天津LX-086片I期临床试验-LX-086片I期临床研究

登记号	CTR20202564	试验状态	进行中
申请人联系人	高明真	首次公示信息日期	2020-12-15
申请人名称	山东罗欣药业集团股份有限公司/ 罗欣药业（上海）有限公司

登记号	CTR20202564
相关登记号	暂无
药物名称	LX-086片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期实体瘤患者
试验专业题目	一项旨在评估LX-086治疗晚期实体瘤患者安全性、耐受性、药代动力学特征和初步抗肿瘤活性的I期、多中心、开放、首次人体剂量递增研究
试验通俗题目	LX-086片I期临床研究
试验方案编号	OE862001	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2020-09-01	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	高明真	联系人座机	021-38867466	联系人手机号	18616629358
联系人Email	mingzhengao@luoxin.cn	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区法拉第路85号2幢	联系人邮编	201210

探索LX-086片在晚期实体瘤患者中的耐受性、安全性、初步抗肿瘤活性

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18~75岁（含边界值），性别不限； 2 组织学或细胞学证实的无法根治的局部复发或转移性晚期实体瘤（优先考虑乳腺癌、子宫内膜癌和食管癌等）既往接受过标准治疗并出现疾病进展，或者根据研究者判断没有可接受的标准治疗； 3 ECOG评分0或1； 4 既往治疗引起的AE已恢复至CTC AE 1级或以下，脱发等研究者认为不增加风险的AE除外； 5 患者在筛选期时器官功能良好，且实验室检查符合下列标准： na.t绝对中性粒细胞计数 ≥ 1.5×109/L； nb.t血小板 ≥ 75× 109/L； nc.t血红蛋白 ≥ 90 g/L； nd.t血清总胆红素 ≤ 1.5×正常上限（ULN）； ne.tALT和AST ≤ 2.5×ULN，无肝转移，或有肝转移者ALT和AST ≤ 5×ULN； nf.t国际标准化比值 6 有符合RECIST v1.1的可评估病灶； 7 研究者评估患者的预期寿命大于3个月； 8 育龄妇女在筛选期血清妊娠试验必须呈阴性。无论男女同意从签署知情同意书开始至研究药物最后一次给药后至少12个月内避孕。 9 能够正常口服和吞咽药物； 10 患者能读懂并签署知情同意书。
排除标准	1 有症状或未经治疗的已知脑转移或其他中枢神经系统转移。已完全切除和/或放疗后证明稳定或改善的中枢神经系统转移不是一项排除标准，只要影像学检查显示在筛选前稳定至少4周，且无需使用糖皮质激素或抗惊厥药物控制。 2 已知有其他原发恶性肿瘤病史的患者（接受过根治术的皮肤癌和宫颈原位癌除外，但黑色素瘤需要排除）；之前患过其他原发恶性肿瘤，但5年以上无恶性肿瘤复发或者新发其他肿瘤的患者，可以参加本研究； 3 既往接受过或者当前正在接受PI3K-AKT-mTOR通路抑制剂治疗； 4 既往接受过骨髓移植或在首次给药前8周内接受过超过30%骨髓的广泛放疗； 5 在首次给药前4周内使用过化疗、生物疗法、免疫疗法、放射疗法（针对骨病灶姑息放疗除外）；首次给药前2周内使用过靶向药物、内分泌治疗药物。 6 首次研究用药前14天内接受过系统性皮质类固醇激素、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）或粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）治疗； 7 筛查前4周内因任何原因接受过重大手术（定义为需要使用麻醉或呼吸辅助的手术，如膝关节置换、心血管外科手术和器官移植）或计划在试验期间进行手术； 8 严重/未控制的心血管疾病，包括以下任何一种： na)t难以控制的高血压（经标准治疗收缩压仍＞140mmHg或者舒张压＞90mmHg）；nb)t基线QT间期延长（女性> 480ms；男性> 470ms）或存在可能导致延长QT间期的合并疾病或正在服用已知延长QT间期的药物者； nc)t左室射血分数 9 合并有任何可能增加毒性反应或影响依从性的其他疾病，包括但不限于 na)t任何可能影响药物吸收的具有临床意义的胃肠道异常，如活动性溃疡性结肠炎、肠道吸收不良导致的慢性腹泻、克罗恩病和/或之前有影响胃肠道吸收的外科手术或需要进行静脉内营养等；nb)tI型糖尿病或不可控制的II型糖尿病； nc)t未控制的肝脏疾病，如失代偿性肝病；nd)t急性或者慢性胰腺炎；ne)t有严重和/或未控制的医疗状况的患者，例如活动性或未控制的严重感染； 10 已知对LX-086或者同类药物过敏或者对LX-086辅料成分过敏； 11 抗HIV抗体阳性、HBsAg阳性或HCV抗体阳性（HBsAg阳性或HCV抗体阳性受试者若HBV DNA或HCV RNA为阴性可入选）； 12 首次研究用药前7天内（或5个半衰期内）使用强效CYP3A4酶抑制剂或诱导剂的患者； 13 既往有明确的神经或精神障碍史，或难以沟通无法确保依从性者。na)t研究者认为受试者有不适合参与本研究的任何其他因素。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:LX-086片 英文通用名:LX-086Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5mg 用法用量:口服，每日一次，每次15mg。 用药时程:每天给药一次，四周为一个周期，治疗直到研究者判断受试者发生PD或无法耐受，应停止试验药物治疗。治疗期48周。15mg剂量组。 2 中文通用名:LX-086片 英文通用名:LX-086Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5mg 用法用量:口服，每日一次，每次30mg。 用药时程:每天给药一次，四周为一个周期，治疗直到研究者判断受试者发生PD或无法耐受，应停止试验药物治疗。治疗期48周。30mg剂量组。 3 中文通用名:LX-086片 英文通用名:LX-086Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5mg、50mg 用法用量:口服，每日一次，每次60mg。 用药时程:每天给药一次，四周为一个周期，治疗直到研究者判断受试者发生PD或无法耐受，应停止试验药物治疗。治疗期48周。60mg剂量组。 4 中文通用名:LX-086片 英文通用名:LX-086Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:50mg 用法用量:口服，每日一次，每次100mg。 用药时程:每天给药一次，四周为一个周期，治疗直到研究者判断受试者发生PD或无法耐受，应停止试验药物治疗。治疗期48周。100mg剂量组。 5 中文通用名:LX-086片 英文通用名:LX-086Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:50mg 用法用量:口服，每日一次，每次150mg。 用药时程:每天给药一次，四周为一个周期，治疗直到研究者判断受试者发生PD或无法耐受，应停止试验药物治疗。治疗期48周。150mg剂量组。 6 中文通用名:LX-086片 英文通用名:LX-086Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:50mg 用法用量:口服，每日一次，每次200mg。 用药时程:每天给药一次，四周为一个周期，治疗直到研究者判断受试者发生PD或无法耐受，应停止试验药物治疗。治疗期48周。200mg剂量组。

