上海SIM1803-1A片I期临床试验-SIM1803-1A片I期临床研究

登记号	CTR20202292	试验状态	进行中
申请人联系人	于曼曼	首次公示信息日期	2020-11-16
申请人名称	南京先声东元制药有限公司

登记号	CTR20202292
相关登记号	暂无
药物名称	SIM1803-1A片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	NTRK,ROS1和ALK融合基因突变的局部晚期/转移性实体瘤患者。
试验专业题目	评价SIM1803-1A 在NTRK、ROS1 或ALK 基因融合突变的局部晚期/转移性实体瘤患者中的安全性、有效性及药代动力学特征的开放、多中心、I 期临床研究
试验通俗题目	SIM1803-1A片I期临床研究
试验方案编号	SIM1803-1A-NTRK-0101	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2020-08-17	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	于曼曼	联系人座机	025-85666666	联系人手机号	18120137398
联系人Email	manman.yu@cn.simcere.com	联系人邮政地址	江苏省-南京市-玄武大道699号	联系人邮编	210042

Ia期-主要目的：评价SIM1803-1A 的安全性和耐受性；评价SIM1803-1A 的药代动力学特征；确定SIM1803-1A 的最大耐受剂量（MTD）和后续研究的合适推荐剂量（RD）。次要目的：初步评价SIM1803-1A 治疗NTRK、ROS1 或ALK 基因融合突变的局部晚期/转移性实体瘤患者的有效性。 Ib期-主要目的：评价SIM1803-1A 治疗NTRK、ROS1 或ALK 基因融合突变的局部晚期/转移性实体瘤患者的有效性。次要目的：评价SIM1803-1A 治疗NTRK、ROS1 或ALK 基因融合突变的局部晚期/转移性实体瘤患者的安全性；评价Ⅰa 期推荐剂量下SIM1803-1A 的药代动力学特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿参加临床试验，并签署知情同意书； 2 年龄18 周岁以上（含），性别不限； 3 经组织学和/或细胞学确诊的局部晚期/转移性实体瘤患者； 4 晚期肿瘤疾病患者接受系统性标准治疗（根据各个瘤种的指南）后，标准治疗失败或无法耐受； 5 剂量扩展阶段需既往检测存在NTRK、ROS1 或ALK 基因融合突变；注：可以接受经FDA CAP 或CLIA 认证的实验室或经中国临检中心认可的当地实验室的基因检测结果。 6 同意提供肿瘤组织用于NTRK、ROS1 或ALK 等基因分析（无法提供足够肿瘤组织进行基因分析的患者仅在研究者与申办方医学监察员商量，且得到书面同意的情况下方可入组）； 7 ECOG 评分0~1； 8 预期生存时间≥3 个月； 9 主要器官功能基本正常，筛选期实验室检查值符合下列标准：n中性粒细胞绝对计数＞1.5 ×109/L，血小板＞100×109/L，血红蛋白＞100g/Ln肌酐清除率（CrCl）或肾小球滤过率（GFR）（roft-Gault 公式）＞60 mL/minn总胆红素（血清）＜1.5 × ULN，血胆红素≥1.5 × ULN 的Gilbert 病患者可在申办方同意后入组，AST 及ALT＜3 × ULNn国际标准化比值（INR）或部分凝血酶原时间（aPTT）＜1.5 × ULN，除非受试者接受抗凝治疗 10 筛选期育龄期女性受试者的血清妊娠试验检查结果呈阴性； 11 受试者同意自签署知情同意书至最后末次给药后90 天内使用可n靠的避孕方法。包括但不限于：禁欲、男性接受输精管切除术、n女性绝育手术、有效的宫内节育器、有效的避孕药物。注：非育龄期女性包括永久绝育（子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术）和已绝经。对于≥50 岁女性，如果在计划入组日期前12 个月已停经且无其他医学病因，则认为该名女性已绝经。对于＜50 岁的女性，如果停止外源性激素治疗后已停经12 个月或以上、且促卵泡生成激素（FSH）水平在绝经后范围内，则认为该名女性已绝经。
排除标准	1 首次给药前6 个月内患有具有临床意义的心脑血管疾病，经研究者判断可能会妨碍受试者全程参与研究的患者； 2 首次给药前6 个月内心电图示QTcF 间期＞480ms； 3 有症状未控制的原发性中枢神经系统肿瘤或脑转移，或任意症状的脑膜转移 4 已知的肺间质疾病、肺间质纤维化或既往有酪氨酸激酶抑制剂导致的肺炎病史，放疗所引起的肺炎除外； 5 周围神经病变≥2 级 6 患有吞咽困难或者影响药物吸收的胃肠道疾病（比如克罗恩病，溃疡性结肠炎，或短肠综合征）或其他吸收不良情况； 7 首次给药前，尚未从任何既往治疗引起的不良事件和/或并发症中恢复至正常或≤1 级；脱发（任何级别）的患者可以入组； 8 首次给药前3 周内接受过已上市的系统性抗肿瘤治疗，包括化疗、大分子单抗、免疫治疗等；首次给药前2 周内或药物的5 个半衰期内（以时间长的为准）接受过小分子靶向药或小分子内分泌治疗治疗；首次给药前2 