北京C019199片I期临床试验-C019199片I期临床研究

登记号	CTR20202045	试验状态	进行中
申请人联系人	李俊青	首次公示信息日期	2020-10-23
申请人名称	福建海西新药创制有限公司

登记号	CTR20202045
相关登记号	暂无
药物名称	C019199片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	局部晚期或转移性实体瘤
试验专业题目	一项评价口服C019199片单次和多次给药在中国局部晚期或转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和抗肿瘤活性的多中心、开放、剂量递增的I期临床研究
试验通俗题目	C019199片I期临床研究
试验方案编号	HXP019-CTPI-01	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2020-09-22	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	李俊青	联系人座机	0591-87519936-206	联系人手机号
联系人Email	junqing.li@hxpharma.com	联系人邮政地址	福建省-福州市-仓山区建新镇金达路177号B座三楼、四楼	联系人邮编	350028

主要目的： 确定C019199片在局部晚期或转移性实体瘤患者中口服的最大耐受剂量（MTD）、II 期试验推荐剂量（RP2D）、剂量限制性毒性（DLT）和安全性。 次要目的： 考察C019199片在局部晚期或转移性实体瘤患者中单、多次口服给药的药代动力学（PK）特征；初步观察C019199片在局部晚期或转移性实体瘤患者中的抗肿瘤活性。 探索性目的： 探索用于预测C019199片抗肿瘤活性的潜在生物标志物。

