成都FTP-198片I期临床试验-评价FTP-198片的安全性、耐受性、药代和药效动力学以及食物对药代动力学影响的研究

登记号	CTR20202462	试验状态	已完成
申请人联系人	王旭	首次公示信息日期	2020-12-03
申请人名称	四川海思科制药有限公司

登记号	CTR20202462
相关登记号	暂无
药物名称	FTP-198片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	特发性肺纤维化
试验专业题目	一项在健康人群中评估FTP-198片单次给药时安全性、耐受性、药代和药效动力学以及食物对药代动力学影响的 I 期临床试验
试验通俗题目	评价FTP-198片的安全性、耐受性、药代和药效动力学以及食物对药代动力学影响的研究
试验方案编号	FTP198-102	方案最新版本号	V2.0
版本日期:	2021-01-08	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	王旭	联系人座机	028-67258779	联系人手机号	13671811021
联系人Email	wangxu1@haisco.com	联系人邮政地址	四川省-成都市-温江区海峡两岸科技产业开发园百利路136号	联系人邮编	611130

主要目的： 在中国健康受试者中评估 FTP-198 单次给药的安全性和耐受性。 次要目的： 在中国健康受试者中评估 FTP-198 单次给药后的 PK。 评价食物对FTP-198单次给药后药动学的影响。 进行探索性物料平衡研究，考察血浆、尿液、粪便中FTP-198的原型和代谢产物的比例。 评价 FTP-198 对QTc间期和其他心电图 (ECG) 参数（心率 [HR]、PR 间期和 QRS 持续时间）的影响。 研究健康受试者中与 FTP-198 给药相关的 PD 标志物变化。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 55岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 在进行任何与研究相关的活动之前，必须已签署书面知情同意书，且必须能够了解试验的全部性质和目的，包括可能存在的风险和不良反应； 2 筛选时，年龄在 18 至 55 岁（含）之间，男女不限； 3 筛选时，体质指数 ≥ 18.0 且 ≤ 30.0 kg/m2，体重 ≥ 45 kg； 4 在首次研究药物给药前至少 1 个月未吸烟（包括烟草、电子烟和大麻）； 5 在筛选和第 1 天给药前身体健康，无具临床意义的异常，包括：na.t体格检查无任何临床相关结果；nb.t仰卧或坐位 5 分钟后的收缩压在 90 至 140 mmHg 范围内，舒张压在 60 至 90 mmHg 范围内，首次不达标的受试者允许复测，如果连续两次复测达标，则符合此标准，如果复测1次不达标则不再进行复测；nc.t仰卧位或坐位休息 5 分钟后，心率在 50 至 100 bpm 范围内；nd.t体温在 35.0°C 至 37.5°C 之间。ne.t在血清生化、血液学、凝血和尿液分析检查中无具临床意义的结果（由研究者n判断）； 6 记录三次常规 12 导联心电图（三次测量的平均值将用于确定是否合格），结果与正常的心脏传导和功能一致，包括：nt窦性心律，HR 在 50 至 100 bpm（含）之间；nt使用 Fridericia 方法 (QTcF) 校正的 QT 间期，男性受试者在 350 至 450 毫秒（含）之间，女性受试者在 350 至 470 毫秒（含）之间；ntQRS 持续时间 7 女性受试者必须：na.t不具有生育能力，即，经外科手术绝育（至少在筛选前 6 周进行了子宫切除术/双侧输卵管切除术/双侧卵巢切除术）或已绝经（已绝经定义为已 12 个月无月经，无其他医学原因），或nb.t如果为育龄女性，则必须在筛选（血液检查）时和首次研究药物给药前（第 -1 天尿液检查）妊娠试验呈阴性。其必须同意从签署知情同意书至研究药物最后一次给药后至少 30 天内不得尝试怀孕、不得捐赠卵子、且必须使用有效的避孕方法。 8 男性受试者，如果未经外科手术绝育，则必须同意从签署知情同意书至研究药物最后一次给药后至少 90 天内不得捐献精子，如果与可能怀孕的女性伴侣发生性行为，除让女性伴侣使用有效的避孕方法外，还必须愿意使用避孕套； 9 有合适的静脉通路进行血液采样； 10 愿意且能够遵守所有研究评估并遵守方案时间表和限制条件。
排除标准	1 有心血管、呼吸、消化、泌尿、血液学、内分泌、免疫、皮肤或神经系统疾病的重大疾病病史或患有上述疾病，也包括由研究者确定与临床相关的过去 3 个月内任何急性疾病或外科手术。 2 当前患有需要使用抗生素、抗真菌药、抗寄生虫药或抗病毒药治疗的感染； 3 近 10 年内有任何恶性疾病史； 4 患有临床相关的免疫抑制疾病（包括但不限于免疫缺陷疾病，例如常见变异型低丙种球蛋白血症）； 5 在研究期间或研究药物首次给药前 4 个月内使用或计划使用全身性免疫抑制剂（包括但不限于皮质类固醇、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、环孢菌素）或免疫调节药物（包括但不限于干扰素）； 6 肝功能检查结果（例如，天冬氨酸氨基转移酶 [AST]、丙氨酸氨基转移酶 [ALT] 和γ-谷氨酰转移酶 [GGT]）异常，经研究者判断有临床意义；总胆红素超过ULN 的 1.2 倍； 7 肌酸激酶同工酶（CK-MB）异常，经研究者判断有临床意义； 8 HIV感染、梅毒感染、HCV感染、活动性HBV感染（HBsAg阳性、或者HBsAg阴性但HBcAb阳性，且HBV DNA超过正常值1000cps/ml）； 9 结核感染病史； 10 患有胃肠道、肝脏、肾脏或其他已知干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的疾病的后遗症； 11 估算肾小球滤过率 (eGFR) 或血清肌酐值异常，经研究者判断有临床意义； 12 在研究药物首次给药之前的 12 个月内有滥用药物或酗酒史； 13 药物或酒精检测结果呈阳性； 14 在研究药物首次给药之前的 10 天或药物的 5 个半衰期内（以较长者为准），使用任何处方药或非处方药（包括中药、减肥药和激素补充剂），偶尔使用扑热息痛除外（频率与服用量由研究者判断，不得超过说明书推荐的用法用量）； 15 经证实具有临床意义（需要干预，例如，急诊室就诊、肾上腺素治疗）的过敏反应（例如，食物、药物或特应性反应、哮喘发作），研究者认为其会干扰受试者参与试验的能力； 16 已知对任何研究药物成分过敏； 17 在研究药物首次给药之前 30 天内使用任何活疫苗，流感疫苗除外 18 不愿意采取避孕措施； 19 对于具有生育能力的女性，在筛选期内血清妊娠试验或尿液妊娠试验呈阳性； 20 妊娠、哺乳期女性； 21 在研究药物首次给药之前 30 天内献血或血浆，或在随机化之前 30 天内损失全血 500 mL 以上，或在研究药物首次给药 1 年前接受输血； 22 在研究药物首次给药之前 60 天内参与过另一项研究性临床试验； 23 研究者认为受试者有不适合该研究的既往治疗史或任何其他情况，包括无法完全配合研究方案的要求或可能不符合某些研究要求； 24 法律上无行为能力或限制行为能力； 25 受试者为研究者或申办方的雇员，或者为研究者的直系亲属； 26 研究者认为有其他原因可能导致该患者不能完成本研究； 27 患有导致无法签署知情同意书的精神障碍或疾病。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:FTP-198片 英文通用名:FTP-198Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:50mg 用法用量:剂量组1100mg/次剂量组2300mg/次 用药时程:1.剂量组1在D1空腹单次给药；2.剂量组2-X在D1空腹给药1次，D6餐后给药1次；剂量组2-Y在D1餐后给药1次，D6空腹给药1次 2 中文通用名:FTP-198片 英文通用名:FTP-198Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:200mg 用法用量:剂量组2300mg/次剂量组3400mg/次 用药时程:1.剂量组3在D1空腹单次给药；2.剂量组2-X在D1空腹给药1次，D6餐后给药1次；剂量组2-Y在D1餐后给药1次，D6空腹给药1次
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:FTP-198片安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:50mg 用法用量:剂量组1100mg/次剂量组2300mg/次 用药时程:1.剂量组1在D1空腹单次给药；2.剂量组2-X在D1空腹给药1次，D6餐后给药1次；剂量组2-Y在D1餐后给药1次，D6空腹给药1次 2 中文通用名:FTP-198片安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:200mg 用法用量:剂量组2300mg/次剂量组3400mg/次 用药时程:1.剂量组3在D1空腹单次给药；2.剂量组2-X在D1空腹给药1次，D6餐后给药1次；剂量组2-Y在D1餐后给药1次，D6空腹给药1次

