杭州Parsaclisib片III期临床试验-评估Parsaclisib或安慰剂联合芦可替尼治疗骨髓纤维化受试者的临床研究

登记号	CTR20213340	试验状态	进行中
申请人联系人	邓军	首次公示信息日期	2022-01-06
申请人名称	Incyte Biosciences International Sàrl/ 信达生物制药（苏州）有限公司/ Quotient Sciences Philadelphia LLC

登记号	CTR20213340
相关登记号	暂无
药物名称	Parsaclisib片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	原发性和继发性骨髓纤维化
试验专业题目	一项在骨髓纤维化受试者中评价PI3Kδ抑制剂Parsaclisib联合芦可替尼的III期、随机、双盲、安慰剂对照研究
试验通俗题目	评估Parsaclisib或安慰剂联合芦可替尼治疗骨髓纤维化受试者的临床研究
试验方案编号	INCB 50465-313	方案最新版本号	1.0版
版本日期:	2020-07-20	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	邓军	联系人座机	010-85646468	联系人手机号	18612252412
联系人Email	jun.deng@syneoshealth.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区建国门外大街2号银泰中心C座5层	联系人邮编	100022

评价并比较parsaclisib+芦可替尼组与安慰剂+芦可替尼组在第24周的脾脏体积。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥18 岁的男性和女性 2 诊断为PMF、PPV-MF或PET-MF。 3 DIPSS 风险类别为中-1、中-2 或高，详见DIPSS风险分类表 4 需进行MF治疗的证据（必须同时满足5a和5b）：a. 筛选访视时体格检查时可触及左肋缘下脾脏≥5 cm，且b. 筛选访视时存在活动性MF症状，使用筛选症状表评估的TSS≥10 （见方案附录C.）。 5 ECOG体能状态评分为0、1或2（见方案附录D）。 6 在过去2个月内获得筛选骨髓活检标本和病理学报告，或愿意在筛选/基线时接受骨髓活检；愿意在第24周和此后每24周接受骨髓活检。筛选/基线活检标本必须显示MF诊断。 7 预期寿命至少为24周。 8 根据方案标准，愿意避免妊娠或生育（无生育能力的女性受试者，或者采用方案附录A中避孕成功率至少为99%)的可用方法并确认其理解。
排除标准	1 之前使用过任何JAK抑制剂。 2 既往接受过任何抑制PI3K的药物治疗（靶向该通路的药物包括但不限于INCB040093、idelalisib、duvelisib、buparlisib、copanlisib和umbralisib）。 3 在开始研究药物治疗前3个月内使用针对MF的试验性药物或用于MF的任何其他标准药物（例如，达那唑、羟基脲）和/或既往治疗的所有毒性未恢复至≤ 1级。 4 无法吞咽食物或上消化道存在任何妨碍口服药物给药的状况。 5 骨髓储备不足的近期病史，证据如下：a. 筛选前4周内血小板计数＜50 × 109/L或筛选前8周内输注血小板。b. 筛选前4周内中性粒细胞绝对计数＜0.5 × 109/L。c. 筛选或基线血液学检查时外周血原始细胞计数＞10%。d. 不愿意接受RBC输注治疗低血红蛋白水平。 6 筛选访视时肝功能不全，证据如下：a. 直接胆红素≥2.0×正常值上限（Upper Limit of Normal, ULN）。（注：仅在总胆红素≥2.0×ULN时测定直接胆红素。）b. 丙氨酸氨基转移酶（Alanine Aminotransferase, ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（Aspartate Aminotransferase, AST）＞2.5×ULN。 7 筛选时肾功能不全，根据Cockcroft-Gault公式估计肌酐清除率≤50 mL/min。基于Cockcroft-Gault公式的轻度、中度和重度肾功能不全的肌酐清除率临界值分别为60～90 mL/min、30～59 mL/min和0～29 mL/min。如果研究者偏好，他/她可以使用测量的肌酐清除率而不是估计值。 8 需要治疗的活动性细菌、真菌、寄生虫或病毒感染。需要治疗的急性感染受试者应延迟筛选/入组，直至治疗过程完成且认为事件消退。允许使用预防性抗生素。 9 需要治疗的活动性HBV或HCV感染，或存在HBV再激活风险。检测时，必须检测不到HBV DNA和HCV RNA。HBV再激活风险定义为乙型肝炎表面抗原阳性或抗乙型肝炎核心抗体阳性。聚合酶链反应必须检测不到巨细胞病毒。 10 已知HIV感染。 11 研究者认为可能危及受试者安全或方案依从性的不受控制的重度或不稳定心脏疾病。 12 在过去2年内患有活动性侵袭性恶性肿瘤，已治疗的皮肤基底或鳞状细胞癌、完全切除的宫颈上皮内癌以及完全切除的甲状腺乳头状癌和滤泡状癌除外。患有惰性恶性肿瘤（如接受放疗或手术治疗的前列腺癌）的受试者治愈后可入组。 13 接受研究药物首次给药前6个月内接受过脾放疗。 14 同时使用任何禁用药物（具体禁用药物及其禁用的相关时间范围见第6.8.4节）。 15 可能干扰研究要求依从性的活动性酒精或药物成瘾。 16 在研究药物首次给药前14天或5个半衰期内（以较长者为准）或预期在研究期间使用任何强效CYP3A4抑制剂或诱导剂。 17 在开始治疗前，重大手术的毒性和/或并发症尚未充分恢复。 18 目前在哺乳期或妊娠期。 19 存在研究者判断会干扰研究全程参与（包括研究药物给药和参加必须的研究访视）的情况；对受试者有重大风险的情况；或对研究数据解读造成干扰的情况。 20 无法理解或不愿意签署ICF。 21 既往免疫治疗导致的3级或4级irAE史。na. 任何1级或2级irAE必须在接受研究药物首次给药前消退。 22 在研究药物首次给药前30天内接受过任何活疫苗。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:NA 英文通用名:Parsaclisib（INCB050465） 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5mg/片 用法用量:口服，每次5mg，QD（每日1次） 用药时程:24周 2 中文通用名:NA 英文通用名:Parsaclisib（INCB050465） 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:2.5mg/片 用法用量:口服，每次5mg，QD（每日1次） 用药时程:24周 3 中文通用名:NA 英文通用名:Parsaclisib（INCB050465） 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:1.0mg/片 用法用量:口服，每次5mg，QD（每日1次） 用药时程:24周 4 中文通用名:磷酸芦可替尼片 英文通用名:Jakavi 商品名称:捷恪卫 剂型:片剂 规格:5mg/片 用法用量:口服，每次5mg,BID（每天两次） 用药时程:24周 5 中文通用名:磷酸芦可替尼片 英文通用名:Jakavi 商品名称:捷恪卫 剂型:片剂 规格:5mg/片 用法用量:口服，每次5mg，QD（每日1次） 用药时程:24周

