郑州依诺肝素钠注射液BE期临床试验-依诺肝素钠注射液人体生物等效性研究

登记号	CTR20202550	试验状态	已完成
申请人联系人	郝丽丽	首次公示信息日期	2020-12-23
申请人名称	苏州二叶制药有限公司

登记号	CTR20202550
相关登记号	暂无
药物名称	依诺肝素钠注射液
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	1、治疗已形成的深静脉栓塞，伴或不伴有肺栓塞，临床症状不严重，不包括 需要外科手术或溶栓剂治疗的肺栓塞。 2、 治疗不稳定性心绞痛及非 Q 波心肌梗死，与阿司匹林合用。3、 用于血液透析体外循环中，防止血栓形成。4、 治疗急性 ST 段抬高型心肌梗死，与溶栓剂联用或同时与经皮冠状动脉介入 治疗（PCI）联用
试验专业题目	评估受试制剂依诺肝素钠注射液（规格： 0.6 ml： 6000 AxaIU）与参比制 剂依诺肝素钠注射液（商品名：克赛®，规格： 0.6 ml： 6000 AxaIU）在健康 成年受试者空腹状态下的单中心、开放、随机、单剂量、两周期、两序列、 交叉生物等效性研究
试验通俗题目	依诺肝素钠注射液人体生物等效性研究
试验方案编号	SZEY-2020-001-ZH	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2020-10-22	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	郝丽丽	联系人座机	0512-66075917	联系人手机号	18652148868
联系人Email	haolili@szerye.com	联系人邮政地址	江苏省-苏州市-相城区黄埭镇东桥安民路2号	联系人邮编	215131