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性和耐受性终点包括 AE 的发生率、严重程度和类型 从签署知情同意书开始收集直到随访期结束 安全性指标 2 临床实验室参数（例如血液学、血清生化、凝血和尿液分析参数）、体格检查结果、生命体征和 12 导联心电图相较于基线水平发生的变化 从签署知情同意书开始收集直到随访期结束 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学终点 给药后至随访期结束 安全性指标 2 心脏动力学评估终点 给药后至随访期结束 安全性指标 3 药效学终点 给药后至随访期结束 安全性指标 4 食物对药动学影响的分析终点 给药后至随访期结束 安全性指标 5 探索性物料平衡的研究终点 给药后至药后72小时 安全性指标

1	姓名	罗柱	学位	医学博士	职称	副主任医师
	电话	18980606557	Email	luozhu720@163.com	邮政地址	四川省-成都市-武侯区国学巷37号
	邮编	610041	单位名称	四川大学华西医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	四川大学华西医院	罗柱	中国	四川省	成都市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会	同意	2020-11-17
2	四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会	同意	2021-01-28

已完成

目标入组人数	国内: 30 ；
已入组人数	国内: 31 ；
实际入组总人数	国内: 31  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-12-14；
第一例受试者入组日期	国内：2020-12-23；
试验完成日期	国内：2021-02-26；