苏州注射用TAK-755III期临床试验-一项评价 TAK-755（rADAMTS-13，也称为 BAX 930/SHP655）预防性治疗和按需治疗 cTTP 的 IIIb 期、开放性、延续研究

登记号	CTR20213338	试验状态	进行中
申请人联系人	侯中华	首次公示信息日期	2022-01-06
申请人名称	武田（中国）国际贸易有限公司/ Baxter AG/ CSM Clinical Supplies Management Europe GmbH；CSM Clinical Supplies Management US/ Baxalta Innovations GmbH

登记号	CTR20213338
相关登记号	暂无
药物名称	注射用TAK-755
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	先天性ADAMTS13缺乏（cTTP）患者中TTP的急性治疗和长期预防性治疗
试验专业题目	一项评价 TAK-755（rADAMTS-13，也称为 BAX 930/SHP655）预防性治疗和按需治疗重度先天性血栓性血小板减少性紫癜（cTTP；Upshaw-Schulman 综合征或遗传性血栓性血小板减少性紫癜）受试者的安全性和疗效的 IIIb 期、前瞻性、开放性、多中心、单治疗组、延续研究
试验通俗题目	一项评价 TAK-755（rADAMTS-13，也称为 BAX 930/SHP655）预防性治疗和按需治疗 cTTP 的 IIIb 期、开放性、延续研究
试验方案编号	TAK-755-3002	方案最新版本号	V2.0
版本日期:	2021-05-17	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3 4
联系人姓名	侯中华	联系人座机	010-84687124	联系人手机号
联系人Email	lena.hou@takeda.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区新源南路8号启皓西塔2层	联系人邮编	100027

主要目的： 从治疗中出现的相关不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 方面评价 TAK-755 (rADAMTS-13) 在预防性治疗队列和按需治疗队列中的长期安全性和耐受性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	0岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者从未接受过 TAK-755 给药；或曾入组 TAK-755 研究 281102 按需治疗队列治疗急性事件，但未接受预防性治疗。 2 受试者或法定授权代表已提供签署的知情同意书（≥18 岁）和/或同意书（ 3 筛选时，受试者的年龄为 0-70 岁。 4 受试者已确诊为重度先天性 ADAMTS-13 缺陷，定义如下：na.t须由分子遗传学检测确认，经受试者病史记录或筛选时确认；并且nb.t经荧光共振能量转移 (FRETS)-血管性血友病因子 (VWF) 73 试验测定 ADAMTS-13 活性 5 目前正在接受预防性治疗的受试者将在常规预防性输注前即刻进行筛选。 6 受试者在筛选时未显示任何重度TTP体征（血小板计数2×ULN）（仅限预防性队列）。 7 ≥16岁受试者的Karnofsky评分必须≥70%， 8 经抗体或聚合酶链反应检测证实丙型肝炎病毒阴性(HCV-)，或者HCV阳性(HCV +)但疾病处于慢性且稳定状态。 9 如果受试者为育龄期女性，需在首次IP给药前7天内确认血清或尿妊娠试验结果为阴性，并同意在研究期间采取高效的避孕措施，以及每季度进行一次妊娠试验。 10 在治疗期间直至末次给药后至少16天，性生活活跃的男性必须使用可接受的有效避孕方法。 11 受试者愿意并能够遵守方案要求。
排除标准	1 受试者已确诊为任何其他TTP样疾病（微血管性溶血性贫血），包括免疫介导的TTP。 2 已知对母体分子ADAMTS-13、仓鼠蛋白或TAK-755的其他成分有危及生命的超敏反应，包括过敏反应。 3 受试者在筛选时存在功能性ADAMTS-13抑制物。 4 受试者有可能干扰产品免疫原性评估的遗传或获得性免疫缺陷病史，包括人类免疫缺陷病毒阳性伴绝对分化抗原簇4(CD4)计数 5 受试者有重大神经系统事件史，如严重卒中，根据研究者的判断，复发可能会产生严重后果。 6 受试者确诊为重度心血管疾病（纽约心脏病协会3-4级）。 7 受试者患有需要长期透析的终末期肾病。 8 受试者确诊为肝功能障碍，证据包括但不限于以下任何一项：na.t血清丙氨酸转氨酶 ≥ 2×ULNnb.t重度低白蛋白血症 9 研究者认为受试者患有另一种可能对受试者造成额外风险的、具有临床意义的伴随疾病。 10 受试者在入组前30天内接受过免疫调节药物治疗，不包括局部治疗（例如软膏、鼻喷剂）。允许新鲜冷冻血浆输注时为预防过敏而联用的皮质类固醇治疗。 11 受试者在筛选时患有急性疾病（例如，流感、流感样综合征、过敏性鼻炎/结膜炎、支气管哮喘）（仅限预防性队列）。 12 受试者正在接受或预期在入组前30天内接受另一种研究药物和/或干预药物。 13 受试者在过去2年内有药物和/或酒精滥用史。 14 受试者患有进行性致死性疾病和/或预期寿命≤3个月。 15 研究者确定受试者不能或不愿意配合研究流程。 16 受试者患有精神疾病，使其无法理解研究的性质、范围和可能的后果和/或有不合作态度的证据。 17 受试者是申办方或研究者的家庭成员或雇员。 18 如果是女性受试者，在入组时处于妊娠期或哺乳期

