北京雌二醇透皮喷雾剂III期临床试验-雌二醇透皮喷雾剂治疗中国绝经后或卵巢功能早衰女性潮热症状的有效性、安全性III期研究

登记号	CTR20202044	试验状态	进行中
申请人联系人	樊晨娇	首次公示信息日期	2020-10-26
申请人名称	匈牙利吉瑞大药厂/ 吉瑞大药厂罗马尼亚公司/ 吉瑞医药（中国）有限公司

登记号	CTR20202044
相关登记号	暂无
药物名称	雌二醇透皮喷雾剂
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	绝经后女性治疗中度至重度血管舒缩症（VMS）
试验专业题目	多中心、随机、双盲、安慰剂对照评价雌二醇透皮喷雾剂治疗中国绝经后或卵巢功能早衰女性血管舒缩症状的有效性和安全性的Ⅲ期研究
试验通俗题目	雌二醇透皮喷雾剂治疗中国绝经后或卵巢功能早衰女性潮热症状的有效性、安全性III期研究
试验方案编号	GRC-ETC-06	方案最新版本号	V 2.0
版本日期:	2020-09-09	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	樊晨娇	联系人座机	021-60740388-159	联系人手机号
联系人Email	fanchenjiao@gedeonrichter.com.cn	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市长宁区长宁路1133号来福士广场T1办公楼15层1503室	联系人邮编	200051