对照药

序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 最大耐受剂量（MTD），剂量限制性毒性反应（DLT）。 DLT观察期 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件，生命体征，体格检查，实验室检查等。 入组至试验结束 安全性指标 2 客观缓解率、完全缓解/部分缓解/疾病稳定/疾病进展的受试者比例、疾病控制率、临床获益率、缓解持续时间、至疾病进展时间、无进展生存期、总生存期等。 入组至试验结束 有效性指标 3 Cmax、Tmax、t1/2、Kel、MRT、AUC0-24h、AUC0-last、AUC0-inf、CL/F、Vd/F 单次给药48小时内 有效性指标 4 Css, min、Css, max、Css, av、Tss, max、Vss/F、tss,1/2、CLss/F、DF、AUCss、Rac 连续药4周 有效性指标

1	姓名	佟仲生	学位	肿瘤硕士	职称	主任医师
	电话	022-23340123-2131	Email	jiahaijing@hrglobe.cn	邮政地址	天津市-天津市-河西区体院北环湖西路
	邮编	300060	单位名称	天津医科大学肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	天津医科大学肿瘤医院	佟仲生	中国	天津市	天津市
2	北京大学第一医院	吴凯	中国	北京市	北京市
3	河北医科大学第四医院	耿翠芝	中国	河北省	石家庄市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	天津市肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-09-24

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 50 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-03-23；
第一例受试者入组日期	国内：2021-04-12；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；