疗晚期肝细胞癌的多中心、随机、开放Ⅱ/Ⅲ期临床研究
试验通俗题目	评估 SCT-I10A 联合 SCT510对比索拉非尼一线治疗晚期肝细胞癌的多中心、随机、开放Ⅱ/Ⅲ期临床研究
试验方案编号	SCT-I10A-C301	方案最新版本号	V2.0
版本日期:	2021-04-20	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1
联系人姓名	关祥会	联系人座机	010-58628288	联系人手机号	18618112470
联系人Email	xianghui_guan@sinocelltech.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京经济技术开发区科创七街 31号院5号楼301室	联系人邮编	100176

II期单臂研究主要研究目的为评价SCT-I10A联合SCT510治疗受试者的安全性、耐受性。 III期随机对照研究主要研究目的为评价SCT-I10A联合SCT510相比索拉非尼治疗受试者的总生存期（OS）和盲态独立中心阅片（Blinded Independent Central Review，BICR）依据RECISTv1.1评估的无进展生存期（PFS）。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 筛选前自愿签署书面知情同意书； 2 年龄≥18岁，男女不限； 3 ECOG体能状态评分0~1分； 4 经临床或病理诊断为肝细胞癌； 5 既往未接受过任何针对HCC的系统治疗； 6 巴塞罗那临床肝癌分期（BCLC分期）为C期或不适合手术和/或局部治疗的B期； 7 Child-Pugh肝功能评级：A级与较好的B级（≤7分），且无肝性脑病病史； 8 根据实体瘤疗效评价标准（RECIST版本1.1），至少有一个可测量的病灶，对于既往接受过局部治疗的病灶出现明确的疾病进展，也可被选为靶病灶； 9 预期生存期超过3个月； 10 主要器官功能正常（获得实验室检查前14天内未给予任何血液成分、细胞生长因子、输注白蛋白制剂纠正治疗），即符合下列标准： 1)血常规：中性粒细胞≥1.5×l0^9/L，血小板≥75×10^9/L，血红蛋白≥90g/L； 2)肝功能：谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST），ALT和AST≤5×ULN；血清白蛋白≥28g/L；总胆红素（TBIL）≤2×ULN；碱性磷酸酶（ALP）≤5×ULN。 3)肾功能：血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN或肌酐清除率（Ccr）≥50mL/min； 4)尿常规检测尿蛋白
排除标准	1 在首次研究药物治疗前4周内，曾接受肝脏的手术和/或针对HCC的局部治疗，为减轻疼痛对骨转移性病灶的姑息性放疗除外； 2 未从局部治疗（包括介入治疗、射频治疗等）、既往化疗、手术、放疗的任何毒性和/或并发症中恢复，即未降至≤1级（NCI CTCAE 版本5.0）的受试者（除外脱发和疲劳）； 3 首次研究药物治疗前2周内接受过抗肿瘤药物治疗（包括但不限于具有抗肿瘤适应症的中药制剂）； 4 在首次研究药物治疗前4周内，中度或重度腹水或需要引流的腹水，或有需要引流和/或伴有呼吸急促症状的胸水或心包积液； 5 伴有已知活动性中枢神经系统转移（CNS）和/或癌性脑膜炎； 6 患有其他恶性肿瘤（已治愈的子宫颈原位癌、非黑色素瘤的皮肤癌或其他经过根治性治疗且至少5年无疾病迹象的肿瘤/癌症除外）； 7 具有出血倾向、高度出血风险或凝血功能障碍； 8 门静脉癌栓累及主干和左右分枝，或同时累及主干和肠系膜上静脉，或有下腔静脉癌栓或心脏受累者； 9 存在未愈合的伤口、活动期消化道溃疡或出血、骨折(不包括己愈合的陈旧性骨折)者； 10 有门静脉高压证据，经研究者评估出血风险高； 11 首次研究药物治疗前6个月内有胃肠道穿孔和/或瘘管、腹腔脓肿、肠梗阻病史（包括需要肠外营养的不完全肠梗阻），广泛肠切除（部分结肠切除或广泛小肠切除，并发慢性腹泻）、克罗恩氏病、溃疡性结肠炎或长期慢性腹泻； 12 入组前4周内接受过重大手术或者预期在本研究期间进行重大手术的患者（诊断性活检除外）； 13 活动性、已知或可疑的自身免疫性疾病，有感染人类免疫缺陷病毒病史（HIV检测阳性），或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病； 14 既往有肝或其他器官移植史或干细胞移植史； 15 已知具有活动性结核病史； 16 已知有间质性肺病病史、非感染性肺炎病史或高度怀疑有间质性肺病的受试者；允许既往曾有药源性或放射性非感染性肺炎但无症状的受试者入组； 17 在首次研究药物治疗前14天内有需要系统治疗的活动性感染或不可控感染（简单泌尿道感染或上呼吸道感染除外），梅毒感染需要治疗者； 18 伴有严重的内科疾病； 19 