试验分类	其他     其他说明:安全性和有效性、药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 76岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署知情同意书时，年龄≥18周岁且 2 经组织学和/或细胞学确诊的局部晚期或转移性实体瘤，包括TGCT患者；局部晚期或转移性实体瘤患者。剂量递增阶段：按照NCCN指南定义的标准治疗失败、目前无标准治疗或患者无法接受标准治疗的复发、转移的晚期实体瘤患者。剂量扩展阶段：按照NCCN指南定义的标准治疗失败、目前无标准治疗或患者无法接受标准治疗的软组织肉瘤患者、复发、转移的晚期结直肠癌患者、黑色素瘤患者、胰腺癌患者。nTGCT患者，满足以下标准：n1） 手术切除可能导致功能受限或严重并发症（局部晚期）；n2） 首次给药前2周内，镇痛治疗方案已稳定。 3 ECOG评分0~1分。 4 预计生存期≥3个月。 5 至少有一个可测量或可评估的肿瘤病灶（RECIST v1.1），仅限扩展试验。 6 按下述实验室检查结果定义，无严重的造血功能异常，心、肺、肝、肾功能基本正常，这些检查结果需在首次给药前7天内完成：na) 骨髓储备： 血红蛋白≥10g/dL 、中性粒细胞≥1500/mm3 且血小板≥100000/mm3；nb) 凝血功能：国际标准化比值（INR）与活化部分凝血活酶时间（APTT）均≤1.5×ULN（正常值上限）；nc) 肾功能：肌酐≤1.5×ULN；nd) 肝功能：胆红素≤1.5×ULN、丙氨酸转氨酶（ALT）≤2.5×ULN且天冬氨酸转氨酶（AST）≤2.5×ULN（对于有肝脏转移者，胆红素≤3×ULN、ALT≤5×ULN且AST≤5×ULN）。ne) 心脏功能：纽约心脏病协会心功能II级或以下、左心室射血分数（LVEF）>50%； 7 男性或女性患者同意在研究治疗期间和末次给药后6 个月内采用医学认可的避孕措施进行有效避孕或禁欲。 8 理解并自愿签署书面知情同意书（ICF），有意愿和能力完成定期访视、治疗计划、实验室检查及其他试验过程。
排除标准	1 既往接受过CSF1R抑制剂治疗者。 2 已知对CSF1R抑制剂类药物过敏者。 3 首次给药前4周内至治疗结束期间需进行（或进行过）放疗（用于控制症状的姑息性放疗除外）、化疗、靶向治疗、内分泌治疗等抗肿瘤治疗，或其他临床试验药物治疗。其中丝裂霉素和亚硝基脲类为首次给药前6周内，CYP3A强抑制剂/诱导剂、治疗指数较窄的CYP3A敏感底物以及氟尿嘧啶类的口服药物如替吉奥、卡培他滨为首次给药前2周内。 4 首次给药前4周（或5个单抗药物半衰期，取时间长者）内至治疗结束期间需进行（或进行过）免疫检查点抑制剂或免疫调节单抗类药物治疗（抗肿瘤或非抗肿瘤）。 5 尚未从既往治疗毒性中恢复的（即筛选时毒性为2级及以上，脱发除外）。 6 首次给药前4周内进行过大型手术（三或四级）且未完全恢复。 7 因既往手术史或严重的胃肠道疾病如吞咽困难、活动性胃溃疡、溃疡性结肠炎、克隆氏病、肠梗阻等，研究者认为可能影响研究药物的吸收、分布、代谢等。 8 任何显著的临床和实验室异常，研究者认为有临床意义者，如：无法控制的活动性感染（CTCAE v5.0 2级）、无法控制的糖尿病（指最佳药物治疗情况下，空腹血糖>7mmol/L）、无法控制的高血压（指最佳药物治疗情况下，收缩压> 140mmHg和/或舒张压> 90mmHg）、2级或以上周围神经病变（CTCAE v5.0）、2级或以上充血性心力衰竭（CTCAE v5.0）、6个月内的心肌梗塞、慢性肾病、甲状腺功能异常、酒精性肝炎或者其他肝炎、严重肝硬化、脂肪肝、遗传性肝脏疾病、肝萎缩、门静脉高压、无法控制的重大癫痫发作或上腔静脉综合征。 9 患有本研究所治疗肿瘤以外的其他恶性肿瘤疾病（例外情况包括：治愈且在研究入选前3年内没有复发的恶性肿瘤；完全切除的基底细胞和鳞状细胞皮肤癌；完全切除的任何类型的原位癌）。 10 筛选期进行影像学评估，经计算机断层扫描（CT）或核磁共振成像（MRI）检测发现活动性或未治疗的中枢神经系统（CNS）转移灶：a) 如果在筛选期扫描时检测到受试者出现新的无症状CNS转移，则必须接受放射治疗和/或CNS转移灶的手术。上述治疗结束后，如果满足全部其他标准，无需进行入选前额外的脑部扫描；b) 既往接受过脑或脑膜转移治疗，如临床稳定已维持至少2个月，并且已经停止全身性激素治疗（剂量>10mg/天的泼尼松或其它等疗效激素）大于4周的受试者可以纳入。 11 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）、乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）中至少一项活动性感染者。以下情况可入选本研究：a) 人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）阴性；b) 乙肝表面抗原（HBsAg）阴性；HBsAg或乙肝核心抗体（HBcAb）阳性的情况下，HBV-DNA（HBV 脱氧核糖核酸）低于参考值范围下限；c) 丙型肝炎病毒抗体（HCV-Ab）阴性。 12 已怀孕或哺乳期的女性。 13 存在严重的心理或精神异常，影响受试者参加本临床研究的依从性。 14 筛选之前3个月内参加过任何临床试验。 15 经研究者判断有其它不适于参与研究的情况。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:C019199片 英文通用名:C019199Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:25mg 用法用量:口服，每天1次，50mg/次 用药时程:单次给药 2 中文通用名:C019199片 英文通用名:C019199Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:25mg、100mg 用法用量:口服，每天1次，100mg/次 用药时程:多次给药：连续给药21天 3 中文通用名:C019199片 英文通用名:C019199Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:25mg、100mg 用法用量:口服，每天1次，200mg/次 用药时程:多次给药：连续给药21天 4 中文通用名:C019199片 英文通用名:C019199Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:25mg、100mg 用法用量:口服，每天1次，300mg/次 用药时程:多次给药：连续给药21天 5 中文通用名:C019199片 英文通用名:C019199Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:25mg、100mg 用法用量:口服，每天1次，450mg/次 用药时程:多次给药：连续给药21天 6 中文通用名:C019199片 英文通用名:C019199Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:25mg、100mg 用法用量:口服，每天1次，600mg/次 用药时程:多次给药：连续给药21天

对照药

序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 每个剂量水平的DLT和DLT发生率。 用药第1周期 安全性指标 2 所有不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）的发生率，实验室检查、生命体征、心电n图、体格检查的异常情况或变化情况。 用药第1周期及以后 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 在晚期肿瘤患者中，C019199片单次给药和多次给药的PK参数。 用药第1周期及以后 有效性指标 2 有效性：客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）和无进展生存时间（PFS）；剂量扩展阶段，影像学评价可包括独立阅片委员会对肿瘤疗效进行评价和研究者对肿瘤疗效进行评价。 用药第1周期及后续每2个治疗周期评价1次 有效性指标

1	姓名	沈琳	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-88196340	Email	doctorshenlin@sina.cn	邮政地址	北京市-北京市-海淀区阜成路52号北京肿瘤医院
	邮编	100142	单位名称	北京大学肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学肿瘤医院	沈琳	中国	北京市	北京市
2	厦门大学附属第一医院	叶峰	中国	福建省	厦门市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	修改后同意	2020-09-01
2	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-09-28

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 25 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-03-08；
第一例受试者入组日期	国内：2021-03-18；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；