沈阳盐酸杰克替尼片II期临床试验-盐酸杰克替尼片治疗中、重度斑块状银屑病患者的II期临床研究

登记号	CTR20202165	试验状态	进行中
申请人联系人	初永盛	首次公示信息日期	2020-11-02
申请人名称	苏州泽璟生物制药股份有限公司

登记号	CTR20202165
相关登记号	暂无
药物名称	盐酸杰克替尼片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	银屑病
试验专业题目	盐酸杰克替尼片治疗中、重度斑块状银屑病患者的多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照II期临床研究
试验通俗题目	盐酸杰克替尼片治疗中、重度斑块状银屑病患者的II期临床研究
试验方案编号	ZGJAK010	方案最新版本号	V 2.0
版本日期:	2020-12-04	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	初永盛	联系人座机	0512-57018310	联系人手机号	13079220952
联系人Email	chuys@zelgen.com	联系人邮政地址	江苏省-苏州市-昆山市晨丰路209号	联系人邮编	215300

主要目的：评价盐酸杰克替尼50mg，75mg，100mg每日2次（Bid）口服，治疗中、重度斑块状银屑病患者的有效性，并为确证性III期临床研究的剂量选择提供依据。 次要目的：评价盐酸杰克替尼治疗中、重度斑块状银屑病患者的安全性；评价盐酸杰克替尼在适应证人群中的药代动力学特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 18~65岁（含下限），性别不限； 2 临床诊断为慢性、稳定期斑块状银屑病，且病程≥6月（按随机时间计算），稳定期银屑病被定义为研究者认为疾病活动性无明显变化； 3 中、重度斑块状银屑病 ：银屑病皮损面积（BSA）≥10%，银屑病皮损面积严重度指数（PASI）评分≥12且sPGA≥3分 4 受试者能够与研究者良好沟通并依从研究和随访程序； 5 理解并自愿签署知情同意书。
排除标准	1 不能口服片剂或疑似对盐酸杰克替尼、同类药物或其辅料过敏者； 2 急性进展的银屑病； 3 筛选时患有其他影响疗效评估的皮肤病，或筛选时皮损区存在大片纹身、胎记、皮肤瘢痕等情况； 4 如筛选前受试者已经接受过其它药物治疗，则适用于以下清洗及排除标准：1)既往使用过JAK抑制剂；2)筛选前2个月内使用过维A酸、甲氨蝶呤、环孢素者；3)筛选前2个月内使用TNF-α拮抗剂（例如依那西普、阿达木单抗、英夫利昔单抗、赛妥珠单抗）；4)t筛选前3个月内使用调节整合蛋白路径以影响淋巴细胞转运的药物（例如那他珠单抗），或者调节B细胞或T细胞的药物（例如阿伦单抗、阿巴西普或visilizumab）；5)筛选前6个月内使用过包括但不限于IL-12、IL-17或IL-23抗体在内的单抗类药物（如优特克单抗、苏金单抗冻干粉、tildrakizumab、ixekizumab或guselkumab等）； 5 筛选前4周内接受过光疗（包括但不限于UVB或使用晒黑床治疗或治疗性日光浴）; 6 筛选前2周内使用可能影响银屑病评估的局部用药物/治疗[包括但不限于高效皮质类固醇（I-Ⅴ类）、> 3%水杨酸、尿素、α-或β-羟基酸、蒽林、卡泊三烯、外用维生素D衍生物、视黄醇类、他扎罗汀、甲氧沙林、三甲基补骨脂素、吡美莫司和他克莫司] 注：允许将低效力局部用类固醇（VI和VII类）和温和的润肤剂（不含尿素或α-或β-羟基酸）用于手掌、脚跟、面部和间擦部位，这些都不应在任何研究访视前24小时内使用； 7 筛选前12周内使用过口服糖皮质激素＞1周者； 8 筛选前4周内使用过治疗银屑病的中成药或中药制剂； 9 筛选前12周内有心肌梗塞、心力衰竭、不稳定型心绞痛病史者，筛选时男性QTc间期（QTcB）＞450ms，女性QTc间期（QTcB）＞470ms者或现存II度或III度房室传导阻滞及其他危及生命的心律失常者； 10 任何显著的临床和实验室异常，研究者认为影响安全性评价者，如：经药物治疗后控制不佳的糖尿病（空腹血糖＞8.9mmol/L）；患有高血压且经两种及以上降压药治疗无法下降到以下范围内者：收缩压＜160mmHg或舒张压＜100mmHg；血常规：白细胞＜3.5× 109/L，中性粒细胞＜1.5× 109/L，血小板＜100× 109/L，血红蛋白＜85g/L；肾功能：血肌酐＞1.0×ULN；肝功能：ALT或AST＞1.5×ULN，TBIL或DBIL＞1.5×ULN；INR＞2，PT或APTT＞1.5×ULN；影响工具性日常生活的周围神经病变。 11 筛选时胸部X线检查提示存在肺部感染者； 12 筛选前12个月内发生过活动性结核感染者或筛选期γ干扰素释放试验提示潜伏结核感染者； 13 筛选时以下病毒检测阳性者，如HIV、梅毒、HBV（HBsAg、HBeAg、HBV-DNA，三者任一阳性者）、HCV现症感染或急性HCV感染早期（HCV-RNA阳性），或有任何临床症状的细菌、病毒、寄生虫或真菌感染需要治疗者； 14 筛选前4周内使用过长效抗凝药物（如华法林、达比加群等）或需要持续使用抗凝药物治疗者（≤100mg/天的阿司匹林除外）； 15 药物滥用或酒精依赖者； 16 既往罹患恶性肿瘤者或有癫痫、精神疾病者（如精神分裂症、抑郁、躁狂、妄想症等）； 17 存在除本适应证外的严重的、进展的或未被控制的疾病者； 18 筛选前4周内接受重大外科手术尚未完全恢复的患者； 19 筛选前4周内参加过任何临床试验者； 20 哺乳期或妊娠期者、整个试验期间及试验结束后4周内无法采取有效避孕措施者或试验结束后6个月内有生育计划者均不适合参加本项研究； 21 任何研究者认为不适合参与本临床研究的受试者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸杰克替尼片 英文通用名:JaktinibHydrochlorideTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:50mg/片 用法用量:50mg每次1片，每日两次，口服给药 用药时程:连续服药直至完成治疗或达到受试者终止试验标准。 