上海注射用APG-1387II期临床试验-APG-1387联合化疗在晚期胰腺癌患者中的临床研究

登记号	CTR20202368	试验状态	进行中
申请人联系人	翟一帆	首次公示信息日期	2020-11-20
申请人名称	江苏亚盛医药开发有限公司

登记号	CTR20202368
相关登记号	CTR20150161,CTR20170890,CTR20170893
药物名称	注射用APG-1387
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期胰腺癌
试验专业题目	APG-1387联合化疗在晚期胰腺癌患者中的一项开放性多中心Ib/II期临床研究
试验通俗题目	APG-1387联合化疗在晚期胰腺癌患者中的临床研究
试验方案编号	APG1387PC101	方案最新版本号	V2.3
版本日期:	2021-09-28	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	翟一帆	联系人座机	0523-86201812	联系人手机号
联系人Email	Yzhai@ascentage.com	联系人邮政地址	江苏省-泰州市-药城大道一号国家新药创制基地一期大楼101室	联系人邮编	225300

Ib期的主要目的是评估APG-1387联合白蛋白紫杉醇及吉西他滨在晚期胰腺癌患者中的安全性、耐受性，确定联合治疗中APG-1387的MTD及RP2D。II期的主要目的是评估APG-1387联合白蛋白紫杉醇及吉西他滨在一线标准治疗后疾病进展的复发难治转移性胰腺癌患者中的客观缓解率（ORR）。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 在签署知情同意书时患者为 ≥ 18岁。 2 通过组织学或细胞学确诊为晚期胰腺癌患者：1）标准治疗失败或者无法耐受的晚期患者（Ib期）；2）一线标准治疗后疾病进展的复发难治转移性患者（II期）。 3 ECOG体力评分 0-1分。 4 预期生存期≥3个月。 5 根据RECIST 1.1版标准，有至少一个CT评估下的可测量病灶。 6 充足的器官功能。 7 男性、育龄妇女以及他们的伴侣在治疗期间以及最后一次服用研究药物后至少六个月内自愿采取研究者认为有效的避孕措施。 8 能够理解并自愿签署书面知情同意书并能自愿完成研究程序和随访检查，知情同意书必须在执行任何试验指定的研究程序前签署。
排除标准	1 入组前 14 天内接受过化疗、放疗、小分子靶向治疗或其他抗癌治疗。 2 入组前 28 天内接受过胸部放疗，或参加了尚在进行研究的试剂或新药临床试验的患者（I-IV期临床研究）。 3 首次给药前28天内使用抗肿瘤坏死因子治疗。 4 已知存在活动性中枢神经系统受累。 5 正在使用口服抗凝剂，或正在使用强效或中度细胞色素氧化酶3A4和/或细胞色素氧化酶2C8的抑制剂或诱导剂。允许使用皮下抗凝剂。 6 之前使用过凋亡抑制蛋白（IAP）抑制剂治疗的患者。 7 先前抗肿瘤治疗导致的不良反应未恢复到1级或以下（脱发和周围神经病变未恢复到2级或以下）。 8 首次给药前2周内发生不明原因的发热＞38.5℃（经研究者判断，受试者因肿瘤产生的发热可以入组）。 9 需要全身治疗的有症状的活动性真菌、细菌和/或病毒性感染，包括但不限于各种慢性活动性感染，如乙型肝炎病毒、丙型肝炎和、HIV或COVID-19 感染者。非活动性乙型肝炎表面抗原（HBsAg）携带者，经治疗且稳定的乙型肝炎患者（HBVDNA 10 血清肌钙蛋白T 或 I 升高的患者（研究中心规定的正常界限以上）。 11 妊娠或哺乳（泌乳）女性。 12 以下任何心脏标准：筛选期静息期根据Fridericia公式计算的QTcF平均值[QTcF = QT/(RR1/3)，RR为标准化的心率值，根据60除以心率得到]：男性>450毫秒，女性>470毫秒；静息心电图（ECG）的节律，传导或形态的任何临床重要异常（例如，完全的左束支传导阻滞，三度心脏传导阻滞，二度心脏传导阻滞）；先天性长QT延长综合征或长QT综合征家族史。 13 根据研究者判断，手术治疗后未充分恢复的患者，伤口处于积极愈合阶段的患者，研究开始前28内实施大型手术的患者和研究开始前14天内实施小型手术的患者。 14 可能影响方案依从性或干扰结果解释的严重的、无法控制的伴随疾病。 15 其他任意研究者认为不适合参与临床研究的情况。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用APG-1387 英文通用名:APG-1387forInjection 商品名称:NA 剂型:注射用无菌粉末 规格:10mg/瓶 用法用量:静脉滴注，一天一次，根据方案确定每个受试者给药剂量，在每个周期的第1天、第8天、第15天和第22天给药，每28天为一个治疗周期。 用药时程:连续给药直至疾病进展，或发生不可接受的毒性，或受试者主动要求退出，或研究者判断受试者需要退出研究，或行政中止试验。 2 中文通用名:注射用紫杉醇(白蛋白结合型) 英文通用名:Paclitaxelforinjection 商品名称:艾越 剂型:注射剂 规格:100mg/瓶，1瓶/盒 用法用量:静脉滴注，一天一次，125mg/m^2，每周期第1，8，15天给药，每个周期28天。 用药时程:连续给药直至疾病进展，或发生不可接受的毒性，或受试者主动要求退出，或研究者判断受试者需要退出研究，或行政中止试验。 3 中文通用名:注射用盐酸吉西他滨 英文通用名:Gemcitabinehydrochlorideforinjection 商品名称:健择 剂型:注射剂 规格:1000mg/瓶，1瓶/盒 用法用量:静脉滴注，1次/天，1000mg/m^2，每周期第1，8，15天给药，每个周期28天。 用药时程:连续给药直至疾病进展，或发生不可接受的毒性，或受试者主动要求退出，或研究者判断受试者需要退出研究，或行政中止试验。 4 中文通用名:注射用APG-1387 英文通用名:APG-1387forInjection 商品名称:NA 剂型:注射用无菌粉末 规格:10mg/瓶 用法用量:静脉滴注，一天一次，根据方案确定每个受试者给药剂量，在每个周期的第1天、第8天、第15天和第22天给药，每28天为一个治疗周期。 用药时程:连续给药直至疾病进展，或发生不可接受的毒性，或受试者主动要求退出，或研究者判断受试者需要退出研究，或行政中止试验。 5 中文通用名:注射用紫杉醇(白蛋白结合型) 英文通用名:Paclitaxelforinjection 商品名称:艾越 剂型:注射剂 规格:100mg/瓶，1瓶/盒 用法用量:静脉滴注，一天一次，125mg/m^2，每周期第1，8，15天给药，每个周期28天。 用药时程:连续给药直至疾病进展，或发生不可接受的毒性，或受试者主动要求退出，或研究者判断受试者需要退出研究，或行政中止试验。

