天津注射用SKB315I期临床试验-评价注射用SKB315治疗Claudin18.2表达的晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效的Ⅰ期临床试验

登记号	CTR20220285	试验状态	进行中
申请人联系人	袁超	首次公示信息日期	2022-02-14
申请人名称	四川科伦博泰生物医药股份有限公司

登记号	CTR20220285
相关登记号	暂无
药物名称	注射用SKB315
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	Claudin18.2表达的晚期实体瘤
试验专业题目	评价注射用SKB315治疗Claudin18.2表达的晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效的Ⅰ期临床试验
试验通俗题目	评价注射用SKB315治疗Claudin18.2表达的晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效的Ⅰ期临床试验
试验方案编号	SKB315-Ⅰ-01	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2021-08-18	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	袁超	联系人座机	010-58302512	联系人手机号
联系人Email	yuanchao@kelun.com	联系人邮政地址	四川省-成都市-温江区海峡工业园区新华大道二段666号	联系人邮编	611130

Ⅰa期：主要目的：1） 评价注射用SKB315的安全性和耐受性；2） 确定注射用SKB315每3周一次单药治疗Claudin18.2表达的晚期实体瘤患者的最大耐受剂量（MTD）。 次要目的：1） 初步评估注射用SKB315的抗肿瘤疗效（疗效指标：ORR、DOR、PFS）；2） 评价注射用SKB315、SKB315 TAB及游离KL610023的药代动力学（PK）特征；3） 评价注射用SKB315的免疫原性。 Ⅰb期：主要目的：1） 初步评估注射用SKB315单药治疗Claudin18.2表达晚期实体瘤患者的客观缓解率（ORR）；2） 确定注射用SKB315每3周一次单药治疗Claudin18.2表达晚期实体瘤患者的Ⅱ期临床研究推荐剂量（RP2D）。 次要目的：1） 进一步评价注射用SKB315的安全性和耐受性；2） 评估注射用SKB315单药治疗Claudin18.2表达晚期实体瘤患者的疗效（疗效指标：DOR、PFS、OS）；3） 进一步评价注射用SKB315、SKB315 TAB及游离KL610023的PK特征；4） 进一步评价注射用SKB315的免疫原性。