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用TAK-755 英文通用名:TAK-755 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:1500IU/瓶，500IU/瓶 用法用量:40IU/Kg每周一次或每两周一次，并根据临床情况进行剂量调整 用药时程:最长至3年
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗中出现的相关 AE和SAE的发生率 每次访视/研究结束 安全性指标 2 生命体征、临床生化和血液学检测结果发生具有临床意义变化的受试者 每次访视/研究结束 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 接受TAK-755(rADAMTS-13)预防性治疗的重度cTTP受试者中，急性TTP事件的发生数量和发生率 研究结束 有效性指标 2 研究期间接受TAK-755治疗后出现缓解的急性TTP事件数量和比例 研究结束 有效性指标 3 受试者接受最终剂量和给药方案时发生急性TTP事件的发生率 研究结束 有效性指标 4 开始使用TAK-755治疗急性TTP事件后，至临床症状（如存在）消退和实验室参数恢复正常的时间 研究结束 有效性指标 5 治疗急性事件期间给予的TAK-755总量 研究结束 有效性指标 6 预防性治疗受试者中孤立性TTP症候（血小板减少症、微血管溶血性贫血、神经系统表现、肾功能不全、腹痛）的发生率 研究结束 有效性指标 7 预防性治疗队列中需要调整剂量和补充剂量的受试者比例 研究结束 有效性指标 8 接受TAK-755预防性治疗受试者的 cTTP 症候发生率 研究结束 有效性指标 9 接受TAK-755最终预防性治疗方案时 cTTP 症候的发生率 研究结束 有效性指标 10 需要紧急治疗方案的 cTTP 症候发生率 研究结束 有效性指标 11 预防性治疗和按需治疗队列中器官损伤生物标志物的变化 研究结束 有效性指标 12 所有 AE 和所有 SAE（包括不相关事件）的发生率 每次访视/研究结束 安全性指标 13 ADAMTS-13给药后出现抗ADAMTS-13结合抗体和中和抗体的受试者比例 研究结束 安全性指标 14 在预防性治疗队列中，评价TAK-755在家中通过自我输注或由医疗保健提供者或护理人员进行输注给药的安全性和疗效， 包括所有或相关的AE、SAE发生率以及急性TTP事件的发生率 每次访视/研究结束 有效性指标+安全性指标 15 评价预防性治疗队列和按需治疗队列的健康相关生活质量、治疗满意度和医疗保健资源利用度 每次访视/研究结束 有效性指标+安全性指标 16 评估在预防性治疗队列和按需治疗队列受试者中的PK和PD标志物水平情况 研究结束 有效性指标 17 纵向评估以及在急性和亚急性事件时PK与PD标志物水平以及急性和亚急性事件发生率的关系 研究结束 有效性指标 18 其他探索性PD生物标志物评估 研究结束 有效性指标

1	姓名	余自强	学位	博士	职称	正高级
	电话	13913518032	Email	ziqiangyu63@hotmail.com	邮政地址	江苏省-苏州市-江苏省苏州市十梓街188号
	邮编	215006	单位名称	苏州大学附属第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	苏州大学附属第一医院	余自强	中国	江苏省	苏州市
2	中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）	薛峰	中国	天津市	天津市
3	中国医学科学院北京协和医院	肖娟	中国	北京市	北京市
4	首都医科大学附属北京儿童医院	吴润晖	中国	北京市	北京市
5	华中科技大学同济医学院附属同济医院	胡群	中国	湖北省	武汉市
6	Childrens Healthcare of Atlanta	Ana Antun	United States	Georgia	Atlanta
7	Duke University Medical Center	Thomas Ortel	United States	North Carolina	Durham
8	Mid Ohio Heart Clinic Inc	Spero Cataland	United States	Ohio	Dublin
9	University of Oklahoma	Sami Ibrahimi	United States	Oklahoma	Oklahoma City
10	AKH - Medizinische Universit？t Wien	Paul Knoebl	Austria	Vienna	Vienna
11	CHU Saint Etienne - H？pital Nord	Claire Berger	France	Loire	Saint-Priest-en-Jarez cedex
12	Hopital Necker - Enfants Malades	Nathalie Biebuyck	France	Paris	Paris
13	Hopital Claude Huriez - CHU Lille	Francois Provot	France	Lille	Lille
14	Hopital Saint-Antoine	Paul Coppo	France	Paris	Paris
15	Hopital Robert Debré- Paris	Claire Dossier	France	Paris	Paris
16	Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf	Wolf-Achim Hassenpflug	Germany	Hamburg	Hamburg
17	Universitaetsklinikum Jena, Klinik fuerKinder-und Jugendmedizin	Karim Kentouche	Germany	Jena	Jena
18	Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS	Raimondo De Cristofaro	Italy	Roma	Roma
19	Kyushu University Hospital	Masataka Ishimura	Japan	Fukuoka-Ken	Fukuoka-shi
20	Hyogo College of Medicine Hospital	Satoshi Higasa	Japan	Hyogo	Nishinomiya
21	Medical Hospital,Tokyo Medical and Dental University	Michiko Kajiwara	Japan	Tokyo	Bunkyo City
22	Samodzielny Publiczny Dzieciecy Szpital Kliniczny	Anna Klukowska	Poland	Warszawa	Warszawa
23	Instytut Hematologii i Transfuzjologii	Jerzy Windyga	Poland	Warszawa	Warszawa
24	Hospital de Cruces	Rafael Andres Del Ombre Barreto	Spain	Vizcaya	Barakaldo
25	Inselspital -Universitaetsspital Bern	Johanna Kremer Hovinga	Switzerland	Bern	Bern
26	University College London Hospitals	Marie Ann Scully	United Kingdom	Greater London	London

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	苏州大学附属第一医院医学伦理委员会	同意	2021-05-06

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 10 ； 国际: 77 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 15 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 15 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：2021-04-14；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：2021-04-14；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；