急性或者慢性活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染者，乙型肝炎病毒（HBV）DNA>2000IU/ml或10^4拷贝/ml；丙型肝炎病毒（HCV）RNA>10^3拷贝/ml；乙肝表面抗原（HbsAg）与抗HCV抗体同时阳性；经过抗病毒治疗低于上述标准者且研究期间愿意继续接受抗病毒治疗者可入组； 20 入组前2周或2周内或研究期间需要使用免疫抑制药物，排除以下情况：n1)鼻内、吸入、外用类固醇或局部类固醇注射（例如关节内注射）；n2)生理剂量的全身性皮质类固醇（≤10mg/天泼尼松或等效剂量）；n3)短期（≤7天）使用类固醇进行预防或治疗非自身免疫性的过敏性疾病； 21 在首次研究药物治疗前4周内或计划在研究期间接种活疫苗（不含活病毒的季节性流感疫苗除外）； 22 对研究药物SCT-I10A、SCT510任何组分过敏；或已知的对任何其他单抗过敏；或对索拉非尼的任何组分过敏； 23 妊娠或哺乳期女性，或计划在治疗期间及治疗结束后6个月内妊娠的受试者； 24 有生育能力的受试者，研究期间和最后一次研究药物治疗后至少6个月内不愿意接受有效的避孕措施（包括有能力使女性怀孕的男性受试者和女性受试者及其男性伴侣）； 25 受试者当前已入组至其他研究器械或研究药物治疗中，且距离其他研究药物或研究器械停用时间少于或等于4周； 26 已知受试者存在酒精或药物成瘾或精神疾病史； 27 任何其他疾病，代谢紊乱或实验室检查异常，研究者认为患者不适合接受研究药物治疗，或将影响研究结果的解读，或使患者处于高风险状况，或影响资料及样品的收集。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:100mg（4mL）/瓶 用法用量:静脉滴注，每周期第一天给予200mg 用药时程:每三周（21天）为1个周期，用药时间不超过2年 2 中文通用名:重组人源化抗VEGF单克隆抗体注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:100mg（4mL）/瓶 用法用量:静脉滴注，每周期第一天给予15mg/kg 用药时程:每三周（21天）为1个周期，用药时间不超过2年
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:甲苯磺酸索拉非尼片 英文通用名:SorafenibTosylateTablets 商品名称:多吉美 剂型:片剂 规格:0.2g 用法用量:口服，每个治疗周期持续每日400mg，每日2次 用药时程:每三周（21天）为1个周期，用药时间不超过2年

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 II期评价SCT-I10A联合SCT510治疗的安全性、耐受性（TEAE、实验室检查、ECOG评分、生命体征、12-ECG、体格检查等）；III期OS、BICR依据Recist1.1评价的PFS。 安全性每个访视周期进行；OS期中分析、最终分析时；PFS评价每6周进行肿瘤评估，48周之后每9周进行肿瘤评估。 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 II期：有效性评估终点：研究者依据RECIST v1.1标准评价的ORR、DOR、DCR、PFS以及OS；PK参数（SCT-I10A和SCT510）；免疫原性评估（SCT-I10A和SCT510） 有效性评价每6周一次，48周之后每9周；PK参数、免疫原性按方案设置时间点采集 有效性指标+安全性指标 2 III期：1年、1.5年及2年OSR；依据RECIST v1.1、mRECIST标准评价的PFS、ORR、DOR、DCR；药代特征；免疫原性；生活质量变化；PD-L1表达与预后相关性；安全性评估 有效性评价每6周一次，48周之后每9周；PK参数、免疫原性按方案设置时间点采集；安全性每个访视周期；生活质量每6周；PD-L1最终分析 有效性指标+安全性指标

1	姓名	徐建明	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13910866712	Email	mingjianxu2014@163.com	邮政地址	北京市-北京市-海淀区复兴路28号
	邮编	100853	单位名称	中国人民解放军总医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国人民解放军总医院	徐建明	中国	北京市	北京市
2	北京肿瘤医院	邢宝才	中国	北京市	北京市
3	浙江省肿瘤医院	邵国良	中国	浙江省	杭州市
4	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张艳桥	中国	黑龙江省	哈尔滨市
5	首都医科大学附属北京佑安医院	闾军	中国	北京市	北京市
6	首都医科大学附属北京友谊医院	曹邦伟	中国	北京市	北京市
7	南京大学医学院附属鼓楼医院	沈洁	中国	江苏省	南京市
8	中国人民解放军北部战区总医院	郑振东	中国	辽宁省	沈阳市
9	湖南省肿瘤医院	古善智	中国	湖南省	长沙市
10	广西壮族自治区人民医院	陈可和	中国	广西壮族自治区	南宁市