评价雌二醇透皮喷雾剂每日1 喷、2 喷或 3 喷治疗绝经相关中重度血管舒缩症状（潮热）的有效性和安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	无下限 (最小年龄)至 60岁(最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 能够阅读和理解研究程序及相关说明，并签署批准的知情同意。 2 年龄 40 IU/L ；或n3) 经手术记录和或病理报告证实的双侧卵巢切除术至少 6 周（无论子宫是否切除）。 3 有频繁中重度潮热病史（ 估计每日至少8次中重度潮热） 4 既往曾接受绝经后症状治疗的受试者，在进行基线评估之前，需确保其对含雌激素的产品有充分的 洗脱 。阴道用激素产品的洗脱期至少为 1 周 ；透皮雌激素或雌孕激素产品的洗脱期至少为 4 周 ；口服雌激素和或孕激素治疗、宫内孕激素治疗、影响雌激素缺乏症状的植物提取物中药相关制剂的洗脱期至少为 8 周 ；孕激素植入制剂和雌激素注射剂 的洗脱期注射剂的洗脱期至少为3个月雌激素植入制剂和孕激素注射剂的洗脱期至少为 6 个月 5 合格的宫颈涂片【液基细胞学检测 新柏氏液基细胞学检测（ LCT/TCT ）】。n合格的宫颈涂片定义为 ，根据 Bethesda 系统（ 2001 ），未发现发育异常或恶性细胞 【意义不明的不典型鳞状细胞 ASC-US 且人乳头瘤病毒（ HPV ）呈阴性的患者可纳入研究】 。如受试者在研究筛选前6个月内曾接受过 LCT/TCT检查且结果合格，则筛选期无须再接受宫颈涂片检查。 6 钼靶乳腺X线检查和乳腺检查（触诊）合格 。n合格 钼靶乳腺 X 线 检查 定义为，根据乳腺影像报告和数据系统（ 2001 ）【 BI-RADS 2001 ）】评分标准分类 为1-3类。如受试者筛选前3个月内的钼靶乳腺X线检查结果合格，则筛选期无须再接受钼靶乳腺X线检查 。 注意：必须在筛选期间进行乳腺触诊检查。乳腺触诊检查合格的定义为：没有疑似恶性病变乳房肿块或其他疑似恶性肿瘤的相关发现。 7 有能力且愿意每天填写受试者日志，并且在研究期间愿意在规定时间返回研究中心进行随访访视。 8 对于有子宫的女性，筛选时经阴道超声检查为萎缩性子宫内膜（定义为子宫内膜厚度≤4mm ）的患者可以入选。 注意：如果子宫内膜厚度 >4 mm ，则需行子宫内膜活检以确认在组织学上无增生或癌症 ，才可纳入研究 。
排除标准	1 已知对雌激素 、孕激素 、 乙醇过敏者，或对研究药物其他成分有过敏史者或对雌激素或孕激素有异常药物反应者。 2 当前或既往有对粘合剂、化妆品或外用药物（包括防晒霜）的接触性过敏史。 3 体重指数（ BMI ）>32kg/m2 。 4 病史 、体格检查和或实验室评估发现有临床相关的心血管疾病、呼吸系统疾病、肝病、 神经系统疾病、内分泌系统疾病、血液系统疾病或其他重大全身性疾病，且研究者认为这些疾病可能影响受试者参与研究 的 安全性。 患有胰岛素依赖性糖尿病、未控制的癫痫的受试者需排除出本研究。 5 当前有胆囊病史（如胆汁淤积）且研究者认为不适合参与本研究 。 6 有雌激素使用后或怀孕后胆汁淤积性黄疸病史者。 7 Dubin-Johnson 综合征或 Rotor 综合征 8 当前或既往有临床显著的精神疾病或重度抑郁（有记录的），且研究者认为不适合参与本研究。 9 当前有可能干扰或改变皮肤吸收和或皮肤耐受性的活动性皮肤病病史 10 卟啉症或耳硬化症病史。 11 当前或既往有凝血障碍、 血栓性静脉炎、血栓形成或血栓栓塞性疾病病史。 12 既往有肝功能不全病史，且肝功能指标未恢复至正常或仍有肝功能损伤，包括但不限于筛选时血清胆红素、天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）超过正常上限的2倍 13 筛选时甘油三酯 ≥3.4 mmol/L (≥300 mg/dL） 且有高甘油三酯血症的家族史 。 14 未控制的高血压（ 静息坐位舒张压 ≥ 95 mmHg 和或静息坐位收缩压 ≥ 180mmHg 。服用剂量稳定的抗高血压药物，且血压控制在正常范围内的高血压患者可以纳入研究。 15 最近6个月内有不明原因的生殖道异常出血者。 16 当前或既往有雌激素孕激素依赖性肿瘤病史（有记录的） 17 筛选前5年内有恶性肿瘤病史（完全切除的皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌除外） 18 对于有子宫的受试者 ，妇科检查子宫内膜活检等显示受试者患有临床显著的妇科疾病包括子宫内膜宫颈息肉、子宫内膜增生（包括非典型性和不伴非典型性增生）、子宫肌瘤、恶性肿瘤或感染。受试者所患子宫肌瘤 较小且无 症状研究者认为无需手术治疗的 可以纳入研究 19 钼靶乳腺X 线检查或乳腺检查触诊发现患有临床显著的乳腺疾病 20 妊娠 。（ 注意：如果受试者接受过子宫切除术、双侧输卵管结扎术、双侧卵巢切除术已满6个月，或年龄55岁且停经至少1年者 ，则不需要进行妊娠试验 ；对于双侧卵巢已切除的合格受试者， 卵巢切除术后 6 周可随机 。） 21 筛选前 4 周内接受过任何试验药物（ 4 周或 7个半衰期，以较长者为准）或参与过其他临床试验。 22 研究者认为任何研究可能给受试者带来损害 或受试者不适合参与研究或不能完成研究的情况

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:雌二醇透皮喷雾剂 英文通用名:EstradiolTransdermalSpray 商品名称:Lenzetto® 剂型:喷雾剂 规格:8.1mL/56喷/瓶 用法用量:视方案分组情况：每日1喷、2喷或3喷 用药时程:4周一个周期，试验设计三个周期
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:雌二醇透皮喷雾剂（安慰剂） 英文通用名:EstradiolTransdermalSpray（Placebo） 商品名称:NA 剂型:喷雾剂 规格:8.1mL/56喷/瓶 用法用量:视方案分组情况：每日1喷、2喷或3喷 用药时程:4周一个周期，试验设计三个周期