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:匹配Parsaclisib（INCB050465）的安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5mg/片 用法用量:口服，每次5mg，QD（每日1次） 用药时程:24周 2 中文通用名:匹配Parsaclisib（INCB050465）的安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:2.5mg/片 用法用量:口服，每次5mg，QD（每日1次） 用药时程:24周 3 中文通用名:匹配Parsaclisib（INCB050465）的安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:1.0mg/片 用法用量:口服，每次5mg，QD（每日1次） 用药时程:24周

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 从基线至第 24 周脾脏体积减少≥35%的受试者比例 24周，24周之后评估继续用药最长3年 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 通过日记评估的第 24 周 TSS 相对于基线降低≥50%的受试者比例。 通过日记评估的 TSS 从基线至第 24周的变化。 通过日记评估的至 TSS 首次降低≥50%的时间 24周，24周之后评估继续用药最长3年 有效性指标 2 从随机化日期至全因死亡日期的 OS 24周，24周之后评估继续用药最长3年 有效性指标 3 安全性和耐受性评价包括不良事件的发生率和严重程度。n体格检查以及生命体征、心电图和实验室检查结果的变化。 24周，24周之后评估继续用药最长3年 安全性指标 4 至首次脾脏体积减少≥35%的时间和脾脏体积减少≥35%的持续时间 24周，24周之后评估继续用药最长3年 有效性指标