11	中南大学湘雅医院	申良方	中国	湖南省	长沙市
12	海南省肿瘤医院	彭少华	中国	海南省	海口市
13	常州市肿瘤医院	毕延智	中国	江苏省	常州市
14	吉林大学第二医院	杨永生	中国	吉林省	长春市
15	中国医学科学院北京协和医院	郑永昌	中国	北京市	北京市
16	中国医学科学院肿瘤医院	杨林	中国	北京市	北京市
17	南通市肿瘤医院	徐爱兵	中国	江苏省	南通市
18	宝鸡市中心医院	王钢	中国	陕西省	宝鸡市
19	武汉大学人民医院	徐细明	中国	湖北省	武汉市
20	温州市中心医院	郑翠苹	中国	浙江省	温州市
21	海南省人民医院	郑进方	中国	海南省	海口市
22	中山大学孙逸仙纪念医院	张磊	中国	广东省	广州市
23	蚌埠医学院第一附属医院	鲁正	中国	安徽省	蚌埠市
24	南方医科大学中西医结合医院	李爱民	中国	广东省	广州市
25	浙江省人民医院	张成武	中国	浙江省	杭州市
26	佳木斯市肿瘤医院	孙红梅	中国	黑龙江省	佳木斯市
27	锦州医科大学附属第一医院	朱志图	中国	辽宁省	锦州市
28	柳州市工人医院	陈绍俊	中国	广西壮族自治区	柳州市
29	柳州市人民医院	罗展雄	中国	广西壮族自治区	柳州市
30	福建省肿瘤医院	林海澜	中国	福建省	福州市
31	济宁医学院附属医院	王军业	中国	山东省	济宁市
32	内蒙古医科大学附属医院	苏乌云	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
33	重庆大学附属肿瘤医院	陈伟庆	中国	重庆市	重庆市
34	西安交通大学第二附属医院	王进海	中国	陕西省	西安市
35	中南大学湘雅三医院	曹培国	中国	湖南省	长沙市
36	永州市中心医院	丁思娟	中国	湖南省	永州市
37	郴州市第一人民医院	刘海龙	中国	湖南省	郴州市
38	上海市第一人民医院	李琦	中国	上海市	上海市
39	江西省肿瘤医院	魏小勇	中国	江西省	南昌市
40	湖南省人民医院	王俊	中国	湖南省	长沙市
41	南昌大学第二附属医院	吴建兵	中国	江西省	南昌市
42	内江市第二人民医院	蒋鸥	中国	四川省	内江市
43	株洲市中心医院	付挺	中国	湖南省	株洲市
44	中国人民解放军陆军军医大学第二附属医院	朱波	中国	重庆市	重庆市
45	重庆大学附属三峡医院	巫贵成	中国	重庆市	重庆市
46	中南大学湘雅二医院	刘先领	中国	湖南省	长沙市
47	武汉市中心医院	朱岭	中国	湖北省	武汉市
48	辽宁省肿瘤医院	张敬东	中国	辽宁省	沈阳市
49	广西医科大学第一附属医院	彭志刚	中国	广西壮族自治区	南宁市
50	安徽省肿瘤医院	何义富	中国	安徽省	合肥市
51	河南省肿瘤医院	张玲	中国	河南省	郑州市
52	中山大学附属第一医院	匡铭	中国	广东省	广州市
53	郑州大学第一附属医院	余祖江	中国	河南省	郑州市
54	首都医科大学附属北京潞河医院	严冬	中国	北京市	北京市
55	常德市第一人民医院	杜阳峰	中国	湖南省	常德市
56	吉林大学第一医院	李薇	中国	吉林省	长春市
57	温州医科大学附属第一医院	单云峰	中国	浙江省	温州市
58	宜昌市第一人民医院（三峡大学人民医院）	刘修莉	中国	湖北省	宜昌市
59	赣州市肿瘤医院	蔡联明	中国	江西省	赣州市
60	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
61	烟台毓璜顶医院	陈剑	中国	山东省	烟台市
62	云南省肿瘤医院	庄莉	中国	云南省	昆明市
63	广州医科大学附属肿瘤医院	金川	中国	广东省	广州市
64	宜宾市第二人民医院	雷开键	中国	四川省	宜宾市
65	厦门大学附属中山医院	尹震宇	中国	福建省	厦门市
66	福建医科大学附属第二医院	王伟	中国	福建省	福州市
67	石家庄市人民医院	王敬然	中国	河北省	石家庄市
68	沈阳市第六人民医院	王玉文	中国	辽宁省	沈阳市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国人民解放军总医院第五医学中心伦理委员会	修改后同意	2020-07-22
2	中国人民解放军总医院第五医学中心伦理委员会	同意	2020-07-29
3	中国人民解放军总医院第五医学中心伦理委员会	同意	2020-08-21
4	中国人民解放军总医院第五医学中心伦理委员会	同意	2020-09-28
5	中国人民解放军总医院医学伦理委员会	同意	2021-03-24
6	中国人民解放军总医院医学伦理委员会	同意	2021-06-23

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 621 ；
已入组人数	国内: 52 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-10-30；
第一例受试者入组日期	国内：2020-11-11；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；