试验分类	其他     其他说明:安全性、有效性、药代动力学	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署知情同意书时年龄18~80岁（含界值），性别不限； 2 经标准治疗失败，或无标准治疗方案，或无条件接受标准治疗的经组织学和/或细胞学确诊的晚期实体瘤；nⅠa期：晚期实体瘤；nⅠb期：n队列1：胃癌或胃食管结合部腺癌；n队列2：胰腺癌；n队列3：除队列1和队列2以外的其他实体瘤； 3 受试者同意提供用于免疫组化评估的存档或新鲜肿瘤组织的切片，且经免疫组织化学（IHC）检测为Claudin18.2表达的晚期实体瘤；Claudin18.2表达的定义：经IHC检测肿瘤细胞显示Claudin18.2膜染色强度≥ 1+且染色细胞比例≥ 1%。 4 存在至少一个符合实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1版的可测量病灶； 5 采用美国东部肿瘤协作组（ECOG）量表评分0或1分； 6 研究者判断预计生存期≥3个月； 7 具有充分的器官和骨髓功能（首次给药前2周内不允许使用任何血液成分及细胞因子），定义如下：n血常规：白细胞计数（WBC）≥3.5×10^9/L或正常值下限（LLN），中性粒细胞计数（NEUT#）≥1.5×10^9/L；血小板（PLT）≥100×10^9/L或LLN；血红蛋白≥9.0g/dl；n肝功能：天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3×正常值上限（ULN）；总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN；对于有肝转移或骨转移患者，ALT、AST或ALP≤5×ULN；n肾功能：肌酐≤1.5×ULN或Cockcroft-Gault公式法计算得肌酐清除率（CrCl）≥50ml/min；n凝血功能：国际标准化比值（INR）、活化部分凝血活酶时间（APTT）和凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN；n超声心动图（ECHO）或多门电路控制采集（MUGA）扫描显示左心室射血分数（LVEF）≥50%。 8 研究治疗首次给药前已从前期治疗的毒性反应中恢复至≤ 1级（根据NCI CTCAE V5.0），脱发等研究者判断无安全性风险的毒性除外； 9 在研究期间及给药结束后6个月内，具有生育能力的患者（无论男女）须接受有效的医学避孕措施（具体避孕措施见附件）； 10 自愿加入本研究，签署知情同意书，并且能够遵守方案规定的访视及相关程序。
排除标准	1 研究治疗首次给药前4周内接受过其他临床研究性药物、大型手术或任何其他抗肿瘤治疗（化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗等）； 2 既往接受过任何靶向Claudin18.2治疗； 3 研究期间计划接受任何其他抗肿瘤治疗（化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗等）； 4 研究治疗首次给药前2周或药物消除的5个半衰期内（以时间较长者为准）接受强效细胞色素P450（CYP3A4）抑制剂或诱导剂（见附件）治疗； 5 签署知情同意书前5年内患有其他恶性肿瘤（以下情况除外：经充分治疗且无疾病复发证据的宫颈原位癌、皮肤基底细胞或鳞状细胞癌；稳定状态的肿瘤，如甲状腺癌或前列腺癌等）； 6 已怀孕或哺乳期的女性； 7 已知对SKB315的任何成分或其他单克隆抗体有过敏史； 8 已知有酗酒[筛选前6个月内每周饮酒量大于14单位酒精（1单位酒精=285 ml啤酒或25 ml烈酒或100 ml葡萄酒）]或药物滥用史； 9 活动性乙型肝炎（HBsAg阳性同时检测到HBV-DNA高于1000 IU/ml）或丙型肝炎患者（HCVAb阳性且HCV-RNA高于参考值上限）； 10 人免疫缺陷病毒（HIV）阳性； 11 患有活动性的严重消化系统疾病（包括但不局限于：胃出口完全或不完全梗阻；有持续/反复呕吐；严重的胃、消化道出血和/或胃、十二指肠溃疡；急性胃、肠穿孔；急性坏死性胰腺炎；溃疡性肠炎；先天性巨结肠或克隆病等）； 12 患有重大心血管疾病（包括但不局限于：充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、房颤、心律失常等）：入选前6个月内发生急性心肌梗死、不稳定型心绞痛、中风或短暂性缺血性发作等疾病史，美国纽约心脏病学会（NYHA）分级为2级以上（含2级）的充血性心力衰竭；或患有以下心脏疾病的患者：na.t筛选阶段心电图（ECG）QTc间期>470 ms（女性）/450 ms（男性）（QTc间期以Fridericia公式计算，Fridericia公式参见附件）；nb.t右束支传导阻滞+左前半支传导阻滞，或完全性左束支阻滞；nc.t先天性长QT综合征；nd.t患有室性快速性心律失常或具有该病史；ne.t具有临床意义的心动过缓（ 13 已确诊的严重肺脏疾病或据研究者判断可能损害病人呼吸储备功能的肺脏疾病（如间质性肺疾病、严重慢性阻塞性肺病、肺部感染、活动性肺结核等）； 14 严重的痴呆症、精神状态改变或任何精神疾病病史； 15 合并或已知有脑或中枢神经系统转移； 16 根据研究者的判断，患有临床上严重系统性疾病可能对本试验的安全性产生不利影响，包括经药物治疗无法良好控制的糖尿病和高血压、有症状需要进行引流的胸腔积液或腹腔积液（允许存在仅通过影像学检查发现的少量腹水）和有症状需要治疗的心包积液、需要全身免疫抑制治疗的活动性自身免疫性疾病等； 17 估计参加本临床研究的依从性不足或研究者认为具有不适宜参加本研究的其他因素。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用SKB315 英文通用名:SKB315DrugProduct 商品名称:不适用 剂型:注射剂 规格:200mg/瓶 用法用量:基于方案规定及体重确定各患者的给药剂量。每3周（21±3天）1次药物治疗，静脉输注。 用药时程:每3周（21±3天）1次药物治疗，筋脉输注，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性或撤回知情同意书或治疗期结束（最多2年）。
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Ⅰa期：最大耐受剂量（MTD） 不少于首次给药后21天 安全性指标 2 Ⅰb期： 客观缓解率（ORR），Ⅱ期临床研究推荐剂量（RP2D） 至研究结束 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Ⅰa期： 客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、肿瘤缓解持续时间（DOR） 至研究结束 有效性指标+安全性指标 2 Ia期：药代动力学（PK）特征、免疫原性 实际采血点至研究结束 有效性指标+安全性指标 3 Ⅰb期： 无进展生存期（PFS）、肿瘤缓解持续时间（DOR）、总生存期（OS） 至研究结束 有效性指标+安全性指标 4 Ⅰb期：PK特征，免疫原性 实际采血点至研究结束 有效性指标+安全性指标

1	姓名	巴一	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	022-23340123-1051	Email	bayi@tjmuch.com	邮政地址	天津市-天津市-西区体院北环湖西路
	邮编	300060	单位名称	天津市肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	天津市肿瘤医院	巴一	中国	天津市	天津市
2	华中科技大学同济医学院附属同济医院	袁响林	中国	湖北省	武汉市
3	上海交通大学医学院附属瑞金医院	张俊	中国	上海市	上海市
4	厦门大学附属第一医院	蔡铭泉	中国	福建省	厦门市
5	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张艳桥	中国	黑龙江省	哈尔滨市
6	中国医科大学附属第一医院	曲秀娟	中国	辽宁省	沈阳市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	天津市肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2021-10-29

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 206 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；