1	姓名	金洁	学位	博士	职称	主任医师
	电话	0571-87236896	Email	jiej0503@163.com	邮政地址	浙江省-杭州市-上城区庆春路79
	邮编	310003	单位名称	浙江大学医学院附属第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	浙江大学医学院附属第一医院	金洁	中国	浙江省	杭州市
2	深圳大学总医院	于力	中国	广东省	深圳市
3	福建医科大学附属协和医院	吴勇	中国	福建省	福州市
4	安徽医科大学第一附属医院	夏瑞祥	中国	安徽省	合肥市
5	南方医科大学南方医院	许娜	中国	广东省	广州市
6	吉林大学第一医院	高素君	中国	吉林省	长春市
7	中南大学湘雅医院	贺艳娟	中国	湖南省	长沙市
8	济南中心医院	陈昀	中国	山东省	济南市
9	烟台毓璜顶医院	初晓霞	中国	山东省	烟台市
10	兰州大学第二医院	张连生	中国	甘肃省	兰州市
11	云南省肿瘤医院	赖洵	中国	云南省	昆明市
12	北京大学第三医院	景红梅	中国	北京市	北京市
13	广东省人民医院	翁建宇	中国	广东省	广州市
14	江西省人民医院	金成豪	中国	江西省	南昌市
15	山东省立医院	王欣	中国	山东省	济南市
16	南昌大学第一附属医院	李菲	中国	江西省	南昌市
17	天津医科大学总医院	付蓉	中国	天津市	天津市
18	兰州大学第一医院	席亚明	中国	甘肃省	兰州市
19	哈尔滨血液病肿瘤研究所	贡铁军	中国	黑龙江省	哈尔滨市
20	内蒙古医科大学附属医院	高大	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
21	华中科技大学同济医学院附属协和医院	洪梅	中国	湖北省	武汉市
22	University of Kansas Cancer Center	Yacoub, Abdulraheem	美国	KS	Westwood
23	Oregon Health Science University	Traer, Elie	美国	OR	Portland
24	Houston Methodist Hospital	Shah, Shilpan	美国	Shah, Shilpan	Houston
25	Memorial Sloan-Kettering Cancer Center MSKCC	Rampal, Raajit	美国	NY	New York
26	UCLA Health Sciences	Schiller, Gary	美国	CA	Los Angeles
27	Hopital Saint Louis	Kiladjian, Jean-Jacques	法国	NA	Paris
28	CHU de Nimes	Jourdan, Eric	法国	NA	Nimes
29	Istanbul Medipol Universitesi - Bagcilar Medipol Mega Universitesi Hastanesi	Gokmen Sevindik, Omur	土耳其	NA	Istanbul
30	Davidoff Cancer Center Rabin Medical Center	Shacham-Abulafia, Adi	以色列	NA	Petah-Tikva
31	Instytut Hematologii i Transfuzjologii	Lech-Maranda, Ewa	波兰	NA	Warszawa
32	United Lincolnshire Hospitals	Rinaldi, Ciro	英国	Lincolnshire	Boston
33	Cliniques universitaire Saint-Luc	Havelange, Violaine	比利时	NA	Brussels
34	University Hospital Halle	Al-Ali, Haifa Kathrin	德国	Sachsen-Anhalt	Halle (Saale)
35	Ordensklinikum Linz GmbH Elisabethinen	Buxhofer-Ausch, Veronika	奥地利	Stuttgart	Linz
36	Odense Universitetshospital (OUH) (Odense University Hospital)	Brabrand, Mette	丹麦	NA	Odense
37	Haukeland University Hospital	Reikvam, Hakon	挪威	NA	Bergen
38	Hospital Universitario Morales Meseguer	Ferrer Marin, Francisca	西班牙	NA	Murcia
39	Hospital del Mar	Salar, Antonio	西班牙	NA	Barcelona
40	Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS	De Stefano, Valerio	意大利	RM	Roma
41	Azienda sanitaria universitaria Friuli Centrale (ASU FC)	Tiribelli, Mario	意大利	UD	Udine
42	IRCCS OSPEDALE SAN RAFFAELE	Ciceri, Fabio	意大利	MI	Milan
43	Kyushu University Hospital	Numata, Akihiko	日本	Fukuoka	Fukuoka-shi
44	University of Yamanashi Hospital	Kirito, Keita	日本	Yamanashi	Chuo
45	Juntendo University Hospital	Edahiro, Yoko	日本	Tokyo	Bunkyo-ku
46	Wonju Severance Christian Hospital	Kong, Jee Hyun	韩国	Gangwon-do	Wonju
47	Seoul National University Hospital	Koh, Youngil	韩国	NA	Seoul

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	浙江大学医学院附属第一医院临床研究伦理委员会	同意	2021-09-23

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 66 ； 国际: 440 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；