北京WXFL10203614片II期临床试验-WXFL10203614片治疗中重度活动性类风湿关节炎(RA)安全性和有效性的随机、双盲、多中心、安慰剂对照、剂量探索

登记号	CTR20202463	试验状态	进行中
申请人联系人	张志伟	首次公示信息日期	2020-12-21
申请人名称	无锡福欣医药研究开发有限公司

登记号	CTR20202463
相关登记号	暂无
药物名称	WXFL10203614片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	中度至重度的活动性类风湿性关节炎
试验专业题目	评价WXFL10203614片治疗中重度活动性类风湿关节炎(RA)安全性和有效性的随机、双盲、多中心、安慰剂对照、剂量探索Ⅱ期临床研究
试验通俗题目	WXFL10203614片治疗中重度活动性类风湿关节炎(RA)安全性和有效性的随机、双盲、多中心、安慰剂对照、剂量探索
试验方案编号	HJG-WXFX-LFS-Ⅱ	方案最新版本号	V1.1
版本日期:	2020-11-12	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	张志伟	联系人座机	83103151	联系人手机号	13851559173
联系人Email	FQ.RD_zzw@wuxifortune.cn	联系人邮政地址	江苏省-无锡市-锡山区蓉洋一路2号	联系人邮编	214000

(1) 初步评价WXFL10203614片治疗中重度活动性类风湿关节炎(RA)的有效性和安全性； (2) 探索WXFL10203614片治疗中重度活动性类风湿关节炎(RA)的最佳剂量。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 筛选时年龄18~70周岁(包含边界值)，性别不限 2 根据美国风湿病学会(ACR)1987年修订的标准，或美国风湿病学会/欧洲抗风湿联盟(ACR/EULAR)2010年分类标准，诊断为成人RA的患者 3 筛选时，患有中重度活动性RA，定义为至少有6/68个关节在运动时压痛或疼痛和至少4/66个关节肿胀(注：如果对某个关节进行过重大手术治疗，对于本研究的筛选来说，进行TJC和SJC评价时不能将此关节计算在内) 4 筛选时，红细胞沉降率(ESR)≥28mm/小.，或C反应蛋白(CRP)/超敏C反应蛋白(hsCRP)>ULN 5 在筛选前，未使用过任何改善病情抗风湿药，或服用过至少一种生物或非生物DMARDs，但缺乏疗效或不耐受，且满足或接受方案规定的停药期 6 如果受试者使用非甾体抗炎药(NSAIDs)或其他镇痛药治疗RA，必须在筛选前已稳定剂量治疗至少2周 7 如果受试者口服糖皮质激素，其剂量必须在筛选前至少4周内稳定至相当于≤10mg泼尼松/天的剂量 8 因任何原因接受非禁用伴随药物治疗的受试者必须一直处于稳定的治疗方案，定义为筛选前7天或5个半衰期(以较长者为准)内未开始服用新药或改变剂量 9 筛选时，受试者若有停药行为，需满足如下规定的停药期：n筛选前4周内停用DMARDs(包括甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶、抗疟药、青霉胺、硫唑嘌呤、环孢素A、环磷酰胺等)、植物药剂(包括雷公藤、白芍总苷、青藤碱等)以及接受过任何病毒疫苗(如流感疫苗)免疫者；n筛选前6周内停用关节内、肌肉内或静脉注射皮质类固醇者；n筛选前8周内停用金诺芬、金硫代葡萄糖(注射用金)，金硫代苹果酸盐(注射用金)或口服脊髓灰质炎疫苗免疫者；n筛选前12周内停用来氟米特治疗者[若在筛选前4周接受标准的消胆胺洗脱治疗(消胆胺8g口服，3次/日，连续服用11日)，则该受试者可以纳入]；n筛选前12周内停用云克注射液者；n筛选前4周内停用阿那白滞素和依那西普；筛选前8周内停用阿达木单抗和英夫利西单抗；筛选前10周内停用戈利木单抗、赛妥珠单抗和托珠单抗；筛选前12周内停用阿巴西普；筛选前21周内停用狄诺塞麦 10 自愿签署知情同意书
排除标准	1 有未控制的心血管系统、呼吸系统、消化系统、内分泌系统、血液系统、神经系统或精神病学障碍或任何其他严重和/或非稳定型疾病或病史，而且研究者认为这些疾病或病史在服用研究药物的情况下会带来风险，或者会干扰数据的解读 2 患有除RA外的自身免疫疾病者，包括但不限于银屑病关节炎(PsA)、强直性脊柱炎(AS)、系统性红斑狼疮(SLE)或莱姆病 3 患有恶性肿瘤或有恶性肿瘤病史者，经过充分治疗或切除的非转移性基底细胞癌或鳞状细胞癌或原位宫颈癌除外 4 有任何可能影响口服药物吸收的胃肠道疾病或接受过胃切除术、胃旁路术者 5 筛选时12导联心电图(ECG)异常，而且研究者认为该异常具有临床意义并且可能会给患者参与本研究带来不可接受的风险(例如，Fridericia校正QT间期>500 msec) 6 实验室筛查检测值有以下任一特定异常情况：nAST或ALT>1.5倍ULNn总胆红素1.5倍ULNn血红蛋白正常值上限 7 有关节假体感染病史且假体仍然在原位者 8 有活动性结核病(TB)的证据，或者以前曾经有活动性TB证据而且没有接受过适当的有记录的治疗；隐匿结核感染者，界定为结核菌素皮试(PPD)硬结大于5mm或γ干扰素释放试验(如TSPOT)阳性者，且未经预防性结核治疗满4周 9 筛选前6个月内有临床重大感染者(例如，需要住院或肠外抗菌治疗或机会性感染者)，或带状疱疹病史、播散性带状疱疹病史、研究人员以其他方式判断为有可能因参与研究而恶化的任何感染病史，或在筛选后2周内需要抗菌治疗的任何感染病史者 10 计划在研究治疗期内或研究完成/提前退出后8周内接种或口服疫苗者 11 患有任何淋巴增殖性疾病病史者，如EBV相关淋巴增殖性疾病、淋巴瘤、白血病、骨髓增生性疾病、多发性骨髓瘤的病史，或提示当前有淋巴疾病的体征和症状 12 直系亲属有遗传性免疫缺陷疾病者 13 筛选前使用过或计划在研究期间使用淋巴细胞耗竭剂/疗法、烷化剂、全淋巴照射等治疗方式者 14 既往使用过利妥昔单抗的受试者 15 筛选前3个月内连续使用JAK激酶抑制剂超过4周者 16 筛选前24周内静脉注射丙种球蛋白，进行血浆置换或使用葡萄球菌蛋白A免疫吸附柱者 17 既往对药物、食物等过敏者，易发生皮疹、荨麻疹等过敏症状体质者 18 患有活动期纤维肌痛，且会给研究者准确评价本研究的RA活动度带来困难者 19 已知患有HIV、乙肝、丙肝、梅毒或其他活动性或慢性迁延性感染者：nHIV抗体阳性者；n丙肝抗体阳性者；n梅毒特异性抗体阳性者；n乙肝血清学筛选至少应包括乙肝表面抗原(HBsAg)和乙肝核心抗体(HBcAb)，两项检查任何一项检测阳性者，需进行HBV-DNA定量检测，若检测结果≥1×103 copies/ml，则不能入组本研究；若检测结果＜1×103 copies/ml，入组后需进行乙肝活动性监测。 20 有酒精或药物滥用史，在入组前完全戒断时间超过6个月者除外 21 筛选前3个月内参加过其他任何临床试验者(仅参与过临床试验筛选而未使用过试验药物的受试者除外) 22 妊娠期、哺乳期妇女，或育龄期妇女筛选时妊娠试验检查结果阳性者；或在整个试验期间及研究结束后3个月内有生育计划者，试验期间及研究结束后3个月内不愿采取一种或一种以上的物理性避孕措施者 23 研究者认为不适合参加本次临床试验者