2 中文通用名:盐酸杰克替尼片 英文通用名:JaktinibHydrochlorideTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:75mg/片 用法用量:75mg每次1片，每日两次，口服给药 用药时程:连续服药直至完成治疗或达到受试者终止试验标准。 3 中文通用名:盐酸杰克替尼片 英文通用名:JaktinibHydrochlorideTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:50mg/片 用法用量:50mg每次2片，每日两次，口服给药 用药时程:连续服药直至完成治疗或达到受试者终止试验标准。 4 中文通用名:盐酸杰克替尼片 英文通用名:JaktinibHydrochlorideTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:50mg 用法用量:50mg每次1片或2片，每日两次，口服给药 用药时程:连续服药直至完成治疗或达到受试者终止试验标准。 5 中文通用名:盐酸杰克替尼片 英文通用名:JaktinibHydrochlorideTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:75mg 用法用量:75mg每次1片，每日两次，口服给药 用药时程:连续服药直至完成治疗或达到受试者终止试验标准。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸杰克替尼片模拟剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:50mg/片 用法用量:50mg每次1片，每日两次，口服给药 用药时程:连续服药直至完成治疗或达到受试者终止试验标准。 2 中文通用名:盐酸杰克替尼片模拟剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:75mg/片 用法用量:75mg每次1片，每日两次，口服给药 用药时程:连续服药直至完成治疗或达到受试者终止试验标准。 3 中文通用名:盐酸杰克替尼片模拟剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:50mg/片 用法用量:50mg每次2片，每日两次，口服给药 用药时程:连续服药直至完成治疗或达到受试者终止试验标准。 4 中文通用名:盐酸杰克替尼片（50mg）安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:50mg 用法用量:50mg每次1片或2片，每日两次，口服给药 用药时程:连续服药直至完成治疗或达到受试者终止试验标准。 5 中文通用名:盐酸杰克替尼片（50mg）安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:50mg 用法用量:50mg每次1片或2片，每日两次，口服给药 用药时程:连续服药直至完成治疗或达到受试者终止试验标准。 6 中文通用名:盐酸杰克替尼片（75mg）安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:75mg 用法用量:75mg每次1片，每日两次，口服给药 用药时程:连续服药直至完成治疗或达到受试者终止试验标准。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗第12周时，同基线相比，PASI评分降低≥75%（PASI75）的受试者比例。 治疗第12周 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PASI90：治疗第8、12、16、20、24周时，同基线相比，PASI评分降低≥90%的受试者比例； 治疗第8、12、16、20、24周 有效性指标 2 PASI50：治疗第8、12、16、20、24周时，同基线相比，PASI评分降低≥50%的受试者比例； 治疗第8、12、16、20、24周 有效性指标 3 治疗第8、12、16、20、24周时，疾病达到缓解受试者百分率（定义：①病情缓解已达PASI75或②缓解介于PASI50~PASI75（不含界值）之间，但DLQI≤5分）； 治疗第8、12、16、20、24周 有效性指标 4 PASI75：治疗第8、16、20、24周时，同基线相比，PASI评分降低≥75%的受试者比例； 治疗第8、16、20、24周 有效性指标 5 治疗第8、12、16、20、24周时，静态临床医生整体评估（sPGA）评分为完全清除（0分）或基本清除（1分）且同基线相比降低≥2分的受试者比例； 治疗第8、12、16、20、24周 有效性指标 6 BSA：治疗第8、12、16、20、24周时，同基线相比，受试者皮损面积（BSA）的变化率； 治疗第8、12、16、20、24周 有效性指标 7 医生静态总体评估（sPGA）：治疗第8、12、16、20、24周时sPGA较基线的变化； 治疗第8、12、16、20、24周 有效性指标 8 DLQI：治疗第8、12、16、20、24周时，DLQI评分较基线的变化； 治疗第8、12、16、20、24周 有效性指标 9 不良事件：不良事件发生率首次服药至停药后28天内的不良事件及不良反应严重程度和发生率。 每次访视时 有效性指标 10 总体状况安全性评估：生命体征、体格检查 治疗第2、4、8、12、16、20、24周 安全性指标 11 实验室检查 治疗第2、4、8、12、16、20、24周 安全性指标