对照药

序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Ib期：不良事件和严重不良事件的发生率和严重程度。 从签署知情同意书开始，至最后一次使用研究药物后30天的整个阶段。 安全性指标 2 II期：客观缓解率（ORR） 筛选、治疗期间每8周和研究结束时。 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 APG-1387和白蛋白紫杉醇的药代动力学特征 第1周期第1天和第15天 有效性指标+安全性指标 2 联合治疗的抗肿瘤活性（Ib期：ORR、DCR、DOR、PFS、OS；II期：DOR，DCR、PFS、OS） 筛选期、治疗期间每8周和研究结束时。 有效性指标 3 II期：不良事件和严重不良事件的发生率和严重程度。 从签署知情同意书开始，至最后一次使用研究药物后30天的整个阶段。 安全性指标

1	姓名	虞先濬	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	021-64175590	Email	yuxianjun@fudanpci.org	邮政地址	上海市-上海市-东安路270号
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属肿瘤医院	虞先濬；张剑	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属肿瘤医院	同意	2020-09-04
2	复旦大学附属肿瘤医院	同意	2021-02-23
3	复旦大学附属肿瘤医院	同意	2021-07-20
4	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2022-01-06

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 44 ；
已入组人数	国内: 10 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-03-17；
第一例受试者入组日期	国内：2021-03-30；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；