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:WXFL10203614片 英文通用名:暂无 商品名称:暂无 剂型:片剂 规格:2mg、4mg、8mg 用法用量:2mgBID组：早餐后服用2mg、4mg模拟剂、8mg模拟剂，晚餐后服用2mg；4mgQD组：早餐后服用4mg、2mg模拟剂、8mg模拟剂，晚餐后服用2mg模拟剂；8mgQD组：早餐后服用8mg、2mg模拟剂、4mg模拟剂，晚餐后服用2mg模拟剂 用药时程:24周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:WXFL10203614安慰剂 英文通用名:暂无 商品名称:暂无 剂型:片剂 规格:2mg、4mg、8mg 用法用量:早餐后服用2mg模拟剂1片、4mg模拟剂1片、8mg模拟剂1片，晚餐后服用模拟剂2mg1片 用药时程:24周

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 ACR20应答率 用药第12周末 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 ACR20应答率 用药第2、4、8、16、20、24周末 有效性指标+安全性指标 2 ACR50、70应答率 用药第2、4、8、12、16、20、24周末 有效性指标+安全性指标 3 临床疾病活动指数(CDAI)良好反应应答率(定义为CDAI改善≥50%或CDAI≤2.8) 用药第2、4、8、12、16、20、24周末 有效性指标+安全性指标

1	姓名	曾小峰	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-69158793	Email	xiaofeng.zeng@cstar.org.cn	邮政地址	北京市-北京市-西城区大木仓胡同41号
	邮编	100032	单位名称	中国医学科学院北京协和医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院北京协和医院	曾小峰	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2020-11-25

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 192 ；
已入组人数	国内: 192 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-12-28；
第一例受试者入组日期	国内：2020-12-31；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；