广州HRS5091片I期临床试验-HRS5091对咪达唑仑等药物在健康受试者中的药代动力学影响研究

登记号	CTR20220286	试验状态	进行中
申请人联系人	张林	首次公示信息日期	2022-02-11
申请人名称	苏州盛迪亚生物医药有限公司/ 成都新越医药有限公司/ 江苏恒瑞医药股份有限公司/ 上海恒瑞医药有限公司

登记号	CTR20220286
相关登记号	暂无
药物名称	HRS5091片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	慢性乙型肝炎
试验专业题目	单中心、单臂、开放、固定序列、自身对照的HRS5091对咪达唑仑、S-华法林、奥美拉唑、地高辛和瑞舒伐他汀在健康受试者中的药代动力学影响研究
试验通俗题目	HRS5091对咪达唑仑等药物在健康受试者中的药代动力学影响研究
试验方案编号	HRS5091-102	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2022-01-07	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3 4
联系人姓名	张林	联系人座机	0518-82342973	联系人手机号	18036672811
联系人Email	lin.zhang.lz1@hengrui.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-东城区广渠门内大街43号C座10层	联系人邮编	100062

主要目的 评价健康受试者口服HRS5091片对咪达唑仑等PK的影响； 次要目的 评估马来酸咪达唑仑片等与HRS5091片联合使用时的安全性。 探索性目的 评价HRS5091多次给药后内源性物质4β-羟基胆固醇/总胆固醇比值的变化，及与CYP3A4酶活性的关系。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 50岁(最大年龄)
性别	男
健康受试者	有
入选标准	1 自愿在本试验相关的活动开始前签署知情同意书，能够和研究者进行良好的沟通，并能够理解本试验的程序和方法，愿意严格遵守临床试验方案完成本试验； 2 年龄在18~50岁（含两端值，以签署知情同意书时为准），健康男性； 3 体重≥ 50 kg，且体重指数（BMI）：19~26 kg/m2（包含两端值）； 4 签署知情同意书至末次给药后6个月内无生育计划，并且同意采取有效的避孕措施。
排除标准	1 有药物或食物过敏史，或为过敏体质者； 2 无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻，或存在影响药物服用和吸收的其他多种因素； 3 筛选时12-导联心电图检查QTcF≥450 ms或存在经研究者判断有临床意义的其他异常情况； 4 乙肝表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒（HCV）抗体、人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体、梅毒抗体检查阳性者； 5 筛选前3个月内每日吸烟量多于5支者且试验期间不能停止使用任何烟草类产品者； 6 筛选前6个月内经常饮酒者，即每周饮酒超过14单位酒精，且试验期间不能停止使用任何含酒精产品者，酒精呼气测试为阳性者； 7 有药物滥用史、药物依赖史（问诊）或给药前尿药物滥用筛查阳性者； 8 筛选前6个月内接受过任何手术者； 9 筛选前3个月内参加过任何药物和医疗器械的临床试验者（以接受过试验药物或者医疗器械干预为准； 10 筛选前3个月内献血（或失血）且献血（或失血）量≥ 400 mL，或接受输血者； 11 筛选前1个月内发生过任何经研究者判定有临床意义的急性疾病者； 12 在服用研究药物前14天内服用了任何处方药、非处方药、中草药或保健品，计划在试验期间服用非本研究试验药物或保健品者； 13 筛选期前4周内，合并服用了CYP3A4、CYP2C9以及CYP2C19 的诱导剂或者抑制剂； 14 咪达唑仑禁忌症（对苯二氮过敏、重症肌无力、精神分裂症、严重抑郁状态患者）； 15 华法林禁忌症（肝肾功能损害、严重高血压、凝血功能障碍伴有出血倾向、活动性溃疡、外伤、先兆流产、近期手术者）； 16 凝血功能异常（INR＞1.5 或凝血酶原时间（PT）＞ULN+4 秒或APTT>1.5 ULN）具有出血倾向或正在接受溶栓治疗； 17 地高辛禁忌症（洋地黄类制剂中毒、室性心动过速、心室颤动、梗阻性肥厚型心肌病、预激综合征伴心房颤动或扑动）； 18 应用抗凝剂或维生素K1拮抗剂如华法林、肝素或其类似药物治疗的患者；注：在凝血酶原时间国际标准化比值（INR）≤1.5的前提下，允许以预防目的使用小剂量肝素（成人每日用量为0.6万~1.2万U）或小剂量阿司匹林（每日用量≤100 mg）； 19 首次给药前48 h直至研究结束，受试者拒绝停用甲基黄嘌呤含量高的饮料或食物，如咖啡、茶、可乐、巧克力等；首次给药前7天直至研究结束，受试者拒绝停用任何包含葡萄柚的饮料或食物；对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食者； 20 体格检查、生命体征、实验室检查、腹部超声、胸片等有异常且有临床意义的检查结果； 21 筛选前1月内接种过疫苗或计划在试验期内接种疫苗者； 22 研究者认为具有其他不适宜参加本研究因素的受试者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:HRS5091片 英文通用名:HRS5091tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:75mg/片 用法用量:口服，每日一次，每次150mg 用药时程:第7至26天，连续20天 2 中文通用名:马来酸咪达唑仑片 英文通用名:MidazolamMaleateTablets 商品名称:力月西 剂型:片剂 规格:15mg/片 用法用量:口服，15mg/次，qd 用药时程:第1天、第21天 3 中文通用名:华法林钠片 英文通用名:WarfarinSodiumTablets 商品名称:华法林钠片 剂型:片剂 规格:2.5mg/片 用法用量:口服，5mg/次，qd 用药时程:第1天、第21天 4 中文通用名:奥美拉唑肠溶胶囊 英文通用名:OmeprazoleEnterricCapsules 商品名称:立卫克 剂型:胶囊 规格:20mg/粒 用法用量:口服，20mg/次，qd 用药时程:第1天、第21天 5 中文通用名:维生素K1片 英文通用名:VitaminK1Tablets 商品名称:凯乃金 剂型:片剂 规格:10mg/片 用法用量:口服，10mg/次，qd 用药时程:第1天-第3天、第21天-第23天 6 中文通用名:地高辛片 英文通用名:DigaoxinTablets 商品名称:地高辛片 剂型:片剂 规格:0.25mg 用法用量:口服，0.25mg/次，qd 用药时程:第3天、第23天 7 中文通用名:瑞舒伐他汀钙片 英文通用名:RosuvastatinCalciumTablets 商品名称:可定 剂型:片剂 规格:5mg/片 用法用量:口服，5mg/次，qd 用药时程:第3天、第23天