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 中/重度血管舒缩症状发生次数从基线至第 4 周的平均变化； 基线 & 给药后第4周 有效性指标 2 中/重度血管舒缩症状发生次数从基线至第 12 周的平均变化； 基线 & 给药后第12周 有效性指标 3 中/重度血管舒缩症状严重程度从基线至第 4 周的平均变化； 基线 & 给药后第4周 有效性指标 4 中/重度血管舒缩症状严重程度从基线至第 12 周的平均变化； 基线 & 给药后第12周 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 包括轻度潮热的各主要终点 基线 & 给药后4周 & 给药后12周 有效性指标 2 中/重度血管舒缩症状发生次数从基线至第 8 周的平均变化； 基线 & 给药后8周 有效性指标 3 中/重度血管舒缩症状严重程度从基线至第 8 周的平均变化； 基线 & 给药后8周 有效性指标 4 中/重度血管舒缩症状（包括和不包括轻度潮热）累积严重程度 从基线至第 4 周 、第 8 周及 第 12 周的平均变化 基线 & 给药后4周 & 给药后8周 & 给药后12周 有效性指标 5 绝经后相关症状从基线至第 12 周的变化（改良 Kupperman Index） 基线 & 给药后12周 有效性指标 6 中重度潮热次数自基线下降至少 50%的受试者百分比 基线 & 给药后4周 & 给药后8周 & 给药后12周 有效性指标 7 中重度潮热次数下降至少 50% 的中位时间（到连续 3 天下降 至少 50% 的第 1 天的中位时间） 基线 & 给药后4周 & 给药后8周 & 给药后12周 有效性指标 8 安全性评估包括 AE、生命体征、体格检查、妇科检查、乳腺检查、子宫内膜活检 、实验室检查和宫颈涂片 整个试验周期 安全性指标

1	姓名	郁琦	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13701227034	Email	13701227034@163.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市西城区大木仓胡同 41 号
	邮编	100032	单位名称	中国医学科学院北京协和医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院北京协和医院	郁琦	中国	北京市	北京市
2	北京大学第一医院	金鸿雁	中国	北京市	北京市
3	济南市中心医院	魏增涛	中国	山东省	济南市
4	山东省立医院	李长忠	中国	山东省	济南市
5	临沂市妇幼保健院	宋维花	中国	山东省	临沂市
6	青岛市妇女儿童医院（青岛大学附属妇女儿童医院）	赵淑萍	中国	山东省	青岛市
7	东南大学附属中大医院	任慕兰	中国	江苏省	南京市
8	南京市妇幼保健院	顾林	中国	江苏省	南京市
9	西安交通大学第一附属医院	杨文方	中国	陕西省	西安市
10	西安市人民医院（西安市第四医院）	张欣文	中国	陕西省	西安市
11	吉林大学第一医院	张松灵	中国	吉林省	长春市
12	中国医科大学附属盛京医院	杨清	中国	辽宁省	沈阳市
13	哈尔滨医科大学附属第四医院	韩世愈	中国	黑龙江省	哈尔滨市
14	甘肃省妇幼保健院	王晓黎	中国	甘肃省	兰州市
15	乌鲁木齐市妇幼保健院（新疆维吾尔自治区妇幼保健院）	路静	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
16	青海大学附属医院	任玉环	中国	青海省	西宁市
17	四川大学华西第二医院（四川大学华西妇产儿童医院）	刘宏伟	中国	四川省	成都市
18	武汉大学人民医院（湖北省人民医院）	申复进	中国	湖北省	武汉市
19	湖南省妇幼保健院	吴颖岚	中国	湖南省	长沙市
20	江西省妇幼保健院	汪利群	中国	江西省	南昌市
21	杭州市第一人民医院	仝进毅	中国	浙江省	杭州市
22	厦门大学附属妇女儿童医院（厦门市妇幼保健院）	王彦龙	中国	福建省	厦门市
23	广东省中医院	梁雪芳	中国	广东省	广州市
24	柳州市工人医院	李晶晶	中国	广西壮族自治区	柳州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2020-09-27

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 450 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；