1	姓名	高兴华	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	024-83282524	Email	gaobarry@hotmail.com	邮政地址	辽宁省-沈阳市-和平区南京北街155号
	邮编	110000	单位名称	中国医科大学附属第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医科大学附属第一医院	高兴华	中国	辽宁省	沈阳市
2	江苏大学附属医院	李遇梅	中国	江苏省	南京市
3	中国科学院大学宁波华美医院	王金燕	中国	浙江省	杭州市
4	南昌大学第一附属医院	曹先伟	中国	江西省	南昌市
5	江西省皮肤病医院	胡凤鸣	中国	江西省	南昌市
6	杭州市第一人民医院	吴黎明	中国	浙江省	杭州市
7	杭州市第三人民医院	许爱娥	中国	浙江省	杭州市
8	华中科技大学同济医学院附属协和医院	陶娟	中国	湖北省	武汉市
9	中南大学湘雅三医院	鲁建云	中国	湖南省	长沙市
10	山西医科大学第二医院	冯文莉	中国	山西省	太原市
11	河南省人民医院	张守民	中国	河南省	郑州市
12	青岛大学附属医院	陈官芝	中国	山东省	青岛市
13	青岛市市立医院	史同新	中国	山东省	青岛市
14	重庆市中医医院	刁庆春	中国	重庆市	重庆市
15	重庆医科大学附属第一医院	陈爱军	中国	重庆市	重庆市
16	吉林大学第二医院	李福秋	中国	吉林省	长春市
17	首都医科大学附属北京友谊医院	李邻峰	中国	北京市	北京市
18	浙江大学医学院附属第四医院	刘伦飞	中国	浙江省	金华市
19	浙江省人民医院	陶小华	中国	浙江省	杭州市
20	昆明医科大学第一附属医院	李玉叶	中国	云南省	昆明市
21	昆明医科大学第二附属医院	邓丹琪	中国	云南省	昆明市
22	南方医科大学皮肤病医院	杨斌	中国	广东省	广州市
23	广州市第一人民医院	方锐华	中国	广东省	广州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医科大学附属第一医院医学伦理委员会	同意	2020-10-26
2	中国医科大学附属第一医院医学伦理委员会	同意	2021-01-22

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 120 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-03-02；
第一例受试者入组日期	国内：2021-03-11；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；