周内接受过有抗肿瘤适应症的中/草药； 9 首次给药前4 周内接受过除诊断或活检外的其他重大手术； 10 首次给药前2 周内接受过针对胸部以外部位放疗或是首次给药前6 个月内接受过针对胸部放疗； 11 首次给药前4 周内或已知的研究药物的5 个半衰期（以时间短的为准）内作为受试者参加其它临床试验（筛选失败除外）； 12 首次给药前2 周内使用过CYP3A4 强抑制剂或强诱导剂； 13 严重的感染需要静脉输注抗生素或住院治疗 14 未控制的乙型肝炎病毒感染（HBsAg 阳性），或丙型肝炎病毒感染（抗HCV 阳性），或人类免疫缺陷病毒HIV 感染或活动性梅毒感染；n乙型肝炎患者，若HBV DNA 的PCR 检测结果为阴性则可入组，但需要在研究治疗期间接受预防性抗病毒治疗，并且需要每周期进行HBV DNA 的PCR 检测n丙型肝炎患者，若HCV RNA 的PCR 检测结果为阴性则可入组； 15 既往有严重过敏史者，或对研究药物的任何活性或非活性成分过敏者； 16 妊娠期或哺乳期患者； 17 研究者认为受试者存在任何临床或实验室检查异常或其他原因而不适合参加本临床研究。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:SIM1803-1A 英文通用名:SIM1803-1A 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:2.5mg,10mg,25mg 用法用量:剂量递增阶段，根据剂量递增规则，受试者按既定剂量口服。第0周期第1天单次给药，间隔2天后开始以21天为一个周期的连续给药，直至疾病进展或无法耐受的毒性；剂量扩展阶段治疗方案根据剂量递增阶段实时安全性数据和PK数据以及初步疗效数据决定。 用药时程:直至疾病进展或无法耐受的毒性
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Ia期--安全性和耐受性（不良事件发生率，严重不良事件发生率，导致停药的不良事件发生率，有临床意义的实验室异常发生率，生命体征异常发生率，有临床意义的心电图异常发生率，Ia期的DLT和MTD及RD） 整个试验周期 安全性指标 2 Ia期--SIM1803-1A 的药代动力学特征（血浆药物浓度，Cmax,Cmin，Cavg, AUC, Tmax, Ke，T1/2，CL/F，Vd/F，MRT，蓄积系数等） 第0周期、第1周期、第2周期、第3周期、治疗结束时 有效性指标+安全性指标 3 Ib期--BIRC 根据RECIST 1.1 标准评估的客观缓解率ORR 整个试验周期 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Ia期--研究者根据RECIST 1.1 标准评估的客观缓解率ORR、DOR、DCR、PFS 及颅内客观缓解率。 自第1周期首次给药之日的54周内，每6±1周进行一次；54周之后，每12±1周进行一次 有效性指标 2 Ia期--总生存期 整个试验周期 有效性指标 3 Ib期--BIRC 根据RECIST 1.1 标准评估的OR、DCR、PFS 及颅内客观缓解率； 自第1周期首次给药之日的54周内，每6±1周进行一次；54周之后，每12±1周进行一次。 有效性指标 4 Ib期--研究者根据RECIST 1.1 标准评估的RR、DOR、DCR、PFS 及颅内客观缓解率 自第1周期首次给药之日的54周内，每6±1周进行一次；54周之后，每12±1周进行一次。 有效性指标 5 Ib期--总生存期 整个试验周期 有效性指标 6 SIM1803-1A 的安全性 整个试验周期 安全性指标 7 评价SIM1803-1A 在Ⅰa 期推荐剂量下的药代动力学特征 第1周期、第2周期、第3周期、治疗结束时 有效性指标+安全性指标

1	姓名	陆舜	学位	医学博士	职称	正高级
	电话	18017321551	Email	shun_lu@hotmail.com	邮政地址	上海市-上海市-淮海西路241号
	邮编	200030	单位名称	上海市胸科医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市胸科医院	陆舜	中国	上海市	上海市
2	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	潘宏铭	中国	浙江省	杭州市
3	浙江省肿瘤医院	洪卫	中国	浙江省	杭州市
4	天津市肿瘤医院	黄鼎智	中国	天津市	天津市
5	华中科技大学同济医学院附属协和医院	孟睿	中国	湖北省	武汉市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市胸科医院伦委员会	同意	2020-09-22

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 243 ；
已入组人数	国内: 16 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-12-21；
第一例受试者入组日期	国内：2021-01-05；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；