对照药

序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 咪达唑仑、S-华法林、奥美拉唑、地高辛、瑞舒伐他汀血浆药代动力学参数：Cmax、AUC0-t、AUC0-∞ 咪达唑仑、S-华法林、奥美拉唑、地高辛、瑞舒伐他汀给药前，给药后0.5h、1h、1.5h、2h、3h、4h、8h、12h、24h、48h、72h、96h、120h、144h 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 咪达唑仑、S-华法林、奥美拉唑、地高辛、瑞舒伐他汀的次要动力学参数：Tmax、t1/2、CL/F、Vz/F等 咪达唑仑、S-华法林、奥美拉唑、地高辛、瑞舒伐他汀给药前，给药后0.5h、1h、1.5h、2h、3h、4h、8h、12h、24h、48h、72h、96h、120h、144h 有效性指标 2 不良事件、体格检查、生命体征（脉搏、呼吸、血压、体温）、实验室检查（血常规、血生化、尿常规、凝血功能）和12-导联心电图等 首次给药前，给药后1d、2d、3d、7d、8d、9d、10d、11d、12d、13d、14d、15d、16d、17d、18d、19d、20d、21d、22d、23d、24d、25d、26d、27d 安全性指标

1	姓名	谢志红	学位	药学硕士	职称	副主任医师
	电话	020-39195896	Email	xzh0302@126.com	邮政地址	广东省-广州市-番禺区亚运南路63号
	邮编	511447	单位名称	广州医科大学附属第二医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	广州医科大学附属第二医院	谢志红	中国	广东省	广州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	广州医科大学附属第二医院临床试验伦理委员会	同意	2022-01-27

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 22 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；