主要试验目的： 研究空腹状态下单次皮下注射受试制剂依诺肝素钠注射液（规格： 0.6 ml： 6000 AxaIU， 苏州二叶制药有限公司生产）与参比制剂依诺肝素钠注射液（ 商品名：克赛®， 规格： 0.6 ml：6000 AxaIU； SANOFI WINTHROP INDUSTRIE 生产）在健康受试者体内的药效学特征，评价空腹状态皮下注射两种制剂的生物等效性。 次要试验目的：研究受试制剂依诺肝素钠注射液（规格： 0.6 ml： 6000AxaIU） 和参比制剂依诺肝素钠注射液（商品名：克赛®， 规格： 0.6 ml： 6000AxaIU） 在健康受试者中的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 试验前签署知情同意书，并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解； 2 能够按照试验方案要求完成研究； 3 受试者（包括男性受试者）自筛选前 14 天内至试验结束后 3 个月内无生育计划、无捐精或捐卵计划， 且自愿采取有效避孕措施； 4 年龄为 18～65 周岁男性和女性受试者（包括 18 周岁和 65 周岁）； 5 男性受试者体重不低于 57 公斤。女性受试者体重不低于 45 公斤。体重指数（BMI）＝体重（kg） /身高 2（m2），体重指数在 19.0~26.0 kg/m2范围内（包括临界值）； 6 无心、肝、肾、消化道、神经系统、精神异常及代谢异常等病史符合上述全部条件者， 才可入选。
排除标准	1 筛选前 3 个月内平均日吸烟量≥5 支者， 或试验期间不能戒烟者； 2 过敏体质， 或对本药组分及其类似物（如依诺肝素、肝素或其衍生物，n包括其他低分子肝素）、猪肉制品、 鱼精蛋白或橡胶过敏者； 3 有酗酒史（每周饮用超过 14 个单位的酒精： 1 单位=啤酒 285 mL，或烈酒 25 mL，或葡萄酒 100 mL）， 或试验期间不能停止饮酒者； 4 在筛选前 3 个月内或自筛选至注射研究药物前献血或大量失血（ ≥400mL）、接受输血或使用血制品者； 5 在筛选前 28 天内或自筛选至注射研究药物前使用了任何改变肝酶活性的药物； 6 在筛选前 14 天内或自筛选至注射研究药物前使用了任何处方药、 非处方n药、中草药或保健品； 7 在筛选前 7 天内或自筛选至注射研究药物前服用过特殊饮食（比如葡萄柚、西柚、芒果、火龙果、葡萄汁、橙汁等含有丰富黄酮类或柑橘苷类化合物）或有剧烈运动，或其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者； 8 在筛选前 3 个月内或自筛选至注射研究药物前参加过其他的药物临床试验； 9 经临床医师判断异常有临床意义的情况，包括体格检查、生命体征检查、心电图或临床实验室检查； 10 有已知或疑似肝素引起的或其他原因导致的血小板减少症病史者； 11 有已知或疑似肝素引起的或其他原因导致的血栓并发症病史者； 12 现有或既往的有与凝血异常有关的活动性出血或有增加出血性风险的疾病史，研究者评估不适合参加本试验者，如脑卒中或既往颅内出血， 活动性病理性出血， 胃肠道出血， 眼底出血， 紫癜， 中枢神经系统或眼部或耳部受伤存在出血风险或其他有出血倾向的器官损伤包括近期脑或脊柱或眼科手术， 已知或疑似的食管静脉曲张， 动静脉畸形， 血管瘤或重大的椎管内或脑内血管异常， 出血风险高的恶性肿瘤， 13 筛选前 3 个月内或自筛选至注射研究药物前接受过手术， 或计划在试验期间接受手术者； 14 月经不调、月经紊乱（包括月经周期紊乱、经期紊乱、月经量过多）的女性受试者； 15 患有高钾血症或存在血钾升高风险因素，如糖尿病、慢性肾功能衰竭、代谢性酸中毒、服用已知会增加钾的药物的患者等； 16 筛选时肌酐清除率（ CLcr） 17 乙型肝炎表面抗原阳性、丙型肝炎病毒抗体阳性、人类免疫缺陷病毒抗体阳性或梅毒螺旋体抗体阳性； 18 在筛选前 6 个月内或自筛选至注射研究药物前饮用过量（平均每天 8 杯以上， 1 杯=250 mL）茶、咖啡或含咖啡因的饮料， 或在注射研究药物前48 小时内摄取了巧克力、任何含咖啡因、或富含黄嘌呤的食物或饮料； 19 在注射研究药物前 24 小时内服用过任何含酒精的制品，或酒精筛查阳性者； 20 药物滥用筛查阳性者或在过去五年内有药物滥用史或试验前 3 个月内使用过毒品者； 21 女性受试者在筛选期或试验过程中正处在哺乳期或妊娠检查结果阳性； 22 有晕针晕血史或采血困难者； 23 对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食者； 24 受试者因自身原因不能参加试验者； 25 其它研究者判定不适宜参加的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:依诺肝素钠注射液 英文通用名:EnoxaparinSodiumInjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:0.6ml：6000AxaIU 用法用量:空腹，注射一次；0.6ml 用药时程:单次用药。清洗期为7天。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:依诺肝素钠注射液 英文通用名:EnoxaparinSodiumInjection 商品名称:克赛®（Clexane®） 剂型:注射剂 规格:0.6ml：6000AxaIU 用法用量:空腹，注射一次；0.6ml 用药时程:单次用药。清洗期为7天。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 anti-Xa 的 anti-Xamax、 AUEC0-t、 AUEC0-∞ 给药后24小时内 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 anti-Xa 的 Tmax、 λz、 t1/2nanti-IIa 的 anti-IIamax、 AUEC0-t、 AUEC0-∞、 Tmax、 λz、 t1/2 给药后24小时内 有效性指标+安全性指标 2 不良事件、严重不良事件、生命体征、体格检查、实验室检查、心电图 整个实验过程 安全性指标

1	姓名	金涛	学位	医学学士	职称	副主任医师
	电话	13526803134	Email	77877682@qq.com	邮政地址	河南省-郑州市-桐柏南路 158 号
	邮编	450007	单位名称	河南（郑州）中汇心血管病医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	河南（郑州）中汇心血管病医院	金涛	中国	河南省	郑州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	河南（郑州）中汇心血管病医院伦理委员会	同意	2020-10-27

已完成

目标入组人数	国内: 24 ；
已入组人数	国内: 24 ；
实际入组总人数	国内: 24  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-12-11；
第一例受试者入组日期	国内：2020-12-13；
试验完成日期	国内：2021-01-09；